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PLOS ONE: ritmo cardíaco y el riesgo de muerte por cáncer en Men

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Extracto

Antecedentes

Los datos de varios estudios previos que examinan la frecuencia cardíaca y el riesgo cardiovascular han hecho alusión a una posible relación entre el corazón -Tasa y la mortalidad no cardiaca. lo tanto, examinar sistemáticamente el valor predictivo de las variables de la frecuencia cardíaca en el consiguiente riesgo de muerte por cáncer.

Métodos

En el estudio prospectivo de París I, 6101 asintomáticos hombres que trabajan en francés de 42 años a la 53 años, libres de enfermedad cardiovascular clínicamente detectable y el cáncer, fueron sometidos a una prueba de esfuerzo estandarizada entre 1967 y 1972. Descansando el ritmo cardíaco, aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio, y se midieron disminución durante la recuperación. Cambio en el que descansa la frecuencia cardíaca de más de 5 años también estaba disponible en 5139 hombres. La mortalidad incluyendo 758 muertes por cáncer se evaluó durante los 25 años de seguimiento.

Los resultados

Había una relación fuerte y graduadas y significativas entre todos los parámetros de la frecuencia cardíaca y posteriores muertes por cáncer. Después de ajustar por la edad y el consumo de tabaco y, en comparación con el cuartil más bajo, los que tienen el porcentaje más alto para descansar del ritmo cardíaco tenían un riesgo relativo de 2,4 para las muertes por cáncer (95% intervalo de confianza: 01/09 a 02/09, p & lt; 0,0001) fue similar después de ajustar los factores de riesgo cardiovascular tradicionales y se observó para los tumores malignos más frecuentes (respiratorias y gastrointestinales). Del mismo modo, se observaron relaciones significativas con la muerte por cáncer entre los pobres aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio, la mala disminución durante la recuperación y un mayor aumento de la frecuencia cardíaca con el tiempo (p & lt; 0,0001 para todos).

Interpretación

en reposo y ejercicio tasa cardíaca tenía asociaciones consistentes, clasificados y altamente significativa con la mortalidad por cáncer en hombres con fotos subsecuente
Visto:. Jouven X, Escolano S, D Celermajer, empana JP, Bingham a, Hermine S, et al. (2011) La frecuencia cardíaca y el riesgo de muerte por cáncer en hombres sanos. PLoS ONE 6 (8): e21310. doi: 10.1371 /journal.pone.0021310

Editor: Julian Little, Universidad de Ottawa, Canada |
Recibido: 15 de diciembre de 2010; Aceptado: 27-may de 2011; Publicado: 3 Agosto 2011

Derechos de Autor © 2011 Jouven et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este estudio fue financiado por el INSERM, la ciudad de París, y el Ministerio de Sanidad francés. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

corazón-tasa juega un papel central en el sistema cardiovascular y depende del equilibrio entre el tono vagal y adrenérgicos. Mayores niveles de reposo de la frecuencia cardíaca se han asociado con la mortalidad total y cardiovascular, especialmente en numerosos estudios [1] - [22]. El patrón de aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y disminución durante la recuperación también se ha asociado con la mortalidad por todas las causas por varios autores, [6] - [8], [11], [16] con la mortalidad cardiovascular [11], [15 ], [16] y muerte súbita cardíaca [11] por otros. Algunos estudios incluyeron pacientes con enfermedades cardiovasculares por lo general se refiere a una prueba de esfuerzo, [6] -. [8], [15], [16] mientras que otros participan la población general [11]

Curiosamente, varios de estos estudios tienen muestra poca o ninguna diferencia entre el riesgo relativo de muerte cardiovascular en comparación con la mortalidad total, asociada con una mayor frecuencia cardíaca en reposo [23]. Por ejemplo, una asociación entre descansando en la frecuencia cardiaca y la mortalidad no cardiovascular (riesgo relativo = 1,16; intervalo de confianza = 1.13 a 1.19) se observó en 379,843 hombres y mujeres de mediana edad procedentes de Noruega, similar a la 1.10 (IC: 01.05 a 01.15 ) cardiovasculares y de 1,14 (IC: 1.11 a 1.17) para la muerte total, pero según lo declarado por los autores: "ya que no era el foco del estudio, este hallazgo no fue perseguido" [22]. Estos datos sugieren la posibilidad de que la frecuencia cardíaca en reposo más alta puede ser igualmente asociada con la muerte no cardiovascular, se esperaría que la mayoría de los cuales para ser debido a cáncer en los países desarrollados. sin embargo están disponibles para examinar las relaciones entre las variables de la frecuencia cardíaca y la mortalidad por cáncer de pocos datos. A pesar de una asociación entre un alto nivel de la frecuencia cardíaca y la mortalidad por cáncer se planteó la hipótesis de hace 30 años en dos de tres estudios epidemiológicos de Chicago [24], esta posible asociación No se ha examinado exhaustivamente.

El objetivo de la Este trabajo fue así para examinar específicamente y de forma prospectiva las posibles asociaciones entre los diferentes parámetros de la frecuencia cardíaca y diversas causas de la mortalidad por cáncer, en una población general bien caracterizado. El Paris Prospective Study I nos dio una oportunidad única para abordar estas cuestiones como no sólo descansa el ritmo cardíaco, sino también el patrón de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio, la recuperación y el cambio de la frecuencia cardíaca a los 5 años se midieron en el mismo estudio, y diferente causas de mortalidad fueron seguidos durante más de 25 años.

Métodos

Detalles del estudio prospectivo París 1 de alistamiento, el diseño y los procedimientos se han descrito anteriormente [11], [25 ]. En pocas palabras, un examen consecutivo de 7746 franceses nativos empleados por la Administración Pública de París, a la edad de 42 y 53 años, se llevó a cabo entre 1967 y 1972. Eso muestra consistió en 93,4 por ciento del número total de empleados a principios de 1967 que habían nacido entre 1917 -1928. Los sujetos tenían electrocardiogramas y exámenes físicos realizados por un médico, a condición de muestras de sangre para pruebas de laboratorio, y sus respuestas a los cuestionarios administrados por entrevistadores entrenados. De la frecuencia cardíaca en reposo se determinó clínicamente mediante la medición del pulso radial durante una grabación de un minuto, después de cinco minutos de descanso en posición supina. estado diabético se definió como presente o pasada informó de la diabetes, ya sea tratada o no. El consumo de tabaco se evaluó mediante cuestionarios y se expresa como el uso promedio en gramos por día durante los 5 años anteriores al estudio. actividad física corriente aplicada a los sujetos que realizaron más de una hora de actividad regular por semana.

protocolo de prueba de ejercicio

El protocolo estandarizado de la prueba de ejercicio en bicicleta realizado se ha descrito anteriormente [11]. Consistía en 3 cargas de trabajo sucesivos: 2 min a 82 W, 6 min a 164 W y los últimos 2 min a 191 W para una duración máxima de prueba de 10 min. No hubo período de enfriamiento. ritmo cardíaco se controló de forma continua, y una ventaja de bipolar (V5 y V5R) se registró en reposo y durante 30 s cada 2 min durante el ejercicio, en un esfuerzo máximo y cada 1 min durante el tiempo de recuperación de 10 min, o cuando el médico monitoreo observó una arritmia. De la frecuencia cardiaca se midió en reposo, antes de hacer ejercicio, cada dos minutos durante el ejercicio, en ejercicio pico y cada minuto durante la recuperación. El experimento se terminó debido a la fatiga, disnea, molestia en la pierna, dolor en el pecho, presión arterial sistólica & gt; 250 mm Hg, la frecuencia cardiaca ≥ 180 latidos /min, taquicardia ventricular o cambios electrocardiográficos isquémicos. Las pruebas de esfuerzo se llevó a cabo en 6565 hombres, con datos completos disponibles para 6456.

mediciones de la frecuencia cardíaca

Además de la frecuencia cardíaca en reposo, se definieron los otros tres parámetros de la frecuencia cardíaca como de importancia potencial. En primer lugar, el aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio fue la diferencia entre la frecuencia cardiaca máxima alcanzada en el pico del ejercicio y el descanso del ritmo cardíaco [11]. En segundo lugar, la frecuencia cardíaca durante la recuperación fue la diferencia entre el máximo de la frecuencia cardíaca máxima alcanzada en el ejercicio y la frecuencia cardíaca registró un minuto después [11]. En tercer lugar, el cambio de la frecuencia cardíaca después de 5 años fue la diferencia entre la frecuencia cardíaca en reposo registrado al inicio del estudio y 5 años más tarde, disponible en los 5139 hombres que completaron los 5 años de seguimiento de examen [12].

Sigue -up

Hasta la jubilación (edad oficial de 65 años), el servicio administrativo a cargo de la población estudiada presentó una lista de sujetos fallecidos anualmente. Todos los datos disponibles acerca de las causas de muerte se obtuvieron de consultas específicas, es decir, los registros médicos de un centro hospitalario o médicos generales indicadas por los familiares de los fallecidos. Los datos fueron revisados ​​por un comité médico independiente. Después de la jubilación (generalmente después de los 65 años), las causas de muerte se obtuvieron de los certificados de defunción. Las revisiones octavo y noveno de la Clasificación Internacional de Enfermedades [26] se utilizaron para la codificación. El final del período de seguimiento fue de 1 de enero de 1994. El estado vital no se pudo determinar por 355 sujetos (4,6 por ciento). Sus características al inicio del estudio y durante el ejercicio no fueron significativamente diferentes de los 6101 hombres restantes estudiados.

Métodos estadísticos

Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS 9.1.3 (Cary, NC). ratios de riesgos instantáneos (CRI) de cada parámetro del ritmo cardíaco para cada resultado del estudio fueron estimados en los modelos de riesgo proporcional de Cox separadas. Se cuantificaron los CRI multivariados ajustados sobre los factores de riesgo conocidos del cáncer (edad y el consumo de tabaco). A los efectos de comparación, los riesgos de mortalidad se evaluaron en un segundo modelo para los factores tradicionales de riesgo cardiovascular (edad, índice de masa corporal, la presión arterial sistólica, la diabetes mellitus, tabaquismo, actividad física actual y el nivel en sangre del colesterol). En todos los análisis, cada parámetro de la frecuencia cardíaca se dividió en cuartiles y el primer cuartil (el valor más bajo) se tomó como la categoría de referencia.

Los resultados del análisis de supervivencia también fueron representados gráficamente utilizando Cox modelo multivariado de la supervivencia de asunción de riesgos proporcionales. En cada gráfico, que trazan las curvas de supervivencia previstas para cada uno de los cuartiles de la frecuencia cardíaca.

Cuando se introduce la evolución de la frecuencia cardíaca después de 5 años en el modelo, el análisis estadístico se limita al 5,139 temas para los cuales dicha variable estaba disponible. análisis de sensibilidad adicionales se llevaron a cabo (i) con exclusión de las causas de muerte evaluadas a partir de los certificados de defunción solamente, (ii) después de la exclusión de las 48 muertes por cáncer que se produjeron en los primeros 5 años después del estudio de referencia, para excluir la posibilidad de que en reposo o el corazón relacionado con el ejercicio -rate podrían haber sido relacionado con tumor maligno no diagnosticada en el momento de la visita basal, y (iii) después de dividir relacionadas con el tabaquismo y otros tipos de cáncer.

resultados

Entre los 6101 hombres, y después de 25 años de seguimiento que representa a más de 150 000 años persona de observación, se registraron 1635 muertes, con 435 muertes cardiovasculares y 1.200 muertes no cardiovasculares. Estos incluyen 771 muertes por cáncer, con 241 muertes de origen pulmonar, (incluyendo 178 de tráquea, bronquios y pulmón y 43 de la laringe) 210 de origen gastrointestinal (incluyendo 67 de colon y recto, 42 de esófago, 27 de estómago, de 32 años de hígado, y 32 de páncreas), 89 de origen genitourinario (incluyendo 44 de la próstata y 25 de la vejiga) y 231 diverso (incluyendo 108 de los sitios no especificados, 53 de tejido linfático y hematopoyético, y 9 de la naturaleza no especificada). Las características basales de los sujetos por causas de mortalidad se muestran en la tabla 1. Los que murieron de cáncer tenía el más alto nivel de consumo de tabaco, mientras que aquellos que murieron por causas cardiovasculares presentó el mayor índice de masa corporal, la presión arterial sistólica, el nivel de colesterol y la mayor proporción de la diabetes mellitus

los sujetos fueron divididos en cuartiles según el nivel de la frecuencia cardíaca en reposo (intercuartil valores en latidos por minuto: 60, 67 y 73).; del aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio (intercuartil valores en latidos por minuto: 85, 99 y 109); disminución de la frecuencia cardíaca después de una recuperación minuto (intercuartil valores en latidos por minuto: 25, 32 y 39); y de los cambios de la frecuencia cardíaca después de 5 años (valores cuartiles en latidos por min: -8, -1, y 5).

La edad y los cocientes de riesgos con el tabaco ajustada de mortalidad para los cuartiles más altos de cada parámetro de la frecuencia cardíaca se presentan en la tabla 2. Como era de esperar, el patrón de la frecuencia cardíaca en reposo, durante el ejercicio y la recuperación había una graduada y asociación significativa con la mortalidad total y cardiovascular.

una clasificado y aumentó riesgo para la mortalidad no cardiovascular y el cáncer se observó con (i) un corazón de tasa de reposo superior, (ii) un aumento de la frecuencia cardíaca más pobre durante el ejercicio y (iii) una disminución lenta de la frecuencia cardíaca durante la recuperación, aunque la relación no siempre alcanzó significación estadística para el último. Por ejemplo, el riesgo relativo de muerte por cáncer en los sujetos en el más alto en comparación con el cuartil más bajo de frecuencia cardíaca en reposo fue de 2.4 (1.9 a 2.9, p & lt; 0,001). aumento de la frecuencia cardíaca más alta después de 5 años también fue predictivo de mortalidad por cáncer subsiguiente. El análisis por causas del cáncer (gastrointestinales y respiratorias) produjo tendencias similares a las de muerte por cáncer en general, aunque por lo general no se alcanzó significación estadística.

Una serie de curvas de supervivencia por cuartil de los parámetros de frecuencia cardiaca se representan en las figuras 1, 2 y 3 después del ajuste por edad, índice de masa corporal, la presión sistólica, la diabetes mellitus, tabaquismo, actividad física actual y el nivel de colesterol total en sangre. Como se muestra en la figura 1, la tasa de supervivencia global se redujo significativamente por cuartil de descansar del ritmo cardíaco. Como se muestra en las figuras 2 y 3, el patrón de la relación entre el aumento de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y la mortalidad fue similar para la mortalidad cardiovascular y el cáncer.

El Paris Prospective Study I.

Paris Prospective Study I.

Los Sims

análisis de sensibilidad Paris Prospective Study I.
Cuando se hicieron ajustes adicionales para el nivel de hemoglobina basal o blanco recuento de glóbulos, los resultados fueron sin cambios. Análisis adicionales se llevaron a cabo con exclusión de las causas de muerte evaluadas a partir de los certificados de defunción y sólo después de la exclusión de las 48 muertes por cáncer se produjo en los primeros 5 años después de la línea de base, y se obtuvieron resultados similares. Por último, la exclusión de los 271 sujetos con una respuesta isquémica en práctica o no del 117 que tenía una alteración en respuesta cronotrópica (es decir, aquellos que no alcanzaron el 80 por ciento de la frecuencia cardiaca máxima correspondiente a la definida como 220 latidos por minuto menos la edad), también dio resultados similares. Se observaron resultados similares en ambos grupos cuando las muertes por cáncer se dividieron en relacionadas con el tabaquismo (n = 306) y otros tipos de cáncer (n = 465).

Discusión

En este estudio prospectivo de más de 6000 hombres de mediana edad asintomáticos seleccionados de una población general y seguido para la mortalidad de más de 25 años, se encontró una asociación continua, gradual y altamente significativa entre el aumento de la frecuencia cardíaca y un mayor riesgo de muerte por cáncer. Nuestros datos confirman la asociación ya se ha informado entre el aumento de la frecuencia cardíaca y las muertes cardiovasculares [1] - [22]. El principal hallazgo inesperado, sin embargo, fue que la magnitud de los riesgos relacionados con la frecuencia cardíaca fueron similares entre las muertes cardiovasculares y las muertes por cáncer. Estas asociaciones significativas siguieron siendo importantes y comparable, después de ajustar por factores de riesgo cardiovascular.

Estos resultados parecen robustos, ya que persistieron después de la exclusión de las muertes que se produjeron durante los primeros 5 años de seguimiento (posiblemente relacionado con la existencia de una enfermedad ya está presente en la inclusión aunque no clínicamente detectable) o muertes después de los 65 años (cuando las causas de muerte se obtuvieron de los certificados de defunción en lugar de la familia contemporánea específica y consultas médicas). Por otra parte, estas asociaciones entre la mortalidad por cáncer y de la frecuencia cardíaca aparecen creíble y coherente, ya que se observaron para los cuatro de los parámetros de la frecuencia cardíaca en reposo (medidos, el ejercicio, la recuperación y el cambio de más de 5 años).

Ejercicio pruebas están indicados principalmente en el campo cardiovascular para detectar la enfermedad subclínica isquémica y /o arritmias ventriculares. El patrón de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y de recuperación se ha demostrado que es un fuerte predictor de la mortalidad cardiovascular y por cualquier causa. [6] - [8], [11], [15], [16]. Por el contrario, los datos relativos a la frecuencia cardíaca y el riesgo de mortalidad por cáncer son mucho más escasos. Una asociación entre un alto nivel de reclinación de la frecuencia cardíaca y la mortalidad por cáncer se planteó la hipótesis primera vez en 1981, cuando Persky et al. publicado tres estudios observacionales juntos, en relación con los hombres de mediana edad de Chicago [24]. En este trabajo, una asociación significativa se observó en dos, pero no en el tercer estudio, sin embargo, en uno de los estudios "positivos", la asociación ya no significativo fue cuando las muertes en los dos primeros años de seguimiento, donde excluidos (lo que sugiere la posibilidad de cáncer subclínica ya estar presente en algunos de los temas taquicardia). De la frecuencia cardíaca en reposo fue el único parámetro del ritmo cardiaco medido.

En un más amplio seguimiento de estos estudios publicados en Chicago en 1999 y que involucró a hombres y mujeres de diferentes edades, Groenlandia y col. encontrado una asociación débil pero significativa entre la frecuencia cardíaca y la mortalidad por cáncer posterior en hombres y mujeres (riesgo relativo 1,20; IC: 1,11 a 1,28 en hombres y 1,15; IC: 01.05 a 01.26 en las mujeres) de mediana edad, pero no en jóvenes o mayores grupos de edad [27]. Del mismo modo, Thomas et al encontró una relación gradual entre la frecuencia cardíaca y el riesgo de cáncer después de 8 años de seguimiento en un grupo grande de hombres de mediana edad, [23] sin embargo, en ambos estudios sólo un parámetro de la frecuencia cardíaca (en reposo) se estudió, en sólo una única ocasión. [23], [27] Más recientemente Kristal Boné et al. informó de una falta de asociación entre la Frecuencia Cardíaca y muertes por cáncer de descanso, pero joven para hombres de mediana edad fueron seguidos por sólo 8 años, y sólo hubo 45 muertes por cáncer registradas [21]. Así, el trabajo publicado previamente ha sido algo inconsistentes y no concluyentes, respecto a una posible relación entre la frecuencia cardíaca y el cáncer.

Con la excepción de la exposición al tabaco para el cáncer de pulmón y la historia familiar de neoplasia colorrectal, se han producido pocos factores de riesgo asociada a muerte por cáncer que confieren como un riesgo relativo sustancial, al igual que la frecuencia cardíaca en el presente estudio [28] - [29].

los mecanismos que podrían explicar la asociación entre la frecuencia cardíaca y la mortalidad por cáncer son poco claro. Es la frecuencia cardíaca un marcador de riesgo de desarrollar cáncer, o un marcador de riesgo de morir si una persona desarrolla cáncer?

Una posibilidad es que el aumento de la frecuencia cardíaca podría ser un marcador de estrés crónico y la ansiedad, que puede a su vez, estar relacionado con un mayor riesgo de cáncer. Los datos recientes sugieren que la relación entre el estrés crónico y cáncer podría estar relacionado con la inestabilidad genética como consecuencia de la reducción de longitud de los telómeros y la actividad de la telomerasa disminución [30].

Otra posibilidad es que la inflamación de bajo grado que está presente en ciertas condiciones malignas pueden jugar un papel, aunque no se sabe en qué medida tal inflamación puede estar asociada con el aumento de la frecuencia cardíaca. mediciones de proteína C reactiva no estaban disponibles en la línea de base (1967-1972) en el presente estudio, sin embargo, cuando se hicieron ajustes adicionales para el recuento de glóbulos blancos (que refleja en cierta medida el proceso inflamatorio), nuestros resultados no cambiaron. Del mismo modo, la anemia subclínica es una explicación poco probable, ya que el ajuste de la línea de base para la hemoglobina no alteró los puntos fuertes de las asociaciones observadas.

Es tentador especular un papel potencial de desequilibrio autonómico. De la frecuencia cardíaca es un integrador general de muchos sistemas fisiológicos tales como enfermedades cardiovasculares, respiratorias y trastornos neuropsicológicos. Un aumento en la frecuencia cardíaca se interpreta generalmente como mediada por un desequilibrio entre el tono vagal y adrenérgicos [31], que a su vez puede estar relacionado con el riesgo de cáncer. Podríamos prever el sistema nervioso autónomo de ser estimulado por el desarrollo de células malignas en un tejido dado. Podríamos también prever que los sujetos con trastornos preexistentes de su sistema autonómico pueden tener un sistema de defensa de la inmunidad más baja y un mayor riesgo de morir si la persona desarrolla cáncer. Otras obras son claramente necesarios para abordar estas cuestiones importantes.

En cualquier caso, parece probable que el ritmo cardíaco es un epifenómeno por el que un factor subyacente causa separado aumento de la frecuencia cardíaca y el riesgo de cáncer, a pesar de un enlace directo no puede ser excluido con confianza.

los presentes resultados subrayan el potencial valor pronóstico de la frecuencia cardíaca y sugieren la necesidad de estandarizar su grabación. la medición de la frecuencia cardíaca es barato y no invasivo. Si no se proporciona la confirmación de estos resultados de otros estudios, mediciones de la frecuencia cardíaca de rutina en reposo y en ejercicio puede ser digno de consideración en los algoritmos de predicción de riesgo de cáncer. Nuestros resultados, sin embargo, no sugieren un nivel "umbral" de riesgo por encima de cierto de la frecuencia cardíaca específica, en lugar de una relación continua y progresiva, con el riesgo de cáncer
.
Hay limitaciones de este estudio. Ciertos factores de riesgo de cáncer importantes no fueron registrados, tales como la historia familiar de cáncer colorrectal o la exposición al humo ambiental de tabaco en los no fumadores. Estos no se aprecia claramente como factores de riesgo en el momento de los exámenes de la frecuencia cardíaca de base (1967-72). Estos factores podrían parecer poco probable, sin embargo, haber explicado las relaciones de frecuencia cardíaca significativas observadas. Además, sólo los hombres fueron estudiados y por lo tanto los resultados no pueden considerarse aplicables a las mujeres. Autoinforme se tomó como base para el consumo de tabaco y alcohol. Muerto más de 65 años de edad fueron clasificados por los certificados de defunción solamente, con las causas de la muerte no confirmados con estudios adicionales específicos. Sin embargo, aparece una confusión sistemática de nuestros resultados poco probable, sobre todo porque las asociaciones fueron de magnitud similar al certificado muertes (mayores de 65 años) fueron excluidos de los análisis.

Como un estudio de cohortes a largo plazo, no tienen habido cambios en la exposición desde la evaluación basal que podrían estar relacionados con la incidencia y mortalidad por cáncer. Además, se han producido cambios seculares en las estrategias de cribado del cáncer (incluyendo cáncer colorrectal y de próstata) y el tratamiento desde el inicio del estudio. Por otra parte, se estudió sólo la mortalidad del cáncer y las tasas de cáncer no no mortales. Tomados en conjunto, estos temas deben ser considerados cuidadosamente en la interpretación de los resultados.

Nuestra población consistía en hombres sanos asintomáticos empleados por la Administración Pública de París. El estatus socioeconómico, prevalencia del tabaquismo, el grado de consumo de alcohol y otros factores podrían diferir de la población en general. Por lo tanto, el grado en que los presentes resultados pueden generalizarse a una población no seleccionada o más reciente no está claro. Los presentes resultados se observaron tras el ajuste estadístico para el nivel de actividad física a la inclusión. No disponemos de datos relacionados con la actividad física antes de la inscripción o como un niño o joven.

En resumen, hemos encontrado una relación significativa, fuerte y graduada entre el aumento de la frecuencia cardíaca en reposo, los cambios de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y con el tiempo y la mortalidad por cáncer en una amplia muestra basada en la población de hombres de mediana edad. Aunque se requieren estudios de confirmación y los mecanismos para tal asociación son desconocidos, los parámetros de la frecuencia cardíaca puede llegar a ser una herramienta de estratificación sencilla y no invasiva para el posterior riesgo de enfermedad maligna.

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