Extracto
El ácido zoledrónico, un bisfosfonato que contiene nitrógeno altamente potente utilizado para el tratamiento de la pérdida ósea patológica, se excreta sin metabolizar a través del riñón si no unido al hueso. En el cáncer de los pacientes que reciben altas dosis de la excreción renal compuesto pueden estar asociados con necrosis tubular aguda. La cuestión de cómo el ácido zoledrónico es internalizado por las células tubulares renales no se ha recibido ninguna respuesta hasta ahora. En el trabajo actual, utilizando un sistema de cultivo celular tubular humano primario, se investigó la vía de la captación celular de ácido zoledrónico (fluorescencia /radiomarcado) y su citotoxicidad. Estudios previos en nuestro laboratorio han demostrado que este modelo de cultivo celular primaria imita sistemáticamente las características fisiológicas de absorción molecular /transporte del epitelio
in vivo
. Se encontró que el ácido zoledrónico para ser absorbidos por las células tubulares a través de los fluidos de eliminación de endocitosis (de un lado apical y basolateral) como lo demuestra su co-localización con dextrano. La captación celular y el nivel intracelular resultante fue dos veces más alta desde el lado apical comparación con el lado basolateral. Además, se encontró que el nivel de ácido zoledrónico intracelular ser dependiente de la concentración administrada y no saturable. Sin embargo los efectos citotóxicos, solamente fueron observados con dosis más altas de la administración y /o después de tiempos de incubación más largos. Aunque el ácido zoledrónico se toma por las células tubulares, no hay transporte neto tubular se podía medir. Se llegó a la conclusión de que el fluido de fase endocitosis de ácido zoledrónico y la acumulación celular a altas dosis puede ser responsable de la necrosis tubular aguda observada en algunos pacientes con cáncer que reciben altas dosis del compuesto
Visto:. Verhulst A, Sun S, McKenna CE, D'Haese PC (2015) endocytotic consumo de ácido zoledrónico por las células tubulares pueden explicar sus efectos renales en pacientes con cáncer que reciben dosis elevadas del compuesto. PLoS ONE 10 (3): e0121861. doi: 10.1371 /journal.pone.0121861
Editor Académico: Franziska Theilig, Anatomía, Suiza