Extracto
régimen de combinación de quimioterapia basada en cisplatino es una alternativa razonable a la cistectomía en el cáncer de vejiga avanzado /metastásico, pero la adquisición de resistencia a cisplatino es común en pacientes con cáncer de vejiga. Estudios anteriores demostraron que la pérdida de la proteína homeodominio-interactuando quinasa-2 (HIPK2) contribuye a la proliferación celular y la tumorigénesis. Sin embargo, el papel de HIPK2 en la regulación de la quimiorresistencia de células de cáncer no se entiende completamente. En el presente estudio, se encontró que HIPK2 mRNA y los niveles de proteína se redujo significativamente en cisplatino-resistentes a las células del cáncer de vejiga
in vivo
y
in vitro
. Regulación a la baja de HIPK2 aumenta la viabilidad celular en la dosis y de manera dependiente del tiempo durante el tratamiento con cisplatino, mientras que la sobreexpresión de HIPK2 reduce la viabilidad celular. sobreexpresión HIPK2 supera parcialmente la resistencia a cisplatino en células RT4-CII. Por otra parte, hemos demostrado que Wip1 (fosfatasa inducida por p53 de tipo salvaje 1) expresión está aumentada en células RT4-CISR en comparación con las células RT4, y HIPK2 regula negativamente la expresión Wip1 en células de cáncer de vejiga. HIPK2 y expresión Wip1 también tiene una correlación negativa después a base de cisplatino quimioterapia de combinación
in vivo
. Por último, hemos demostrado que la sobreexpresión de HIPK2 sensibiliza quimioresistente de células de cáncer de vejiga a cisplatino mediante la regulación de la expresión Wip1.
Conclusiones
Estos datos sugieren que la señalización HIPK2 /Wip1 representa una vía novedosa para la regulación de la quimio-resistencia, lo que ofrece un nuevo objetivo para la quimioterapia del cáncer de vejiga
Visto:. Lin J, Q Zhang, Lu Y, Xue W, Y Xu, Zhu Y, et al. (2014) La regulación por disminución de HIPK2 aumenta la resistencia de la célula del cáncer de vejiga de cisplatino mediante el control de Wip1. PLoS ONE 9 (5): e98418. doi: 10.1371 /journal.pone.0098418
Editor: Thomas G. Hofmann, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer, Alemania