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PLOS ONE: una mayor expresión de fosfatidilcolina (16: 0/18: 1) y (16: 0/18: 2) en el cáncer de tiroides papilar


Extracto

Un buen pronóstico se puede esperar para la mayoría, pero no todos, los casos de cáncer papilar de tiroides. Numerosos estudios moleculares han demostrado beneficioso del tratamiento y factores pronósticos en diversos marcadores moleculares. Mientras que la mayoría de los informes anteriores se han centrado en la genómica y la proteómica, pocos se han centrado en lipidomics. Con el advenimiento de la espectrometría de masas (MS), se ha hecho posible identificar muchos tipos de moléculas, y esta herramienta de análisis ha vuelto crítica en el campo de omics. Recientemente, se ha desarrollado de imágenes espectrometría de masas (IMS). Después de un proceso de pretratamiento simple, IMS puede ser usado para examinar las secciones de tejido en portaobjetos de vidrio con información de ubicación.

Aquí, se realizó un análisis de IMS siete casos de cáncer papilar de tiroides por comparación de canceroso con los tejidos normales, centrándose en la distribución de fosfolípidos. Se identificaron que la fosfatidilcolina (16: 0/18: 1) y (16: 0/18: 2) y esfingomielina (d18: 0/16: 1) son significativamente más alta en el cáncer papilar de tiroides que en el tejido normal de la tiroides como se determina por tándem de masas (MS /MS) análisis. Estas diferencias de distribución pueden estar asociados con el comportamiento biológico del cáncer papilar de tiroides

Visto:. Ishikawa S, Tateya I, Hayasaka T, Masaki N, Takizawa Y, Ohno S, et al. (2012) una mayor expresión de fosfatidilcolina (16: 0/18: 1) y (16: 0/18: 2) en cáncer de tiroides papilar. PLoS ONE 7 (11): e48873. doi: 10.1371 /journal.pone.0048873

Editor: Yunli Zhou, Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos de América

Recibido: 18 de mayo de 2012; Aceptado: 2 Octubre de 2012; Publicado: 6 Noviembre 2012

Derechos de Autor © 2012 Ishikawa et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este estudio fue apoyado por una beca Sentan de la Agencia de Ciencia y Tecnología de Japón para la EM (http://www.jst.go.jp/sentan/en/); una subvención-en-Ayudas a la Investigación Científica a MS (WAKATE-S: 20670004, http://www.jsps.go.jp); y una subvención del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología, Japón, para TI y MK. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer de tiroides es el tumor maligno más frecuente en la región de la cabeza y el cuello. Los tipos histológicos de cáncer de tiroides varían, e incluyen el carcinoma papilar (80% de todos los casos de cáncer de tiroides), carcinoma folicular, carcinoma medular, y carcinoma no diferenciado. El pronóstico también varía dependiendo del tipo histológico. carcinoma indiferenciado tiene un mal pronóstico, con una supervivencia de 10 años del 10-20% o menos, mientras que los pacientes con otros tipos histológicos, como el carcinoma papilar, carcinoma folicular y carcinoma medular, se pueden esperar buenos resultados con una de 10 años tasa de supervivencia de 90%, 90% y 70-80%, respectivamente [1]. Sin embargo, incluso los casos de carcinoma papilar pueden dejar de ser controlada debido a la metástasis a distancia o la transformación anaplásico. Será necesario prever de manera fiable la transformación anaplásico antes de que ocurra, y para identificar los casos de mal pronóstico de los carcinomas papilares, con el fin de mejorar el pronóstico global de cáncer de tiroides.

Los avances en la genómica y la biología molecular han arrojado luz en los mecanismos patógenos relacionados con el cáncer de tiroides [2]. Se han hecho grandes esfuerzos para identificar los genes y biomoléculas que son expresados ​​diferencialmente en los tejidos cancerosos, que se pueden utilizar como biomarcadores para dilucidar la patogénesis del cáncer de tiroides y de referencia adecuados y terapias dirigidas moleculares [3], [4], [5]. Varios genes candidatos (para los receptores de TSH, RET /PTC, Ras, BRAF, p53) en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer de tiroides [2] Se han identificado hasta el momento. Además, se han hecho algunos intentos de utilizar la proteómica como una herramienta de descubrimiento para los tumores de tiroides. Lewis y colaboradores informaron de una diferencia en la expresión de la proteína entre el carcinoma papilar de tiroides y el tejido normal de la tiroides usando espectrometría de masas (MS) [6]. Sin embargo, el mecanismo de transformación maligna no se entiende bien, especialmente a nivel de proteínas.

Los lípidos están asociados con la estructura de la membrana celular, la proliferación [7], la diferenciación, la regulación del metabolismo, la inflamación [8], y la inmunidad. Es importante entender la relación entre el tumor y los lípidos en el diagnóstico y tratamiento. Lípidos, especialmente los fosfolípidos (PL), juegan un papel importante en la composición de la membrana celular. En general se acepta que las características de la membrana se determinan por los componentes de especies PL, y la composición de estas especies se determina estrictamente por los componentes de especies de ácido graso [9], [10]. Unos informes realizados hasta la fecha se han centrado en los lípidos, especialmente los ácidos grasos en el cáncer de cabeza y cuello de unión; Sin embargo, hasta la fecha, ningún método ha sido desarrollado que permite la detección de ácidos grasos de unión en LP.

espectrometría de masas de imágenes (IMS) es una herramienta de gran alcance, de nuevo desarrollo que identifica la distribución de moléculas conocidas /desconocidas en una sección de tejido [11], [12], [13]. El escaneo láser permite precisa, de dos dimensiones MS en portaobjetos de vidrio. En la actualidad, IMS es la única herramienta que permite la visualización de la unión de los ácidos grasos a PLS en secciones de tejido, y este enfoque de próxima generación está atrayendo una atención considerable.

El objetivo del presente estudio fue utilizar IMS para dilucidar que PL unido a los ácidos grasos fueron los principales componentes de las membranas celulares y, en particular, cuáles se expresaron en niveles relativamente altos en cáncer papilar de tiroides. Este estudio fue el primero en investigar los casos de cáncer de tiroides en los PL mediante el análisis de IMS, y el primero en identificar con éxito PLs que son altamente expresado en el cáncer de tiroides.

Resultados

1. El análisis de IMS caso 1

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