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PLOS ONE: Cuando el Genoma juega a los dados: la elusión de la Asamblea husillo puesto de control y Cromosoma Cerca-aleatoria segregación en multipolares celulares del cáncer de mitosis


Extracto

Antecedentes

La división celular normal es coordinado por un huso mitótico bipolar, lo que garantiza la segregación de los cromosomas simétricos. Las células cancerosas, sin embargo, de vez en cuando se dividen en tres o más direcciones. Se han propuesto tales mitosis multipolares para generar diversidad genética y con ello contribuir a la evolución clonal. Sin embargo, esta noción ha sido poco validada experimentalmente.

Principales conclusiones

segregación de cromosomas y contenido de ADN en las células hijas de mitosis multipolares se evaluaron mediante seccionamiento transversal multifotónica y la hibridación fluorescente in situ en las células cancerosas y no neoplásicas células transformadas. Se encontró que la distribución de ADN resultante de la división celular multipolar ser muy variable, con nullisomies frecuentes en las células hijas. Time-lapso de H2B /GFP-etiquetados mitosis multipolares reveló que se prolongó el tiempo desde el inicio de la metafase a la anafase y principio de que las placas de metafase a menudo cambia de polaridad varias veces antes de la transición metafase-anafase. La transición metafase-anafase multipolar fue acompañada de una reducción normal de los niveles de ciclina celular B, pero por lo general se produjo antes de la finalización del ciclo de actividad separase normal. Se observaron centroméricas AURKB y MAD2 focos con frecuencia para permanecer en los centrómeros de los cromosomas ana-telofase multipolares, lo que indica que las mitosis multipolares fueron capaces de eludir la asamblea de control de huso con algunos cromátidas hermanas que queda sin separar después de la anafase. En consecuencia, anotando la distribución de los cromosomas individuales en núcleos hijos multipolares reveló una alta frecuencia de eventos no disyunción, lo que resulta en una asignación cercana a la binomial de las cromátidas hermanas a las células hijas.

Conclusión

La capacidad mitosis multipolares de eludir el sistema de asamblea de control de huso típicamente resulta en una distribución casi aleatoria de los cromosomas a las células hijas. multipolaridad husillo podría por lo tanto ser un generador de alta eficiencia de clones genéticamente diversas poblaciones minoritarias en células transformadas

Visto:. Gisselsson D, Håkanson U, P Stoller, Martí D, Jin Y, Rosengren AH, et al. (2008) cuando el genoma juega a los dados: la elusión de la Asamblea husillo puesto de control y Cromosoma Cerca-aleatoria segregación en las mitosis celulares de cáncer de multipolar. PLoS ONE 3 (4): e1871. doi: 10.1371 /journal.pone.0001871

Editor: Cayetano González, Instituto de Investigación Biomédica, España

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