Extracto
Introducción
anticuerpos agonistas dirigidos TRAIL-receptores se están desarrollando 1 y 2 (TRAIL-R1 y TRAIL-R2) como un nuevo enfoque terapéutico en la terapia del cáncer, incluyendo el cáncer de páncreas. Sin embargo, la distribución celular de estos receptores en las muestras de cáncer pancreático primario no ha sido suficientemente investigado y ningún estudio ha abordado la cuestión de su importancia pronóstica en esta entidad tumoral.
Objetivos y Métodos
la aplicación del análisis de microarrays de tejidos (TMA), se realizó una evaluación inmunohistoquímica de receptores TRAIL en muestras quirúrgicas de 84 pacientes consecutivos afectados por el adenocarcinoma de páncreas y en 26 muestras adicionales seleccionados de pacientes con metástasis a los ganglios linfáticos ni en el momento de la cirugía. Se evaluó la importancia pronóstica de la tinción de la membrana y la intensidad de la tinción de TRAIL-receptores.
Resultados
La fracción de las muestras de cáncer de páncreas con tinción de membrana positivas para TRAIL-R1 y TRAIL-R2 fue inferior la de las células de los tejidos no tumorales circundantes (TRAIL-R1: P & lt; 0,001, TRAIL-R2: p = 0,006). Además, los análisis de subgrupos mostró que la pérdida de la tinción de membrana de TRAIL-R2 se asoció con peor pronóstico en pacientes sin metástasis ganglionares (multivariante de análisis de regresión de Cox, Índice de riesgo: [intervalo de confianza del 95%: 0,22 a 0,87] 0,44; p = 0,019) . En contraste, el análisis de los receptores señuelo TRAIL-R3 y -R4 en muestras de tumores mostró un patrón de tinción citoplasmática en exclusiva y sin relevancia pronóstica.
Conclusión
Este es un primer informe sobre la importancia pronóstica de -receptores de TRAIL expresión en el cáncer de páncreas que muestra que TRAIL-R2 puede representar un marcador pronóstico para los pacientes con enfermedad en estadio temprano. Además, nuestros datos sugieren que la pérdida de TRAIL-receptores unidos a la membrana podría representar un mecanismo molecular para el fracaso terapéutico tras la administración de anticuerpos TRAIL-receptores de metas en el cáncer de páncreas. Esta hipótesis debe ser evaluado en ensayos clínicos futuros
Visto:. Gallmeier E, Bader DC, Kriegl L, S Berezowska, Seeliger H, Göke B, et al. (2013) Pérdida de TRAIL-receptores es una característica recurrente en el cáncer pancreático y determina el pronóstico de pacientes con metástasis nodal No después de la cirugía. PLoS ONE 8 (2): e56760. doi: 10.1371 /journal.pone.0056760
Editor: Emilio Hirsch, de la Universidad de Turín, Italia