Extracto
SRPX2 (Sushi de repetición que contienen proteínas, ligada al cromosoma X 2) ha surgido recientemente como una proteína multifuncional que está implicada en trastornos convulsivos, adhesión celular y la angiogénesis. A continuación, analizamos esta proteína bioquímicamente. proteína SRPX2 fue secretada con una modificación muy postraduccional. Condroitinasa ABC tratamiento disminuyó completamente la masa molecular de la proteína purificada SRPX2 a su tamaño predicho, mientras que heparitinasa, queratanasa y hyaluroinidase no lo hicieron. proteína secretada SRPX2 también se detectó utilizando un anticuerpo anti-sulfato de condroitina. Estos resultados indican que SRPX2 es una novela de proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPG). Además, un ensayo de unión reveló que el factor de crecimiento de hepatocitos se une dependiente de la dosis a la proteína SRPX2, y una interacción ligando-glicosaminoglicanos se especula que es probable en proteoglicanos. En cuanto a su arquitectura molecular, SRPX2 tiene módulos de repetición de sushi similares a otros cuatro CSPGs /lecticans; sin embargo, la arquitectura molecular de SRPX2 parece ser bastante diferente de la de los lecticans. En conjunto, se encontró que SRPX2 es una novela CSPG que se sobreexpresa en células de cáncer gastrointestinal. Nuestros resultados proporcionan una visión glycobiological llave en SRPX2 en las células cancerosas y demuestran que SRPX2 es un nuevo miembro de la familia de proteoglicanos relacionada con el cáncer
Visto:. Tanaka K, T Arao, Tamura D, Aomatsu K, K Furuta, Matsumoto K, et al. (2012) SRPX2 es una novela de proteoglicanos sulfato de condroitina que está sobreexpresada en el cáncer gastrointestinal. PLoS ONE 7 (1): e27922. doi: 10.1371 /journal.pone.0027922
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania |
Recibido: 28 Junio, 2011; Aceptado: 27 Octubre 2011; Publicado: 5 Enero 2012
Derechos de Autor © 2012 Tanaka et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo recibió el apoyo de los fondos para la completa 3er plazo de la estrategia de 10 años para el control del cáncer, una subvención-en-Ayudas a la Investigación Científica del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón (19209018), y un fondo de las Ayudas a la investigación científica y Salud Laboral. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Sushi proteína con repeticiones ligada al cromosoma X 2 (SRPX2) fue identificado por primera vez como un gen hasta reguladas en las células de leucemia pro-B y fue descrito como proteína sushi-repetir hasta reguladas en la leucemia (sprul, [1] ). Varios años más tarde, se encontró SRPX2 ser responsable de las convulsiones asociadas con rolándicas dispraxia oral y el habla y retraso mental [2]. Se identificaron la mutación causante de la enfermedad (N327S) y una segunda mutación (Y72S) de SRPX2, y estas mutaciones dieron como resultado la forma de ganancia de N-glicosilada de la proteína mutante [2]. Aunque las funciones moleculares y biológicas de SRPX2 han sido desconocido durante mucho tiempo, un reciente estudio demostró claramente que SRPX2 se une al receptor de uroquinasa plasminógeno activador (uPAR) en una interacción ligando /receptor y que las mutaciones SRPX2 condujo a un aumento en el SRPX2 /afinidad de unión uPAR [3]. En las células endoteliales vasculares, Srpx2 regula la migración de células endoteliales y la formación del tubo, y la interacción de SRPX2 y uPAR también participa en las primeras fases de remodelación endoteliales durante la angiogénesis [4].
Recientemente, hemos demostrado que SRPX2 se sobreexpresa en el tejido de cáncer gástrico y que la expresión se asocia con un pobre resultado clínico [5]. SRPX2 mejora la migración celular y la adhesión de células de cáncer gástrico y, curiosamente, el medio acondicionado obtenido de las células productoras de SRPX2 aumentó la actividad de migración celular y la adhesión celular [5]. Además, examinó SRPX2, se centra en un análisis bioquímico en este estudio.
Materiales y Métodos
Cultivo de células
HEK293 se mantuvo en medio DMEM y SNU-16 y fueron MKN7 se mantuvieron en medio RPMI1640 suplementado con 10% FBS. HUVEC (células endoteliales de vena umbilical humana) se mantuvo en HuMedia-EG2 (KURABO, Tokio, Japón) medio con FBS al 1% bajo la adición de EGF y FGF-2. Las células se mantuvieron en un CO 5%
2-atmósfera humidificada a 37 ° C. Estas líneas celulares se obtuvieron de la colección Japonesa de Investigación Recursos Biológicos Collection (Sennan-shi, Osaka).
Western Blot análisis
El análisis de Western Blot se ha descrito anteriormente [6]. En la creencia, los sedimentos celulares se lisaron en tampón RIPA (Tris-HCl: 50 mM, pH 7,4; NP-40: 1%; Na-desoxicolato: 0.25%; NaCl: 150 mM; EDTA: 1 mM; fenilmetil-sulfonilo fluoruro: 1 mM; aprotinina, leupeptina, pepstatina: 1 mg /ml cada uno; Na3VO4: 1 mM; NaF: 1 mM). Los extractos celulares se sometieron a electroforesis en 7,5% (w /v) geles de poliacrilamida y se transfirieron a una membrana de polivinilideno-di fluoruro (Nihon Millipore, Tokio, Japón). La membrana se incubó en solución salina tamponada con Tris que contenía 0,5% de Tween 20 con 3% de BSA y después se hace reaccionar con los anticuerpos primarios y el anticuerpo secundario conjugado con HRP durante 90 min cada uno. La visualización se consigue con un reactivo de detección quimioluminiscente (Amersham Biosciences, Buckinghamshire, Reino Unido). Se utilizaron los siguientes anticuerpos:. anti-HA de alta afinidad (Roche Applied Science, Mannheim, Alemania), anti-SRPX2 [5] y el sulfato de condroitina anti-(CS-56; Seikagaku Kogyo, Tokyo, Japón)
Detección de la proteína endógena SRPX2
El medio de cultivo se dializó contra 50 mM de bicarbonato de amonio y se liofilizó. El residuo se disolvió en 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4) y se centrifugó a 20.000 rpm durante 30 min. El sobrenadante se filtró a través de un filtro de 0,22-micras. El filtrado se sometió a cromatografía líquida rápida de proteínas (FPLC, GE Healthcare UK Ltd Buckinghamshire, Inglaterra) la separación en columnas HiTrap Q HP (5 ml; GE Healthcare). Las columnas se equilibraron con 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4). Las muestras fueron inyectadas en las columnas, que se lavaron con el mismo tampón y se eluyó a un caudal de 4 ml /min utilizando un gradiente lineal que consta de 0-2 M NaCl en 50 mM Tris-HCl (pH 7,4) durante 45 min. El SRPX2 fracciones que contienen proteína A continuación se realizaron utilizando cromatografía de filtración en gel (columna Superdex200, 16 mm x 60 mm; GE Healthcare).
Las construcciones de expresión y purificación de SRPX2-HA /His proteína
El método para producir las construcciones de expresión se describió anteriormente [5]. Vacío y SRPX2-HA /Sus vectores fueron transfectadas en células HEK293 utilizando el reactivo de transfección FuGENE6 (Roche Diagnostics, Basilea, Suiza), y las células entonces se seleccionaron con higromicina. Las células HEK293 transfectantes estables fueron designados como HEK293-Mock y HEK293-SRPX2-HA /His. El medio de la HEK293-Mock y HEK293-SRPX2-HA /Sus células acondicionado se sometió a FPLC de carga en 3 ml /min en una columna HisTrap HP de 5 ml (GE Healthcare). La proteína unida se lavó con 15 ml de tampón de lavado (WB: Na 50 mM
2HPO
4, 10 mM Tris-HCl, 20 mM imidazol [pH 8,0] y NaCl 600 mM,) y se eluyó en tampón de elución (EB: WB + 230 mM imidazol). Los-SRPX2 HA /Sus fracciones que contienen proteínas se aplicaron a una columna de FPLC Superdex200 (16 mm × 60 mm; GE Healthcare) equilibrada con 0,15 M de bicarbonato de amonio. La elución se llevó a cabo utilizando el mismo tampón a un caudal de 1 ml /min. El SRPX2-HA /Sus contienen fracciones se verificaron mediante Western Blot y se liofilizó.
La digestión de SRPX2 por enzimas específicas que degradan GAG
purificada SRPX2-HA /Su proteína se digiere con varios específica enzimas que incluyen condroitinasa ABC y AC condroitinasa II (0,1 unidades en 40 mM Tris-HCl, acetato de sodio 40 mM [pH 8,0] a 37 ° C para 2 h), condroitinasa B (0,02 unidades en 20 mM Tris-HCl, 0,25 M de calcio acetato de [pH 7,5] a 37 ° C durante 2 h), heparinasa I y heparinasa II (0,05 unidades de acetato de calcio 5 mM, acetato de sodio 50 mM [pH 7,0] 37 ° C durante h), queratanasa (0,1 unidades en 7,5 M Tris-HCl [pH 7,4] a 37 ° C durante 2 h), y hyaluroinidase (tampón de acetato 0,02 M, 0,15 M NaCl [pH 6,0] a 60 ° C durante 2 h). Las enzimas se adquirieron de Seikagaku Kogyo. Las muestras se analizaron entonces mediante transferencia Western.
Ensayos de unión
Se usó un biosensor de resonancia espejo IAsys (Affinity Sensors, Cambridge, Reino Unido) con una cubeta de detección de carboximetil dextrano para determinar las constantes cinéticas del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) unión a inmovilizada SRPX2-HA /His. SRPX2-HA /His se disolvió en formiato de sodio 10 mM (pH 4,0) y se inmovilizó en la superficie de carboximetil dextrano de la cubeta, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los experimentos de unión se realizaron en PBS. Los cambios en el ángulo de resonancia se controlaron a intervalos de 1 s durante aproximadamente 600 s. Los experimentos se realizaron a 25 ° C con una velocidad de agitación de 80 rpm. Los parámetros de unión se calculan a partir de las fases de asociación y disociación de las reacciones de unión utilizando la curva FastFit ajuste no lineal (Affinity Sensors). Se utilizó albúmina de suero bovino (BSA) como control.
Microarray datos
Las muestras clínicas de los cánceres colorrectales emparejados (CRC), el procedimiento de microarrays y método de análisis se han descrito anteriormente [7] . Este estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes. Todos los datos de microarrays se ha depositado en la base de datos del Centro de Información de Biología de la Expresión Génica (CIBEX, http://cibex.nig.ac.jp/index.jsp) como el número de acceso#CBX205. Todos los datos son MIAME compatible y que los datos en bruto ha sido depositado en una base de datos compatible con MIAME (CIBEX), como se detalla en la página web de la Sociedad MGED http://www.mged.org/Workgroups/MIAME/miame.html.
pacientes y muestras
El 30 de CRC y 10 no cancerosas muestras de mucosa colónica pareados se analizaron utilizando en tiempo real de RT-PCR. El método de extracción de ARN y el protocolo de control de calidad se han descrito anteriormente [7]. Este estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional del Hospital Nacional del Centro del Cáncer, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes.
Real-time PCR de transcripción inversa y el oeste de análisis de transferencia
La los métodos utilizados en esta sección se han descrito anteriormente [5].
Resultados
la sobreexpresión de SRPX2 en el CCR tejidos
se evaluó la expresión de ARNm de
SRPX2
en muestras clínicas de la CRC, además de su homólogo
SRPX gratis (
SRPX1
) a partir de datos de microarrays.
SRPX2
expresión fue notablemente hasta reguladas (20,5 veces, p = 0,00014) en tejidos de cáncer, en comparación con las muestras de mucosa no cancerosos pareadas, mientras que el gen supresor tumoral putativo
SRPX
se había reducido regulado ( 0,7 veces, p = 0,029) en el cáncer (Fig. 1). El resultado indica que
SRPX2
se sobreexpresa en el CCR durante la carcinogénesis y la progresión tumoral, a diferencia de
SRPX
. Real-time RT-PCR para la CRC 30 y 10 emparejado no cancerosas muestras de mucosa colónica confirmaron que
SRPX2
mRNA se sobreexpresa notablemente en las muestras de CRC, pero sólo se expresó en un nivel muy bajo en el colon no cancerosos mucosa (Figura 1B).
(a) La expresión del ARNm de
SRPX2
y su homólogo
Hoteles en SRPX 15 CRC y muestras de mucosa de colon normal emparejados. Los valores indican la intensidad de la señal normalizada obtenida a partir de los datos de microarrays. niveles (B) de expresión de ARNm de
SRPX2
determinó utilizando en tiempo real de RT-PCR. CRC: cáncer colorrectal, Rel ARNm:. Normalizaron los niveles de expresión de ARNm (
SRPX2
/
GAPD
× 10
6) guía empresas
se sospecha proteína secretada SRPX2 que ser modificado después de la traducción
La masa molecular predicha de la proteína SRPX2 fue de 53 kDa; sin embargo, el Western Blot reveló que la masa molecular de la proteína secretada SRPX2 fue muy aumentada, con bandas unta a una masa molecular aparente de 100 a 150 kDa en SNU-16 y las líneas celulares MKN7 (Fig. 2A). A continuación, se evaluó la proteína expresada exógenamente SRPX2 derivado de HEK293-Mock y HEK293-SRPX2-HA /Sus células. La masa molecular de la proteína intracelular SRPX2 fue similar al tamaño predicho, mientras que la masa molecular de la proteína-SRPX2 secretada fue altamente aumentó (100-150 kDa). bandas untadas también fueron detectados gracias a los anticuerpos anti-SRPX2 (Fig. 2B) y anti-HA. Las bandas no untado en 120 kDa en el lisado celular son SRPX2 endógeno. Estos resultados sugieren que la proteína secretada SRPX2 puede sufrir modificaciones postraduccionales.
(A) forma secretada de la proteína endógena SRPX2 obtenido a partir de medio de cultivo (CM) en SNU-16 y MKN7 células. CM se sometió a cromatografía de intercambio iónico y se utiliza para el análisis de transferencia de Western usando el anticuerpo anti-SRPX2. (B) transferencia de Western para la proteína SRPX2 exógeno obtenido a partir de lisado de células y CM utilizando anti-SRPX2 y anticuerpo anti-HA. células HEK293 transfectantes estables, la introducción del fragmento de ADNc de longitud completa que codifica SRPX2 humano con HA y el vector His-tag o vector vacío, se utilizaron para el análisis. Las bandas no untado en 120 kDa en el lisado celular son SRPX2 endógeno. Mock: células HEK293-Mock, SRPX2: HEK293-SRPX2-HA /Sus células. IB: inmunotransferencia, lisado: lisado celular, CM: medio de cultivo
SRPX2 es una novela de sulfato de condroitina proteoglicanos
Sobre la base de la aparición de las bandas manchadas en una masa molecular altamente aumentado. , la hipótesis de que SRPX2 es un proteoglicano con cadenas de glicosaminoglicanos (GAG). En consecuencia, se trataron proteína purificada-SRPX2 obtiene a partir del medio de cultivo de células HEK293-Mock (control de vacío) o HEK293-SRPX2-HA /Sus células con condroitinasa ABC, heparitinase 1, heparitinase 2, queratanasa, condroitinasa ACII, condroitinasa B y hyaluroinidase . Western Blot reveló que la masa molecular de la proteína secretada SRPX2 fue claramente disminuyó condroitinasa ABC digestión, pero no por heparitinasa o queratanasa o hyaluroinidase (Fig. 3A, 3B). El tratamiento posterior mostró que la condroitinasa condroitinasa ABC y condroitinasa ACII GAG en SRPX2 digeridos por completo, pero que condroitinasa B digirió parcialmente estas cadenas (Fig. 3B). Una pequeña proteína SRPX2 digerido también se detectó utilizando anticuerpo anti-SRPX2 (Fig. 3C, 3D). Estos resultados indican que SRPX2 contiene cadenas de GAG y sulfato de condroitina es una novela de proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPG). Además, la digestión parcial por la condroitinasa B sugiere que un componente de sulfato de dermatan puede ser incluido en las cadenas de GAG de sulfato de condroitina. A continuación, nos confirmó los resultados de la digestión enzimática endógena contra SRPX2 de HUVEC utilizando el Western Blot con anticuerpos anti-SRPX2 y un resultado similar se obtuvo (Fig. 4A). anticuerpo anti-sulfato de condroitina (CS-56) también detectó la GAG sulfato de condroitina en SRPX2 (Fig. 4B). Las bandas no untado en 120 kDa en el lisado celular son SRPX2 endógeno.
(A, B) proteína SRPX2 purificada obtenida a partir de medio de cultivo de HEK293-Mock o HEK293-SRPX2-HA /Sus células se digirieron con condroitinasa ABC, heparitinase 1, 2 heparitinase, queratanasa, condroitinasa ACII, condroitinasa B y hyaluroinidase. El efecto de la digestión de las cadenas de glicosaminoglicanos se detectó utilizando el Western Blot utilizando anti-HA (A, B) y el anticuerpo anti-SRPX2 (C, D). IB: inmunotransferencia, CM: medio de cultivo. Mock: células HEK293-Mock, SRPX2:. HEK293-SRPX2-HA /Sus células
(A) la digestión condroitinasa ABC para la proteína endógena SRPX2 derivada de HUVEC (células endoteliales de la vena umbilical humana). La proteína SRPX2 se detectó utilizando anticuerpo anti-SRPX2. (B) de Western blot para la proteína SRPX2 usando el anticuerpo anti-sulfato de condroitina (CS-56). Las bandas no untado en 120 kDa en el lisado celular son SRPX2 endógeno. IB: inmunotransferencia, lisado: lisado celular, CM: medio de cultivo. Mock: HEK293-Mock células, SRPX2:. HEK293-SRPX2-HA /Sus células
HGF se une a SRPX2
Es bien sabido que varios ligandos incluyendo HGF, de unión a heparina EGF-como factor de crecimiento, factor de crecimiento de fibroblastos 2 y factor de crecimiento endotelial vascular son capaces de unirse a la cadena de GAG y que estas interacciones se consideran como una característica única de GAGs y proteoglicanos [8]. De acuerdo con un informe sobre CSPG endocan y la unión de HGF [9], se examinó la interacción entre HGF y GAG usando un biosensor espejo resonante IAsys. dependiente de la dosis de HGF unidos a los GAGs de SRPX2, mientras que el control BSA no lo hizo (Fig. 5A). El
K
d
valor de esta interacción, calculada a partir de la relación de
K
Tesis /K
culo
, fue de 5,6 nM; estos datos fueron similares a las de los datos previamente reportados en HGF y endocan [9]. A continuación, examinó la función biológica de HGF en SRPX2. HGF aumentó la proliferación de HUVECs, y la adición de proteína SRPX2 purificada en el medio aumentó significativamente la proliferación inducida por HGF (Figura 5B). Estos resultados sugieren que la interacción de HGF con SRPX2 tiene un efecto positivo sobre la angiogénesis.
(A) IAsys biosensor espejo resonante se utilizó para el análisis. albúmina de suero bovino (BSA) se utilizó como control negativo. (B) La proliferación celular de HUVEC evaluó usando un ensayo de MTT. El HUVECs se estimularon con o sin 10 ng /ml de HGF y 5 mg /ml de proteína purificada SRPX2 durante 72 horas. *, SRPX2 (-) frente a (+), p & lt; 0,05
SRPX2 tiene arquitecturas moleculares únicas en comparación con otros sushi que contiene repeticiones módulo de CSPG
Los datos de las bases de datos disponibles públicamente. (http://smart.embl-heidelberg.de/) y un informe anterior [10] mostró que SRPX2 tiene tres módulos de sushi de repetición (también conocidos como módulos de la proteína de control del complemento o repeticiones de consenso cortas) y un dominio hialina (Fig. 6 ). Curiosamente, cuatro CSPG (agrrecan, versicano, neurocan y brevican, también conocida como lecticans) están presentes entre la familia que contiene el módulo-sushi de repetición, y sus arquitecturas moleculares comunes consisten en un dominio similar a la inmunoglobulina, 2~4 dominios de enlace, uno de EGF dominio -como, una lectina tipo C, y un módulo de sushi de repetición (Fig. 6). La presencia de un módulo de sushi de repetición y clasificación como CSPG son los mismos para SRPX2 y lecticans, pero las otras arquitecturas moleculares de SRPX2 son bastante diferentes
Los datos se obtuvieron de la base de datos pública de SMART (http:. //smart.embl-heidelberg.de/). SRPX2 tiene tres módulos de repetición de sushi y un dominio hialino. Cuatro sushi de repetición que contiene CSPG módulo-(agrrecan, versican, brevican neurocan y, también conocida como lecticans) también se muestran. SP: péptidos señal, AA: aminoácidos. módulos de sushi de repetición /CCP repeticiones /cortos de consenso, hialina:: Sushi de dominio hialina, IG: de tipo inmunoglobulina, LINK: hialuronano vinculante, EGF-l: tipo EGF (Ca
2 + -vinculante), Ct-L :. lectina tipo C
en conjunto, estos hallazgos indican que SRPX2 es una novela CSPG que se sobreexpresa en células de cáncer gastrointestinal
Discusión
La extensa. utilizar y la diversidad estructural de los módulos de repetición de sushi presumiblemente refleja la versatilidad de un andamiaje estructural que ha sido adaptado por la evolución para adaptarse a muchos propósitos, tanto arquitectónicos y funcionales, tales como la mediación de la proteína-proteína y proteína-carbohidrato interacciones específicas [10] - [12]. Mientras tanto, SRPX2 tiene un dominio hialino, que parece estar implicada en la adhesión celular. dominios hialinos se han identificado en varias proteínas eucariotas y a menudo están asociados con módulos de repetición de sushi o dispuestos en múltiples copias [13]. Estas características de las arquitecturas moleculares de SRPX2, con base en el conocimiento de las interacciones proteína-proteína, pueden contribuir a la interacción ligando /receptor entre SRPX2 y uPAR, con implicaciones para los trastornos del lenguaje de la corteza, la cognición y la angiogénesis [3], [4] .
Hemos demostrado que SRPX2 es una novela CSPG, lo que sugiere que puede tener SRPX2 adicional como funciones biológicas todavía desconocidos como un proteoglicano, incluyendo las interacciones con diversas moléculas de señalización extracelular tales como factores de crecimiento, los morfógenos, enzimas y quimiocinas y /o pueden actuar en la interfase célula-matriz extracelular para modular la señalización celular. El medio acondicionado de las células productoras de SRPX2 notablemente mayor adhesión celular en varias líneas celulares de cáncer [5]; este resultado puede explicarse por la función biológica de SRPX2 como un proteoglicano. Además, aunque sólo hemos demostrado que HGF se puede unir a SRPX2, nuestros resultados sugieren que otros ligandos de GAG-interactuar conocidos pueden ser capaces de unirse a la cadena GAG de SRPX2. Por lo tanto, la función de ligando-SRPX2 unión puede afectar ampliamente las actividades de la vía crítica para las células de cáncer, incluyendo la proliferación celular, la apoptosis, la migración y la supervivencia [14] de señalización. Además, se encontró SRPX2 a ser secretada y puede actuar como una proteína de matriz extracelular similar a otros proteoglicanos; de hecho el recubrimiento de la placa de cultivo con la proteína SRPX2 notablemente mejorada la adhesión celular [5], el apoyo de esta idea.
Las células endoteliales vasculares HUVEC SRPX2 marcadamente expresa en la misma medida como líneas de alta expresión de células de cáncer [5]. Un informe reciente demostró que Srpx2 es una novela mediador de la angiogénesis y una molécula clave que participan en la migración invasiva del endotelio angiogénico a través de su papel como un ligando para uPAR vascular [4]. Nuestros resultados también apoyan la participación de SRPX2 en la angiogénesis a partir de otro aspecto de proteoglicanos. Desde endocan es conocida como células endoteliales vasculares específicos CSPG [8], SRPX2 se pueden categorizar como un CSPG de causa vascular similar a endocan.
En conclusión, hemos encontrado que SRPX2 es una novela de sulfato de condroitina proteoglicano que se sobreexpresa en el cáncer gastrointestinal. Nuestros resultados proporcionan conocimiento glycobiological clave de esta proteína en las células cancerosas.
Reconocimientos
Agradecemos a la señora Eiko Honda (Vida Centro de Ciencias, Kinki University School of Medicine) por su asistencia técnica y el Sr. Kiyotaka Okada (Departamento de Fisiología, Kinki University School of Medicine) para el asesoramiento técnico.