Extracto
Objetivos
Tiempo tendencias en la incidencia y características de cáncer vulvar invasivo en Alemania hasta el momento se han estudiado en pocas poblacional local y los registros de tumores basados en el hospital. El objetivo fue proporcionar una visión general sobre la evolución reciente de cáncer vulvar en Alemania, a partir de datos de registro de cáncer de base poblacional.
Métodos
Se analizaron los datos sobre el cáncer de vulva de ocho cáncer alemán basado en la población registros para el período 1999-2011. CIE-10 códigos y la CIE-O-3 códigos morfológicos se utilizaron para seleccionar el sitio y los tipos histológicos. El cambio porcentual anual se calculó sobre las tasas de incidencia ajustadas por edad con un modelo de regresión de puntos de inflexión.
Resultados
Un total de 12.711 casos registrados de carcinoma invasivo de la vulva se incluyeron en los análisis, del presente 12,205 eran de origen de células escamosas. Las tasas de incidencia estandarizada por edad de cáncer vulvar incrementarán anualmente en un 6,7% (95% límites de confianza: 5.6-7.9) de 1,7 por cada 100.000 mujeres en 1999 a 3,6 por 100.000 mujeres en 2011. Se observó un aumento entre las mujeres de todas las edades, y especialmente entre 30 y 69 años de edad.
Conclusión
la incidencia anual de carcinoma invasivo de la vulva casi se ha duplicado en la última década en Alemania, superando considerablemente las tasas observadas en otros países de Europa occidental. Una combinación de cambios en los factores de riesgo, y la práctica de documentación podría haber contribuido al aumento sustancial observado en la incidencia de cáncer de vulva
Visto:. Buttmann-N Schweiger, Klug SJ, Luyten A, B Holleczek, Heitz M, du Bois A, et al. Patrones (2015) la incidencia y las tendencias temporales de la vulva invasiva Nonmelanotic Los tumores en Alemania desde 1999 hasta 2011. Un análisis del registro poblacional de cáncer. PLoS ONE 10 (5): e0128073. doi: 10.1371 /journal.pone.0128073
Editor Académico: Magdalena Grce, Instituto Rudjer Boskovic, Croacia
Recibido: 6 Octubre 2014; Aceptado: April 23, 2015; Publicado: 28 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Buttmann-Schweiger et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Debido a la ética restricciones, están disponibles bajo petición de datos. Los investigadores interesados podrán presentar solicitudes de conjunto de datos anónimos minimizada poniéndose en contacto con el Dr. Klaus Kraywinkel (
[email protected])
Financiación:.. Los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses: los autores han declarado que no existen intereses en competencia.
Introducción
el carcinoma vulvar es un tumor raro, con una (estándar mundial) tasa estimada de incidencia estandarizada por edad hasta 1,5 mujeres por cada 100.000 mujeres por cada año en el mundo, ya que también se ha descrito para el este de Alemania a finales de los años 1970/1980 y principios de 2000 [1,2]. Un análisis basado en dos federales registros de cáncer de base poblacional alemanes occidentales estimados 2.000 a 2.700 nuevos casos por año en Alemania durante el periodo de tiempo 2000-2004 [3]. Un reciente informe basado en más registros de cáncer de base poblacional en Alemania estima alrededor de 3200 casos para el año 2010. La incidencia aumenta con la edad, la mayor carga de la enfermedad se explica por las mujeres mayores de 70 años de edad en Alemania [4].
el tumor maligno más común de la vulva es de origen de células escamosas (SCC) y etiológicamente se pueden clasificar en dos subtipos principales: potencialmente asociados con el virus del papiloma humano (VPH) son verrugosa y basalioide SCC, precedido por histológicamente correspondiente intraepitelial lesiones (VIN), mientras que el tipo asociado SCC queratinizante no VPH se asocia con el liquen escleroso [5]. Este último se encuentra predominantemente en mujeres de edad avanzada, mientras que el cáncer de vulva relacionada con el VPH es más frecuente en la edad más joven [6]. factores de riesgo concomitantes a la infección por VPH son fumar y un estado de inmunosupresión como se observa en las mujeres infectadas por el VIH y en pacientes con trasplante [7-12].
cáncer vulvar invasivo se ha informado de que se diagnostica cada vez más en el ámbito clínico en Alemania [13,14]. En algunos otros países un aumento del cáncer de vulva También se ha informado [15-19]. Se presentan las tasas de incidencia ajustadas por edad y específicas por edad y el desarrollo de las diferentes características de tumores de cáncer vulvar invasivo en Alemania durante la última década mediante el análisis de los datos del registro de cáncer de base poblacional.
Métodos
la base de datos utilizada en el presente análisis se obtuvo del Centro alemán para el cáncer de datos del Registro en el Instituto Robert Koch ( "Zentrum für Krebsregisterdaten ', ZfKD), que anualmente recoge los datos de incidencia anónima y supervivencia de los registros de cáncer todos los estados federales. los registros de cáncer de base poblacional continua se realiza desde 1967 en el estado federal del Sarre, mientras que la mayoría de los registros en Alemania comenzó alrededor del año 2000, y se alcanzó una cobertura nacional en 2009. Los pacientes se obtuvo el consentimiento no, ya que los datos sólo está disponible anónima para el análisis. Los datos sólo están disponibles bajo petición debido a una restricción legal. Por favor, consulte la declaración de disponibilidad de datos para obtener más detalles
.
En los análisis realizados en este artículo, se incluyeron los datos sobre el cáncer anónimos de pacientes diagnosticados de carcinoma vulvar invasivo (codificado como C51 según la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y los problemas relacionados con la salud 10ª Revisión (CIE-10)) a partir de ocho registros de cáncer alemanas basadas en la población, que cubren aproximadamente el 60% de la población femenina alemana para el período de 2003 a 2011 en los estados federales de Baviera, Berlín, Brandeburgo, Bremen, Hamburgo, Baja Sajonia, Mecklenburg-W. Pomerania, Sajonia, Sajonia-Anhalt, Schleswig-Holstein, el Sarre, Turingia, y en el distrito administrativo de Münster. De seis de los registros antes mencionados, los datos adicionales para los años 1999-2002 estaban disponibles. Además, Sarre y Hamburgo aportaron datos a partir de 1991. Los casos señalados en el certificado de defunción solamente (DCO) y el cáncer sin más especificaciones de la morfología del tumor se estudiaron por separado.
Los subsitios de origen tumoral se clasificaron en 'subsitio especificado' (C51.0-C51.8), ' labiae '(que combina labiae majores et minores C51.0, C51.1),' clítoris '(C51.2), «solapamiento» (C51.8), y' no subsitio especificado '(C51.9).
códigos morfológicos se utilizaron para determinar los subgrupos histológicos de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (CIE-O-3). tumores malignos invasivos fueron excluidos de los análisis principales, si no se especifican con más detalle (códigos morfológicos 8000-8046), o si eran melanoma maligno (8720 hasta 8790). Los grupos se clasifican en función de 'clasificación de la OMS de los tumores de la vulva "como" carcinoma de células escamosas (SCC)' (8.050 a 8084, 8090 hasta 8110) [20]; con una diferenciación más en: 'queratinizante SCC' (8071), 'no queratinizante /basalioide-verrugosa /SCC verrugoso' (8051, 8072, 8083), y 'tumores SCC no especificados en otra' (8070); así como "otros tumores epiteliales de SCC y los tumores no epiteliales '(8120-8710, 8800-9581).
La estadificación de la enfermedad se clasifica como T1 (localizada, ≤2cm en su mayor dimensión), T2 ( localizada, & gt; 2 cm en su mayor dimensión), y T3 /T4 (regional y localmente avanzado, infiltrándose en la uretra, la vagina, el ano o el tejido circundante, la mucosa de la vejiga, el recto, con destino al hueso de la pelvis), utilizando los T-clasificaciones de tumores malignos ediciones 4-6. cambios importantes en el sistema de clasificación de los estadios tumorales fueron introducidos con la 7ª edición de la TNM-clasificación en 2010 [21-23]. Debido a la falta de información en la edición utilizada en algunos de los registros, de los años 2010 y 2011 fueron excluidos de los análisis sobre el estadio del tumor. la escasez de datos sobre node- linfáticos y metástasis a distancia limitado aún más los análisis de acuerdo con los grupos clínicos de la etapa.
estandarizada por edad (estándar europeo) las tasas de incidencia anual por cada 100 000 mujeres (Asir) fueron calculados para todas las edades combinadas y truncada ASIR se han obtenido para los grupos de edad de 30 a 49 años, de 50 a 69 años y 70 años de edad, respectivamente. Una razón de tasas estandarizadas y su intervalo de confianza del 95% exacto se calcularon de acuerdo con los principios y métodos de la IARC [24]. El cambio porcentual medio anual (AAPC) se calculó con modelos de regresión usando 'Joinpoint', un software desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos para probar si los cambios en las tendencias fueron estadísticamente significativamente diferente de cero (alfa & lt; 0,05) [25] .
las tasas de incidencia de adenocarcinoma de cuello uterino (C53 con códigos morfológicos 8140-8384) y cáncer de endometrio (C54, C55) se calcularon de forma equivalente a las tasas de cáncer de vulva. adenocarcinoma cervical potencialmente comparte la misma etiología con una proporción de carcinomas vulva entre los pacientes más jóvenes, es decir, la implicación de la infección por HPV; el impacto del cribado en las tasas de incidencia, sin embargo, es más pequeña en comparación con SCC cervical. tumores de endometrio se diagnostican a través de una distribución de edad similar al cáncer de vulva no inducida por el VPH. Estos dos tipos de cáncer son tratados por lo general dentro de la misma especialidad médica (ginecología) y reportados por los mismos médicos. Así que presentan una oportunidad para examinar el potencial de detección o documentación sesgo sistemático.
Para una comparación de los datos de incidencia alemanes con los de otros países europeos, se incluyeron DCO notificado casos y casos con morfología no especificado en las cifras de Alemania, y cifras Consultado el cáncer vulvar invasivo de los registros de cáncer seleccionados en Europa. Como el cáncer de vulva es ni representa como una entidad separada de las fuentes de datos Globocan '2012' o en 'la incidencia de cáncer en los cinco continentes' [6,26], los registros de cáncer de cobertura nacional, un grado suficiente de integridad, de acuerdo con la Agencia Internacional para la Investigación sobre el cáncer (IARC) [6], y con proximidad geográfica con Alemania, que siempre se seleccionaron las tasas de incidencia de cáncer de vulva:. Austria, Bélgica, la República Checa, los Países Bajos, Noruega, Suecia y el Reino Unido
resultados
se observó un número total de 14.637 mujeres con cáncer vulvar invasivo de lo cual, 12.711 casos (86,8%) eran válidas para otros análisis. En total, 905 casos DCO, 607 casos no DCO con histología no especificado, y el melanoma maligno 414 fueron excluidos del análisis principal. La mediana de edad de los pacientes incluidos se redujo de 73 años en el período 1999-2002 a 71 años en el período 2007-2011. las tasas de incidencia estandarizada por edad (Asir) de cáncer vulvar invasivo incrementarán anualmente en un 6,7% (IC del 95%: 05.06 a 07.09) de 1,7 por 100.000 en 1999 a 3,7 por 100.000 en 2011, lo que corresponde a una proporción de la tasa estandarizada de 2,1 (IC del 95% 1.9 a 2.4). Todos los grupos de edad muestran esta tendencia (Figura 1). Una disminución en la proporción de DCO notificó tipos de cáncer y se observó carcinomas de histológicamente no se especifican más con el tiempo. Antes de exclusión de DCO notificado casos de carcinoma histológicamente, y no hay más especificaciones de los análisis, el cáncer de vulva aumentará anualmente en un 5,8% (IC del 95% 04/08 a 06/08).
Las tasas de incidencia del cáncer de vulva estandarizadas por edad anuales por cada 100.000 mujeres (antigua norma europea sobre una base 10 escala logarítmica), por año calendario, todas las edades (en línea recta), y para los grupos de edad -49 años '30 ', '50 -69 años', y '70 años o más' ( líneas puntedas); DCO notificado casos, casos histológicamente no se aclara más el melanoma y excluidos.
En general, el 55,7% de las mujeres que fueron diagnosticados a la edad de 70 años y más, el 30,8% a la edad de 50-69 años y 11,3% a la edad de 30-49 años. Se observaron incrementos estadísticamente significativos en ASIR anuales en todos los grupos de edad, sin embargo más pronunciada en las mujeres de 30-49 años (AAPC + 9,7%) (Tabla 1). El subtipo histológico más frecuentemente observada fue SCC (96,0%), de los cuales el tipo queratinizante predominó en el 52,4% de los casos. 506 casos fueron de origen no epitelial (4,0%). Se observó un aumento anual significativo de tumores SCC en general, mientras que el aumento de la tasa de incidencia de los tumores epiteliales sin origen SCC y los tumores no epiteliales permaneció no significativa. En 60,9% de los casos, no se proporcionó un subsitio específico. De todos los subsitios especificados, lesiones labiales y superpuestas fueron las más comunes, y en un 15,2% por ciento de los casos de tumores de vulva fueron diagnosticados en el clítoris. Significativos incrementos anuales en la ASIR para todos los subsitios eran observables, más pronunciados para los tumores del clítoris (AAPC + 11,7%) (Tabla 1). Nueve de cada diez mujeres fueron diagnosticadas con un tumor en escena como 'T1', sin embargo, la proporción de casos con información faltante o no especificada fue sustancial (17,3%). Hemos observado aumentos anuales significativos en todas las etapas, sobre todo en los tumores T1 pequeños (Tabla 1).
Información adicional sobre las tendencias específicas de edad durante los períodos de tiempo 1999-2002, 2003-2006 y 2007-2011, así como en adenocarcinoma cervical y la incidencia de carcinoma endometrial se proporciona en el suplemento. En pocas palabras, en pacientes menores de 70 años, el aumento de los casos de SCC y tumores sin información sobre subsitio fueron significativamente más pronunciado. Los tumores clasificado como T1 y T2 aumentaron significativamente en todos los grupos de edad, mientras que los tumores localmente avanzados y regionales (T3 /T4) aumentaron significativamente sólo en mujeres menores de 70 años de edad (S1 Tabla). No se observaron cambios en las tasas de incidencia estandarizada por edad anuales de adenocarcinoma cervical y carcinoma del útero (Fig S1).
Además, los resultados basados en los datos de los registros de Hamburgo y Sarre indicaron que el aumento observado de la incidencia de los cánceres de vulva invasivos representa un desarrollo continuo, que ya había comenzado en la década de 2000 (figura 2).
las tasas anuales estandarizadas por edad de incidencia de cáncer de vulva por cada 100.000 mujeres (edad estándar europeo) por año calendario, todas las edades; DCO notificado casos, casos histológicamente no se aclara más el melanoma y excluidos.
Las tasas de incidencia estandarizadas por edad de los Países Bajos y de Bélgica mostraron un aumento en la incidencia de cáncer de vulva, mientras que los resultados de otros datos de los registros del cáncer Europea sugirieron ningún cambio en la carga de la enfermedad (Tabla 2). En 2010/2011, la tasa de incidencia estandarizada por edad en Alemania fue de 1,2 veces a 2,2 veces más alta que las tasas en otros países europeos.
casos DCO, melanoma, y los casos histológicamente no se especifican más incluidos.
Discusión
Según los datos de los registros de cáncer alemanas, la tasa de incidencia estandarizada por edad del carcinoma invasivo de la vulva en Alemania casi se ha duplicado en los últimos doce años. Esta tendencia estuvo presente en las mujeres de todas las edades, sin embargo la más pronunciada entre las mujeres de 30-49 años y 50-69 años. Como resultado, la proporción de pacientes más jóvenes aumentó ligeramente a pesar de cambios recíprocos en población alemana. Nuestros resultados, utilizando los datos de los registros de cáncer alemanas basadas en la población oriental y occidental, apoyan las observaciones de los estudios de base hospitalaria en centros de Alemania Occidental locales de reciente aumento de la carga del cáncer vulvar en Alemania [12, 13]. Un aumento no se ha observado en un estudio de registro de cáncer basado en la población de Alemania Oriental anterior se comparan los datos de los años 1998-2002 con datos de los años 1976-1989 [2]. En estudios previos, se ha descrito un aumento moderado de los tumores de vulva invasoras a través de todos los grupos de edad en los EE.UU. [27], y un aumento significativo de Canadá (especialmente en el grupo de mayor edad) y el Reino Unido [18,19]. En estudios recientes basados en el Registro daneses y holandeses, así como en un estudio retrospectivo de Austria con datos de 1985-1988 y 1994-1997, con un incremento en su mayor parte se observó en las mujeres más jóvenes [15-17]. La evaluación de los datos de otros registros de cáncer europeos proporciona otra fuente para la comparación de las tendencias en las tasas de incidencia de cáncer de vulva en el nivel de la población general. Moderadamente se observaron aumento de las tendencias de la última década en Bélgica y los Países Bajos, mientras que no hubo evidencia de aumento de las tasas en otras regiones europeas. El aumento de las tasas descritas en el estudio antes mencionado austríaca [17] no continuó en los datos de los registros del cáncer de Austria después de 1999. En los últimos años, la carga de cáncer vulvar en Alemania fue considerablemente mayor que en otros países europeos.
La potencial de sesgo documentación es una preocupación importante en el análisis de los datos de los registros del cáncer. A pesar de la disminución de la proporción de DCO notificado casos y casos histológicamente no se aclara más, la inclusión de estos casos sólo tuvieron poco efecto sobre las tasas de variación interanual del cáncer de vulva-En rates. Además, se observó el mayor incremento en Hamburgo y Sarre, dos federales los estados con una larga historia de los registros de cáncer, y una alta calidad de los datos [26]. Por otra parte, las tendencias observadas de las tasas de incidencia de cáncer de endometrio durante el período del estudio sugieren que los artefactos de cambio de registro podrían no ser una de las principales causas de los resultados observados. En teoría, también podría ser que la disminución de las tasas de cáncer de endometrio no se hace aparente debido a una tendencia simultánea de la documentación o registro intensificado. No tenemos conocimiento de cualquier indicación sin embargo, que selecciona un mayor registro de tumores ginecológicos se habían producido. Un aumento de las tasas de mortalidad por cáncer de vulva estandarizadas por edad en Alemania desde el 0,7 por 100.000 mujeres en el período 1999-2002 a 0,9 por 100.000 mujeres durante el período 2009-2012 [28] apoya aún más nuestros resultados de un aumento del cáncer de vulva durante la última década.
el aumento de las tasas de incidencia de algunos tipos de cáncer también pueden ser explicados por la mejora de los procedimientos de diagnóstico, que se ha observado en el cáncer de tiroides [29], o por el aumento de la conciencia de la enfermedad. Sin embargo, el continuo aumento observado en las tasas de incidencia en todas las etapas T sugiere que la mejora de la sensibilización y el diagnóstico no puede explicar por completo las tendencias observadas.
Por lo tanto, una creciente prevalencia de factores de riesgo en la población tiene que ser considerado. Alrededor del 25% de cáncer de la vulva en todo el mundo se supone que está etiológicamente relacionado con la infección por VPH [30]. Un comportamiento sexual más permisiva en cohortes de nacimiento mujeres alemanas a partir de 1940 [31] podría haber dado lugar a una mayor prevalencia de HPV y posiblemente traducido en más casos de cáncer de vulva. Por otra parte, las tasas de incidencia de adenocarcinoma cervical, una enfermedad en gran medida relacionados con el VPH, no han mostrado un marcado incremento en los registros alemanes durante el mismo período de tiempo. Por otra parte, una prevalencia de VPH de alto riesgo genital del 6,3% en la población femenina alemana de 30 años o por encima no es más alta que en las poblaciones europeas vecinas [32-34]. La diferencia entre las tasas de incidencia de cáncer de vulva alemanes y los de otros países europeos, por tanto, sigue siendo inexplicable.
El tabaquismo es considerado un factor de riesgo independiente para el desarrollo de cáncer de vulva [7,8]. Simultáneo a un aumento de la prevalencia de tabaquismo en mujeres alemanas, la edad de inicio del tabaquismo se redujo [35,36]. El fuerte aumento del consumo de tabaco entre las mujeres en Alemania en las cohortes de nacimiento femeninos 1930-1959 de aproximadamente 30% a más del 60% de las mujeres nunca haber fumado (encuesta de salud 2003), pudo haber contribuido al aumento observado en la incidencia de cáncer de vulva. Sin embargo, un aumento similar de la prevalencia del tabaquismo se observa en la mayoría de los países occidentales, aparentemente sin mucho impacto en las tasas de cáncer de vulva. El cáncer de pulmón en las mujeres alemanas ha aumentado en un 30% durante el período de estudio 1999-2011 [37] y uno esperaría que el efecto del tabaquismo sobre la incidencia de cáncer de vulva a ser menos pronunciada que en el cáncer de pulmón, donde el tabaquismo es el factor de riesgo predominante. Por último, las mujeres con inmunodeficiencia, por ejemplo debido al trasplante de órganos o infección por VIH tienen un riesgo sustancial exceso para el cáncer vulvar [9-12]. El trasplante de órganos y el VIH son bastante raros en Alemania, pero el aumento en el trasplante de órganos desde 1997 [38], junto con un número creciente de mujeres que viven con el VIH [39], podrían haber contribuido también al aumento de la carga del cáncer vulvar en Alemania . Los principales puntos fuertes de nuestra investigación son la representatividad de los resultados de Alemania, y el gran número de casos (& gt; 14.000) de esta enfermedad relativamente rara, debido al gran tamaño de la población femenina cubierta. Los valores perdidos en la estadificación y sublocaciones sin embargo limitar la interpretación de algunos de los resultados.
Conclusión
Una duplicación de las tasas de incidencia de cáncer de vulva no debe ser ignorado desde el punto de vista etiológico, aunque el cáncer de vulva sigue siendo una enfermedad poco frecuente que representa el 1,7 a 3,6 casos nuevos por año calendario de cada 100.000 mujeres. Una combinación de factores de riesgo (HPV, el tabaquismo, la conducta sexual, el VIH, el trasplante de órganos), y la práctica de la documentación podría haber contribuido al aumento sustancial observado en la incidencia de cáncer de vulva, sin embargo sólo hay evidencia de un aumento sustancial de la prevalencia del consumo de tabaco en el población femenina alemana.
Apoyo a la Información
S1 Fig. Las tasas de incidencia de adenocarcinoma de cuello uterino y cáncer de útero a partir del 1999-2011.
tasas de incidencia estandarizada por edad anuales por cada 100.000 mujeres (edad norma europea en una escala logarítmica de base 10) de adenocarcinoma de cuello uterino y cáncer de útero, 1999- 2011.
doi: 10.1371 /journal.pone.0128073.s001 gratis (TIF)
Tabla S1. cambios porcentuales anuales promedio de las tasas de incidencia de cáncer de vulva desde 1999-2011.
medias de variación anuales (AAPC) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) a partir de 1999-2011 de las tasas de incidencia de cáncer de vulva estandarizadas por edad por 100.000 mujeres (antigua norma europea), estratificada por la morfología de las características del tumor, la topografía, y puesta en escena en grupos de edad específicos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0128073.s002 gratis (XLSX)
Agradecimientos
agradecemos a Nadine Zielonke de Statistik Austria y Bjørn Møller del Registro de cáncer de Noruega para proporcionar el número de casos incidentes de cáncer de vulva en sus respectivos países.