Extracto
Antecedentes
El carcinoma hepatocelular (CHC) es la forma más común de cáncer de hígado y la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. El tratamiento sistémico solamente aprobado para HCC no resecable es la oral, inhibidor de quinasa, sorafenib. Recombinante esfingomielinasa ácida humana (rhASM), que hidroliza la esfingomielina a ceramida, es un medicamento huérfano en fase de desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de tipo B de Niemann-Pick (NPD). Debido a la naturaleza de hepatotrópica rhASM y su capacidad para generar ceramida pro-apoptóticos, este estudio evaluó el uso de rhASM como un tratamiento adyuvante con sorafenib en modelos experimentales de HCC.
Metodología /Principales conclusiones
in vitro
, el tratamiento /sorafenib rhASM redujo la viabilidad de las células de cáncer de hígado Huh7 más que sorafenib.
In vivo
, utilizando un modelo de tumor Huh7 subcutánea, la supervivencia del ratón se incrementó y la proliferación de los tumores disminuyó en un grado similar en ambos grupos /tratamiento con sorafenib rhASM sorafenib y. Sin embargo, el tratamiento /sorafenib rhASM combinado redujo significativamente el volumen del tumor, el aumento de necrosis tumoral, y la disminución de la densidad de los vasos sanguíneos del tumor en comparación con sorafenib. Estos resultados se obtuvieron a pesar de la deficiente prestación de rhASM a los tumores. Un segundo modelo (ortotópico) de los tumores Huh7 También se estableció, pero la actividad modesta ASM se detectó de manera similar en estos tumores en comparación con los hígados de los ratones sanos. Es importante destacar que no se observó toxicidad en el hígado o pérdida de peso crónica de la terapia rhASM en uno u otro modelo.
Conclusiones /Importancia
La combinación rhASM /sorafenib exhibió un efecto sinérgico en la reducción del volumen del tumor y los vasos sanguíneos densidad en xenoinjertos de Huh7, a pesar de modesta actividad de rhASM en estos tumores. No se observaron aumentos significativos en la supervivencia del tratamiento /sorafenib rhASM. La pobre entrega de rhASM a tumores Huh7 puede ser debido, al menos en parte, a la baja expresión de los receptores de manosa. La seguridad y eficacia de este enfoque, junto con los nuevos hallazgos con respecto a la orientación de la enzima, merece una mayor investigación
Visto:. Savić R, X Él, Fiel I, Schuchman EH (2013) recombinante humana esfingomielinasa ácida como un adyuvante El tratamiento con sorafenib of Experimental cáncer de hígado. PLoS ONE 8 (5): e65620. doi: 10.1371 /journal.pone.0065620
Editor: Alexander Arlt, Christian Albrecht-Universidad de Kiel, Alemania