Extracto
Objetivo
Para comparar las características patológicas y los resultados de supervivencia en diferentes subgrupos de edad? pacientes de jóvenes con cáncer de colon.
Métodos
Uso de Vigilancia, Epidemiología y resultados finales (SEER) de datos basados en la población, se identificaron 2.861 pacientes jóvenes con cáncer de colon diagnosticados entre 1988 y 2005 tratados con la cirugía. Los pacientes fueron divididos en cuatro grupos: grupo 1 (por debajo de 25 años), grupo 2 (26-30 años), grupo 3 (31-35 años) y el grupo 4 (36-40 años). Se obtuvieron datos de supervivencia específicos para el cáncer de cinco años. los métodos de Kaplan-Meier y se aprobaron los modelos de regresión de Cox multivariable fueron construidos para el análisis de los resultados de supervivencia a largo plazo y los factores de riesgo.
Resultados
Se encontraron diferencias significativas entre los diferentes grupos de cuatro en la clasificación patológica, tipo histológico, estadio AJCC, estándar actual (≥12 ganglios linfáticos de recuperación), el número medio de ganglios linfáticos examinados y los ganglios linfáticos positivos (p & lt; 0,001). La supervivencia causa específica a 5 años fue del 71,0% en el grupo 1, 75,1% en el grupo 2, 80,6% en el grupo 3 y 82,5% en el grupo 4, que tenía una diferencia significativa tanto en el análisis univariado (p = 0,002) y multivariado (P = 0,041).
Conclusiones
Los pacientes jóvenes con cáncer de colon a la edad de 18-40 años son esencialmente un grupo heterogéneo. Los pacientes de 31-35 años, 36-40 subgrupos tienen características clínico-patológicas más favorables y una mejor supervivencia específica del cáncer que los menores de 30 años
Visto:. Li Q, C Zhuo, Cai G, H Zheng, Li D, Cai S (2014) las características patológicas y los resultados de supervivencia de pacientes jóvenes con cáncer de colon operable: ¿Son homogéneo? PLoS ONE 9 (7): e102004. doi: 10.1371 /journal.pone.0102004
Editor: William B. Coleman, Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina, Estados Unidos de América
Recibido: Abril 23, 2014; Aceptado el 13 de junio de 2014; Publicado: 8 Julio 2014
Derechos de Autor © 2014 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los pacientes informaciones están disponibles en la base de datos SEER:. Http://seer.cancer.gov/data/citation.html
Financiación: Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n . 81001055; 81101586), Programa de Shanghai Pujiang (núm 13PJD008), Nacional de Investigación de alta Tecnología y Desarrollo (Programa 863, Nº 2012AA02A506) y el Programa de Shenkang Shanghai (núm SHDC12012120). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) en edad temprana es un tema tópico en oncología por muchas razones. En primer lugar, el fuerte incremento en el número de pacientes jóvenes con CCR diagnosticado en las últimas décadas reportados en varios países. El Informe Anual 2010 a la Nación sobre el Cáncer celebra una disminución constante de la incidencia de CCR en EE.UU. [1]. En agudo contraste con las tendencias generales, la incidencia de CCR en pacientes jóvenes parece estar aumentando [1], [2], [3] .La incidencia de la enfermedad, teniendo en cuenta los pacientes con edades comprendidas entre 20-40 años de edad aumentó en un 17% durante el período entre 1973 y 1999 [2]. Por otra parte, el pronóstico del CCR en pacientes jóvenes sigue siendo mucho controversias. La mayoría de los estudios en la literatura utiliza la edad límite de 40 años para denotar un joven pacientes con CCR [3], [4], [5], [6], [7]. Varios estudios han informado de peor pronóstico en los pacientes jóvenes con el CRC [6], [8], [9]. Nuestro estudio anterior y algunos otros autores demostraron pacientes jóvenes con CCR tratados con cirugía parecen tener una mayor tasa de supervivencia específica del cáncer (CSS) que los de edad avanzada [7], [10], [11]. Por edad temprana es una característica inherente de los subgrupos de edad más amplio con potencial heterogeneous.In este estudio, hemos actualizado nuestra información previa acerca de los pacientes jóvenes con cáncer de colon (CC) y decidió evaluar cuatro subgrupos de pacientes de acuerdo con cuatro rangos de edad diferentes, por debajo de 25 años, 26-30 años, 31-35 años y 36-40 años. Objetivo de nuestro estudio fue analizar las características clínicas y biológicas y CSS de estos cuatro grupos de edad de los pacientes jóvenes (menores de 40 años) con CC después de la resección de la cirugía de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) de datos basados en la población.
pacientes y métodos
los pacientes
el SEER Cancer Statistics Review (http://seer.cancer.gov/data/citation.html), un informe sobre el cáncer más reciente de incidencia, mortalidad, supervivencia, prevalencia y riesgo de por vida de estadísticas, es publicado anualmente por el análisis de datos y la rama de Interpretación del Instituto Nacional del cáncer, MD, y EE.UU.. La base de datos SEER actual consta de 17 registros de cáncer de base poblacional que representan aproximadamente el 28% de la población en los Estados Unidos. Los datos del SEER no contienen identificadores y están a disposición del público para los estudios de epidemiología basada en el cáncer y el análisis de supervivencia [10], [12], [13], [14].
Los casos de CC invasivo (C18.0 -19.9) diagnosticados entre 1988 y 2005 fueron extraídos de la base de datos SEER (SEER * Stat 8.1.2) de acuerdo con las clasificaciones del sitio Recode. El tipo histológico se limita a adenocarcinoma (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), adenocarcinoma mucinoso (8480/3), y carcinoma de células en anillo de sello (8490/3). Sólo los pacientes de edades comprendidas entre los 18 y 40 años de edad y que es CC fue un solo tumor primario se incluyeron en el estudio actual. Los pacientes diagnosticados después de 2006 fueron excluidos para asegurar un tiempo de seguimiento adecuados. Otros criterios de exclusión fueron los siguientes:. No hay ganglios linfáticos (LNS) examinaron patológicamente, metástasis a distancia sincrónicas
Este estudio se basó en los datos a disposición del público a partir de la base de datos SEER y que había conseguido el permiso para acceder a estos datos de la investigación (Referencia: 12768-noviembre de 2012). No incluyó la interacción con sujetos humanos o utilizar información de identificación personal. El estudio no requiere el consentimiento informado y fue aprobado por el Consejo de la Universidad Fudan de Shanghai Centro de Cáncer, Shanghai, China.
El análisis estadístico
La edad, el sexo, la raza, la extensión de la invasión tumoral primaria Comentario , el número total de los LN examinada, número de LN involucrados, el grado histológico, el tiempo de supervivencia y mortalidad específica por cáncer de colon-causa (CCSS) fueron extraídos de la base de datos SEER. Todos los casos fueron restaged de acuerdo con los criterios descritos en el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Cancer Staging Manual (7ª edición, 2010). Y los pacientes jóvenes con CC se dividieron en cuatro grupos en función de cuatro rangos de edad diferentes: grupo 1 (por debajo de 25 años), grupo 2 (26-30 años), el grupo 3 (31-35 años) y el grupo 4 (36-40 años ). El criterio de valoración principal de este estudio fue la CCSS, que se calcula a partir de la fecha de diagnóstico de la fecha de la muerte específica cáncer. Las muertes atribuidas a la CC de interés son tratados como eventos y las muertes por otras causas se tratan como la observación censurada. Las curvas de supervivencia se generaron utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier, las diferencias entre las curvas se analizaron mediante la prueba de log-rank. Los modelos de regresión multivariable de Cox se construyeron para el análisis de los factores de riesgo para la supervivencia de los resultados. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete de software estadístico SPSS para Windows, versión 17 (SPSS Inc, Chicago, IL). La significación estadística se fijó en dos caras P. & lt; 0,05
Resultados
Características de los pacientes
Se identificaron 2.861 pacientes jóvenes elegibles con CC en la base de datos SEER durante el estudio de 18 años periodo (entre 1988 y 2005), que incluyó a 171 pacientes en el grupo 1 (por debajo de 25 años), 375 pacientes del grupo 2 (26-30 años), 773 pacientes en el grupo 3 (31-35 años) y 1542 pacientes del grupo 4 (36-40 años). Había 1.529 (53,4%) hombres y 1.332 (46,6%) mujeres. La edad media fue de 36. El período de seguimiento medio fue de 87 (IQR 59-134) meses. demográficos del paciente y las características patológicas se resumen en la Tabla 1.
Clinicopathological diferencias entre los cuatro grupos
Cuando se compara entre los cuatro subgrupos, se investigó que no se encontraron diferencias significativas entre la clasificación patológica (más pobre o indiferenciación en el grado en el grupo 1, p = 0,002), el tipo histológico (más cáncer /anillo de sello mucinoso en el grupo 1, p & lt; 0,001), la etapa AJCC (más en estadio III en el grupo 1, p = 0,002), estándar actual (más casos con ≥12 LN disecados en el grupo 1, p = 0,002). La media de los LN y examinó los LN positivos fueron 24,21 y 3,07 en el grupo 1, 20,32 y 2,62 en el grupo 2, 19.45 y 2.27 en el grupo 3, 18,50 y 1,90 en el grupo 4, respectivamente. Todos ellos tenían diferencia estadística (p & lt; 0,001). Como lo que se refiere al año de diagnóstico (p = 0,154), el sexo (p = 0,284) y la raza (p = 0,792), no se encontraron diferencias significativas entre los cuatro grupos. La diferencia en el tiempo promedio de seguimiento, que es un reflejo de la experiencia de supervivencia de estos cuatro grupos, también tuvo diferencia estadística (p & lt; 0,001). (Tabla 1)
Impacto de la edad sobre los resultados de supervivencia en pacientes jóvenes con CC
La CCSS 5 años fue del 71,0% en el grupo 1, 75,1% en el grupo 2, 80,6% en el grupo 3 y 82,5% en el grupo 4, que había diferencias significativas en la prueba de log-rank univariado (p = 0,002) (Fig. 1). Además, la raza africana (P = 0,019), pobre o indiferenciación el grado del tumor (P & lt; 0,001) p & lt, y menos número en los LN disección (cáncer /anillo de sello mucinoso (P & lt;; 0,001), superior etapa AJCC (0,001 P & lt) ; 0,001) fueron identificados como factores de riesgo significativos para la supervivencia de los pobres en el análisis univariante (Tabla 2). Cuando se realizó un análisis multivariante mediante regresión de Cox, convencimos a los siguientes cinco factores como factores pronósticos independientes (Tabla 3). Estos edad incluido (grupo 3, HR 0,681, IC del 95% 0,479-0,932, P = 0,017; grupo 4, HR 0,676, IC del 95% 0,503 a 0,909, P = 0,010, con el grupo 1 como referencia), mientras que el riesgo entre el grupo de 1 y el grupo 2 no se encontró diferencia estadística (p = 0,186). Raza (afroamericanos, HR 1.381,95% IC 1,130-1,687 P = 0,002; otros, HR 1,14, IC del 95%: 0,885 a 1,403, p = 0,357, usando como referencia Europeo), la clasificación patológica (mala tumoral /indiferenciación, HR 1.520 , 95% IC 1,286 a 1,797, P & lt; 0,001, utilizando alta tumor /moderada como referencia), la etapa AJCC (etapa II, HR 5,076, IC del 95%: 2,241 a 11,496, P & lt; 0,001; el estadio III, HR 17.047, 95% IC 7,609 a 38,190, P & lt; 0,001, utilizando como referencia la etapa I), estándar actual (LNs≥12 recuperación, HR 0,620, IC del 95%: 0,529 a 0,727, P & lt; 0,001, utilizando las redes locales de recuperación y lt; 12 como referencia). Y el tipo histológico del tumor no fue un factor pronóstico de supervivencia de acuerdo con análisis multivariado (P = 0,057) (Tablas 3).
Grupo 1 frente a grupo 2,
χ2 = 0,893, p = 0,345
; grupo 1 frente a grupo 3,
χ2 = 7,539, p = 0,006
. gropu 1 vs grupo 4,
χ2 = 9,937, p = 0,002
; grupo 2 frente a grupo 3,
χ2 = 4,685, p = 0,030
.
Grupo 3
vs. grupo 4,
χ2 = 7,052, p = 0,008
; grupo 3 frente a grupo 4,
χ2 = 0,075, p = 0,785
.
Discusión
Muchos estudios evaluaron el comportamiento biológico y el riesgo de recaída y muerte en pacientes jóvenes con CC [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10], [11]. A pesar de mucha investigación, CC en los jóvenes no ha sido bien caracterizado, debido a los datos contradictorios en la literatura. Por ejemplo, varios estudios han informado de peor pronóstico en los pacientes jóvenes con CC [6], [8], [9], pero nuestro estudio anterior y algunos artículos publicados recientemente mostraron mejor CCSS en pacientes jóvenes después de la cirugía que los ancianos [7], [10], [11]. Estos incompatible podría explicarse por: En primer lugar, la definición actual de pacientes con CRC jóvenes sigue siendo controvertido. Aunque la mayoría de los estudios en la literatura que utiliza la edad límite de 40 años para denotar un joven pacientes con CC [3], [4], [5], [6], [7], algunos otros estudios utilizaron la edad límite de 30 años [4], [15], 25 años [16] o los demás [17], [18], [19]. En segundo lugar, la edad joven consistía amplio rango de edad de la población, lo cual tal vez una característica inherente a la heterogénea composición, diferente de la joven subgrupo puede causar resultados diferentes. Sin embargo no hay estudios han evaluado tanto las características clínico-patológicos y CCSS de diferentes estratos de pacientes jóvenes con CC. En un reciente estudio más pequeño, Schellerer et al evaluaron las características clínico y los resultados del tratamiento de los pacientes jóvenes (≤25 años) con CRC, y encontró el sexo y los síntomas (dolor abdominal y sangrado rectal) fueron significativamente diferentes entre los adolescentes-infantil (de 0 a 19 año) y adultos jóvenes (20 a 25 años) y también mayor porcentaje de estadio C de Dukes D /y más proporción de pobres cáncer de moderado /diferencian en el grupo de adultos jóvenes [16], pero los autores no hicieron análisis estadístico de estos y no tuvo en cuenta la edad de los pacientes estratos entre 26 y 40 años.
En esta cohorte, se encontró que había más pacientes con calificación alta /moderada, más adenocarcinoma y tumor etapa anterior (I /II), pero más pequeño número de los LN recuperación y metástasis con la edad aumentado en pacientes jóvenes, esta diferencia tenía significación estadística. Los pacientes con grupo muy joven (18-25 años) tenían CCSS 5 años similar con grupo de 26-30 años, pero significativa menor que 31-35 y 36-40 grupo de año, lo que confirma nuestra hipótesis de que los pacientes jóvenes fue un intrínsecamente heterogénea. De hecho, esto no existía en el cáncer de recto (Figura S1). Anders et al también reveló diferencias significativas en el cáncer de mama en la supervivencia libre de enfermedad entre los grupos de edad menores de 30, 30-34, y 35-39 años [20].
A pesar de que esto es un gran estudio poblacional , tiene varias limitaciones potenciales. En primer lugar, la base de datos SEER carece de varias características importantes de tumores (por ejemplo, la invasión perineural y la invasión linfovascular), la terapia del cáncer (neoadyuvante y adyuvante, la calidad de la cirugía). Por lo tanto, nuestros análisis no podían ajustarse a estos factores de confusión potenciales. En segundo lugar, estos datos incluyen sólo los pacientes que habían sido sometidos a resección quirúrgica de CC. Como tal, este grupo de pacientes no puede representar CC pacientes que tenían tumores irresecables o negaron intervención quirúrgica por varias razones. Aún así, nuestro estudio tiene su poder de convicción para su estudio basado en la población mayor
En conclusión., Nuestro análisis de la base de datos SEER revelado que el grupo de pacientes jóvenes con CC a la edad de 18-40 años es esencialmente un grupo heterogéneo . Los pacientes de 31-35 años, 36-40 grupos tienen características clínico-patológicas más favorables y mejor que la CCSS por debajo de 30 años.
Apoyo a la Información
Figura S1.
Curvas de supervivencia en pacientes con cáncer rectal de acuerdo con cuatro subgrupos de edad. Grupo 1 vs.group 2,
χ2 = 0,922, p = 0,337
; grupo 1 frente a grupo 3,
χ2 = 0,001, p = 0,973
. Grupo 1 Grupo vs. 4,
χ2 = 0,135, p = 0,714
; Grupo 2 Grupo 3 vs,
χ2 = 3,530, p = 0,060. grupo 3
vs. grupo 4,
χ2 = 1,535, p = 0,215
; grupo 3 frente a grupo 4,
χ2 = 1,105, p = 0,293
doi:. 10.1371 /journal.pone.0102004.s001 gratis (TIF)
Agradecimientos
En este estudio se utilizó la base de datos SEER vinculado. La interpretación y la comunicación de estos datos son las únicas responsabilidades de los autores. Los autores reconocen los esfuerzos de los registros de tumores Programa SEER en la creación de la base de datos SEER.