Extracto
La evidencia sobre la asociación entre los niveles de vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas es inconsistente. Esta inconsistencia puede ser parcialmente atribuible a la variación de la vitamina D que regulan genes. Hemos seleccionado los genes 11 en vitamina D relacionados (
GC
,
DHCR7
,
CYP2R1
,
VDR
,
CYP27B1
,
CYP24A1
,
CYP27A1
,
RXRA
,
CRP2
,
CASR
y
CUBN
) por un total de 213 sola polimorfismos de nucleótido (SNPs), y examinaron las asociaciones con adenocarcinoma de páncreas. Nuestro estudio incluyó 3.583 casos de cáncer de páncreas y 7.053 controles de los estudios de asociación de genoma completo de PanScans-I-III de cáncer de páncreas. Se utilizó el test conjunto de adaptación y la estadística adaptativa Rango truncado producto de vía y análisis de genes, y la regresión logística incondicional para análisis de SNP, ajustando por edad, el sexo, el estudio y la estratificación de la población. Examinamos la modificación del efecto de la concentración de vitamina D circulantes (≤50, & gt; 50 nmol /L) para los SNPs más significativos usando un subconjunto de casos de cohortes (n = 713) y los controles (n = 878). La vía metabólica de la vitamina D no se asoció con el riesgo de cáncer de páncreas (p = 0,830). De los genes individuales, ninguno se asocia con el riesgo de cáncer de páncreas en un nivel de significación de p & lt; 0,05. SNPs cerca de la
VDR gratis (rs2239186),
LRP2 gratis (rs4668123),
CYP24A1 gratis (rs2762932),
GC gratis (rs2282679), y
CUBN gratis (rs1810205) genes eran los mejores SNPs asociados con el cáncer de páncreas (p-valores 0.008-0.037), pero ninguno fue estadísticamente significativa después de ajustar por múltiples comparaciones. Las asociaciones entre estos SNPs y el cáncer de páncreas no se modificaron por las concentraciones de vitamina D. Estos resultados circulantes no apoyan una asociación entre los genes relacionados con D-vitamínicos y el riesgo de cáncer de páncreas. Las investigaciones futuras deberían explorar otras vías por las cuales el estado de vitamina D podría estar asociado con el riesgo de cáncer de páncreas
Visto:. Arem H, K Yu, Xiong X, K Moy, Freedman ND, Mayne ST, et al. (2015) Los genes de la vitamina D metabólico Pathway y de páncreas el riesgo de cáncer. PLoS ONE 10 (3): e0117574. doi: 10.1371 /journal.pone.0117574
Editor Académico: Jeffrey S. Chang, Institutos de Investigación Nacional de Salud, TAIWAN
Recibido: 14 Julio, 2014; Aceptado: December 28, 2014; Publicado: 23 Marzo, el año 2015
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Disponibilidad de datos: Todos los datos utilizados en el análisis genético está disponible de dbGaP a la adhesión#phs000206.v5. El análisis de sub-cohorte estratificado mediante la circulación de la vitamina D se llevó a cabo utilizando los datos de cohortes de terceros. Algunos de los datos implican sujetos humanos con información de identificación y las restricciones éticas impiden la publicación de estos datos en línea. Por favor, póngase en contacto con
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Financiación:. Este proyecto ha sido financiado en su totalidad o en parte con fondos federales del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de salud, bajo el Contrato No. HHSN261200800001E. El contenido de esta publicación no refleja necesariamente los puntos de vista o las políticas del Departamento de Salud y Servicios Humanos, ni la mención de nombres comerciales, productos comerciales u organizaciones no implica reconocimiento alguno por parte del Gobierno EE.UU.. Por favor, consulte la sección Información adicional para obtener una lista detallada de los fondos específicos del estudio. Los co-autores Xiaoqin Xiong (Sistemas de Gestión de la Información, Inc.), Dennis Maeder (leidos Biomedical Research, Inc.) y Michelle Brotzman (Westat) son empleados por empresas comerciales, y recibieron sueldo de estas empresas para apoyar este estudio. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los co-autores Xiaoqin Xiong (Sistemas de Gestión de la Información, Inc.), Dennis Maeder ( leidos Biomedical Research, Inc.) y Michelle Brotzman (Westat) son empleados por empresas comerciales. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
señalización de vitamina D es de interés en relación con el cáncer debido a su papel en la inducción de la hipótesis de células inmunes la diferenciación y la proliferación del tumor inhibiendo la angiogénesis y [1]. En los seres humanos, la mayoría de la vitamina D se sintetiza de forma endógena a través de la exposición de la piel a la radiación solar ultravioleta B, que convierte 7-dehyrocholesterol en la piel de la vitamina D. cantidades pequeñas venir también de fuentes dietéticas, tales como pescado o productos lácteos fortificados, y en algunas poblaciones, suplementos dietéticos [2].
algunos estudios previos han sugerido un menor riesgo de cáncer de páncreas con marcadores de proxy de alto nivel de vitamina D. Los estudios ecológicos, que se basan en el promedio de la población en lugar de datos a nivel individual, han mostrado tasas de mortalidad por cáncer de páncreas más bajos en las zonas con mayor exposición al sol en España [3], los Estados Unidos [4,5] y Japón [6,7] . Un estudio a gran escala, prospectivo que utiliza una estimación prevista de los niveles de vitamina D en base a cinco factores determinantes de los niveles de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) (dieta y de suplementos de vitamina D, pigmentación de la piel, la adiposidad, residencia geográfica y Ocio) también encontró una asociación inversa con el riesgo de cáncer de páncreas [8].
el suero de 25 (OH) D es el biomarcador más ampliamente utilizado para evaluar el estado de vitamina D en los estudios epidemiológicos, ya que refleja tanto la síntesis endógena y la ingesta de vitamina D en la dieta [9]. Sin embargo, los estudios anteriores que evaluaban midieron las concentraciones circulantes de 25 (OH) D con riesgo de cáncer de páncreas muestran resultados contradictorios. Un estudio a gran escala, agrupado de las concentraciones séricas de ocho cohortes como parte del Proyecto D Pooling Vitamina (952 casos, 1.333 controles) reportó mayor riesgo de cáncer de páncreas con altas concentraciones circulantes de vitamina D (odds ratio (OR) = 2,12, 95% intervalo de confianza (IC)) comparar los niveles séricos ≥100 nmol /L al referente 50-75nmol /L [10]. Por el contrario, un estudio de casos y controles anidados puesta en común de cinco cohortes prospectivos (451 casos, 1.167 controles) sugiere una asociación inversa OR = 0,67, IC del 95% quintiles 0,46-0,97 plasma comparando 25 (OH) D (& gt; 81.05 a & lt; 45,64 nmol /L) y no hay asociación cuando se utilizan las categorías empleadas en el Proyecto de Agrupación de vitamina D [11].
análisis basado en el Camino de GWAS puede detectar asociaciones que pueden perderse, centrándose en loci individuales o incluso genes [ ,,,0],12]. A nuestro entender sólo una anterior estudio de casos y controles de base poblacional (628 casos, 1.193 controles) evaluaron las asociaciones entre variantes genéticas relacionadas con la vitamina D y el cáncer de páncreas, y no informó de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) asociaciones después del ajuste para comparaciones múltiples [13 ]. En el presente estudio, hemos utilizado los datos de 20 estudios en PanScans I-III para examinar 11 genes en la vía metabólica de la vitamina D y 213 SNPs correspondientes con riesgo de cáncer de páncreas. En un subgrupo de las cohortes se evaluó modificación medida del efecto de las concentraciones de vitamina D en circulación. Algunas de las muestras utilizadas en este análisis se superponen con los utilizados en la puesta en común de proyectos vitamina D [10]. La hipótesis de que la evidencia contradictoria sobre circulantes de vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas podría explicarse por variaciones genéticas en los genes relacionados con D-vitamina e interacción multiplicativa entre circulantes de vitamina D y la variación genética.
Materiales y Métodos
los participantes del estudio
Se obtuvieron los datos a partir de los 20 estudios en la colaboración PanScan que accedieron a participar en esta vía de análisis. fases Panscan I-III se han descrito anteriormente [14 a 16]. Nuestro análisis primario incluyó el genotipo de datos de 10 estudios de cohortes y 10 estudios de casos y controles en la colaboración PanScan. cohortes participantes incluyen el Estudio de Salud Agrícola, alfa-tocoferol, beta-caroteno Cancer Prevention Study (ATBC), nos dan una pista al cáncer y el Estudio de las Enfermedades del Corazón (pista II), Cancer Prevention Study II (CPS-II), Melbourne Collaborative Cohorte estudio (MCC), cohorte multiétnica (MEC), de la Mujer de la Universidad de Nueva York Health Study (NYU-WHS), de próstata de pulmón y colorrectal prueba de detección del cáncer de ovario (PLCO), selenio y la vitamina e para Prevenir el cáncer (SELECT) y las vitaminas y estilo de vida cohorte (VITAL). Los estudios de casos y controles incluidos fueron la Clínica Mayo Epidemiología Molecular del estudio del cáncer pancreático, de la Universidad de California en San Francisco, Universidad de Yale, MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Toronto, la Universidad Johns Hopkins, el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Estudio del Pacífico de Grupo la salud y el norte de California de Kaiser Permanente, español Estudio de cáncer de páncreas (PANKRAS II) [17], y la investigación de enfermedades pancreáticas (Pandora) (Heidelberg, Alemania) [18]. Todos los casos fueron diagnosticados de adenocarcinoma primario de páncreas (código ICD-O-3 C250-C259 o C25.0-C25.3, C25.7-C25.9). En resumen, PanScans-I y II utilizó un diseño de estudio de casos y controles para los estudios de cohortes. cohortes casos fueron confirmados a través de los registros de cáncer, certificados de defunción o revisión de los registros médicos por el personal médico. controles de cohortes para PanScan-I densidad de incidencia se tomaron muestras con una proporción de 1: 1, y estaban vivos y libres de cáncer en el momento del diagnóstico del caso emparejado. En todos los estudios de casos y controles, los criterios de correspondencia incluyen año de nacimiento dentro de los cinco años, el género, la raza y el origen étnico, mientras que algunas cohortes también coincidió con la edad al inicio del estudio o la extracción de sangre, el tabaquismo, la fecha /hora de la extracción de sangre, en ayunas estado en el momento de extracción de sangre, y la duración del seguimiento. Todos los datos se des-identificados antes de genotipado y antes de que se enviaron muestras al Instituto Nacional del Cáncer. La genotipificación se realizó en el Laboratorio del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Genómica del Cáncer de Investigación (anteriormente conocido como el Fondo para el genotipado) utilizando la matriz Illumina HumanHap550 para PanScan-I, la matriz 610-Quad Illumina Humano para PanScan II, y el 770 Illumina Humano -Quad de chips para PanScan III. En PanScan controles III se genotipo previamente usando la segunda generación de microarrays de iluminación SNP (por ejemplo OmniExpress, Omni 1M o 2,5M Omni) y proceden de cohortes prospectivas PanScan III y un estudio de casos y controles español y por lo tanto no fueron emparejados a los casos [19] . SNPs informó aquí se limitan a los que tienen frecuencias de alelos menores (MAF) ≥5%. En total, se utilizaron los datos de 3.583 casos de cáncer de páncreas y 7.053 controles (1.108 casos y 4.353 controles de las cohortes y 2.475 casos y 2.700 controles de los estudios de casos y controles) de ascendencia europea. La distribución por edad y sexo de los casos y los controles se describe en la Tabla S1. Se obtuvo consentimiento escrito de todos los participantes en el estudio. Cada participante del estudio fue revisado y aprobado por el IRB local para la adecuación de la participación PanScan (Tabla S2) [15].
La vitamina D medición
Un subconjunto de los participantes de la cohorte con datos GWAS también tenían 25 (OH) D en suero se mide como parte del Proyecto de Agrupación de vitamina D (713 casos y 878 controles) [20]. Estos sujetos fueron de las siguientes cohortes: ATBC, CLUE-II, CPS-II, Universidad de Nueva York-WHS, y PLCO. Los métodos para ensayar la 25 (OH) D se han descrito anteriormente [10]. En resumen, Heartland ensayos, Inc. (Ames, Iowa) realizaron ensayos de 25 (OH) D en muestras de CLUE-II, CPS-II, Universidad de Nueva York-WHS, PLCO, y un subconjunto de muestras usando el ATBC DiaSorin ENLACE 25 OH La vitamina D total de ensayo (Diasorin, Inc., Stillwater, Minnesota). Las muestras restantes se sometieron a ensayo ATBC previamente usando un método similar en el laboratorio del Dr. R. Vieth [21]. Los métodos y los coeficientes de variación de los porcentajes de las muestras de control de calidad cegados of the Heartland 25 (OH) han sido reportados previamente medidas D (10). El uso de un componentes anidados de análisis de la varianza con medidas transformados logarítmicamente de control de calidad a través de lotes, el intra general y los coeficientes de variación fueron interbatch 16,5% y 4,7% para las concentraciones ensayadas previamente en los estudios ATBC y PLCO, respectivamente.
vitamina D relacionados con las funciones de los genes incluidos
DHCR7 gratis (DHC-7 reductasa) convierte la pro-vitamina D
3 (7-dehidrocolesterol) en la piel para el colesterol. Alternativamente, pre-vitamina D se forma a partir de 7-dehydrocholestrol después de la exposición UVB dérmica. La vitamina D también se deriva de la dieta o suplementos en forma de colecalciferol (D
3) o ergocalciferol (D
2). La proteína de unión a vitamina D (DBP, también conocido como GC), transporta provitamina D en el hígado, así como otros compuestos de vitamina D a los tejidos diana. En el hígado 25-hidroxilasas
CYP2R1
y
CYP27A1
convertir vitaminas D
2 y D
3 de la dieta y la exposición al sol de 25 (OH) D (calcidiol), la metabolito principal circulante de vitamina D. Calcidiol se convierte entonces en la forma activa 1,25 (OH)
2D
3 (calcitriol) por 1α-hidroxilasa (
CYP27B1
) en el riñón y otros órganos. 1α-hidroxilasa (
CYP27B1
) se localiza en la membrana mitocondrial interna donde se produce la forma activa de la vitamina D que se une al receptor de la vitamina D (
VDR)
con una afinidad sustancialmente mayor que 25 ( OH) D. La proteína de unión a vitamina D, GC, transporta metabolitos de la vitamina D a los órganos objetivo, donde el calcitriol se une a
VDR
y forma un heterodímero con
RXRA gratis (alfa retinoide X-receptor). Este heterodímero se une a elementos de respuesta de vitamina D en varios genes diana, algunos de los cuales se cree que tienen propiedades anti-cancerígenas [1]. La vitamina D se catabolized un 24-hidroxilasa (
CYP24A1
) a formas inactivas [22].
Tres genes adicionales, cubulin (
CUBN
), megalin (
LRP2) Opiniones y calcio receptor sensible (
CASR
) se añadieron a nuestro análisis para ser coherente con el anterior estudio sobre los genes relacionados con D-vitamínicos y cáncer de páncreas [13]. Tanto cubulin y megalin son receptores de membrana de plasma que en combinación median una actualización endocítica de GC-unido vitamina D. La
CASR
proteína de membrana se une al calcio en la matriz extracelular y juega un papel importante en la homeostasis del calcio.
En total, el genotipo de datos de 213 SNPs etiqueta con MAF & gt; 0.05 en 11 genes implicados en la síntesis (
DHCR7
,
CYP27A1
,
CYP2R1
), el transporte (
GC
,
CASR
), el metabolismo (
CYP27B1
,
LRP2
,
CUBN
), la transducción de señales (
VDR
,
RXRA
) o catabolismo (
CYP24A1
) endógena de vitamina D fueron utilizados en nuestro análisis [1]. Estos SNP se encuentran dentro de un lapso de 20 kb 5 'aguas arriba y 10 kb 3' aguas abajo de la región codificante del gen como se define por el Centro Nacional de Biotecnología del genoma humano información de generación de 36,3. SNPs y genes asociados se enumeran en la Tabla S3.
El análisis estadístico
Se utilizó la regresión logística no condicional para probar la asociación entre los SNPs y el riesgo de cáncer de páncreas, ajustando por edad (≤50, 51- 60, 61-70, 71-80, ≥81 años), el sexo, el estudio y 5 vectores propios captura de ascendencia étnica. Se realizó la vía y análisis de genes utilizando el paquete de R AdaJoint y el producto truncado rango de adaptación (ARTP) estadística [23]. En cada análisis se llevaron a cabo 1.000.000 permutaciones. Esta estadística representa para el gen o el tamaño y la vía de desequilibrio de ligamiento y resume señales de asociación conjuntos dentro de un gen o vía. Los análisis se limita a los caucásicos. También se probó la heterogeneidad entre las tres fases (PanScan I, II y PanScan PanScan III) utilizando el paquete de R para los efectos fijos meta-análisis. Hemos ajustado para comparaciones múltiples en el análisis de p-heterogeneidad, considerando un valor de p & lt; 0,0002 como significativo. Los análisis se realizaron estratificados por las tres fases PANSCAN para explorar las posibles diferencias en las asociaciones de fase.
Para probar posible modificación del efecto por el estado de la vitamina D, se realizó un análisis estratificado en el subgrupo de estudios de cohortes con medida de 25 (OH) RE; Se creó una variable dicotómica para la circulación de la vitamina D (≤50 nmol /L o & gt; 50 nmol /L), como por encima de este umbral se considera adecuada para los huesos y la salud en general en las recomendaciones nacionales [24,25] y estaba cerca de la media de los controles en la población estudiada (controlar la mediana de 25 (OH) D = 51,5 nmol /L). En este análisis de subconjunto que, además, ajustado por fumar (nunca, primero, actual), el índice de masa corporal (IMC), y la temporada de extracción de sangre (otoño, invierno, primavera, verano). Para probar la interacción multiplicativa, creamos un término de interacción entre la vitamina D circulante como una variable dicotómica y SNPs. El uso de una corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples, los genes con un valor de p & lt; 0,006 y SNPs con un valor de p & lt; 0,0002 fueron considerados estadísticamente significativos. Estamos, además, evaluamos si los SNPs asociados con los niveles de vitamina D en los GWAS publicados (rs2282679, rs12785878, rs10741657, rs6013897) en la concentración circulante de vitamina D [26,27], o SNPs etiqueta representativos, se asociaron con la vitamina D en un subconjunto de la muestra de estudio.
resultados
la variación genética en la ruta metabólica de la vitamina D en general no se asoció con el riesgo de cáncer de páncreas (vía ARTP valor de p = 0,830, Tabla 1). Ninguno de los 11 genes estaban asociados con el cáncer de páncreas (Tabla 1). SNPs cerca de la
VDR gratis (rs2239186),
GC gratis (rs2282679),
LRP2 gratis (rs4668123),
CYP24A1 gratis (rs2762932), y
CUBN gratis (rs1810205) se detallan los principales genes SNPs asociados con el cáncer de páncreas (p-valores 0.008-0.037) (Tabla 2), a pesar de que no alcanzaron el umbral de significación estadística tras el ajuste para comparaciones múltiples.
Una prueba de heterogeneidad entre las tres fases de PanScan indicó que no había evidencia de heterogeneidad después del ajuste para comparaciones múltiples. Los resultados estratificados según la fase PanScan se presentan para la vía general y 11 genes en la Tabla S4 y de SNPs con los valores de p & lt nominales; 0,05 en la Tabla S5. No hay asociaciones fueron significativas después del ajuste para comparaciones múltiples. En los análisis estratificados por alta versus baja de circulación concentración de vitamina D, no se observaron diferencias significativas y las pruebas para la interacción entre la concentración de vitamina D y cada una de las 20 SNPs no fueron significativas (todos los valores p & gt; 0,1; datos no presentados).
de las cuatro variantes identificadas como asociados a la concentración de vitamina D que circula en GWAS publicados [26,27], en nuestra muestra solamente una etiqueta SNP en
GC
mostró una asociación (p = 5.30 x10
-7) con el estado de la vitamina D; Etiqueta SNPs en o cerca de
DHCR7 /NADSYN1
y
CYP2R1
no mostraron una asociación y rs6013897 en
CYP24A1
no pudieron ser estudiados como la plataforma Illumina HumanHap550 no incluye una SNP rs6013897 etiqueta para.
Discusión
Este estudio es el más grande hasta la fecha para evaluar los efectos conjuntos de SNPs en la ruta metabólica de la vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas. Contrariamente a nuestra hipótesis de que se podría observar una asociación entre la vía metabólica de la vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas, no se encontraron pruebas de una asociación, ya sea por la vía, los genes, SNPs individuales, ni para la interacción con las concentraciones séricas de medición de vitamina D.
el estudio previo sobre las variantes genéticas en la vía de la vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas con sede en Canadá, mostró valores de p significativos para los SNPs en el
CASR
,
CYP24A1
,
CYP2R1
,
DHCR7
, y
LRP2
genes (p-valores oscilaron 0,011 a 0,050), pero después del ajuste para comparaciones múltiples ninguna de las asociaciones siguió siendo significativa [13] . Aunque por diferentes SNPs, nuestros resultados muestran asociaciones con SNPs en el
CYP24A1
y
LRP2
regiones pueden ofrecer algún apoyo estos hallazgos. El SNP asociación más fuerte se demuestra en nuestro estudio estaba en el
VDR
gen (p-valores 0,008-0,046 de tres SNPs significativo), que no se observó en el estudio canadiense.
Investigación específica para polimorfismos en la vía metabólica de la vitamina D y el cáncer de páncreas es limitada [28]. Sin embargo, existe más investigación sobre la forma hormonalmente activa de la vitamina D, calcitriol. Los ensayos preclínicos sugieren efectos anti-proliferativos de calcitriol en la piel, ganglios linfáticos, y tejidos mamarios [29] y las células de cáncer de páncreas [30], que se atribuye a los mecanismos relacionados con la inhibición de la angiogénesis, G0 /G1 del ciclo celular, la diferenciación, la inducción de apoptosis y la modulación de diferentes vías de señalización en las células tumorales [1].
los puntos fuertes de nuestro estudio incluyen el tamaño de muestra muy grande con los datos genéticos, y el subconjunto con ambos datos genéticos y de 25 (OH) D midió antes del diagnóstico. Incluyendo genes en la vía que no sólo se han demostrado para predecir la vitamina D, sino también aquellas que se sabe están involucrados en el metabolismo en una vía colectiva proporciona un alcance más amplio del proceso biológico, ya que podría relacionarse con el riesgo de cáncer de páncreas en circulación. Las concentraciones en sangre de vitamina D pueden variar según la temporada de extracción de sangre u otras características tales como la actividad física o el índice de masa corporal; aunque no disponemos de información sobre la ingesta de dieta y de suplementos de vitamina D, que ajustado por covariables disponibles en los análisis estratificados por el estado de vitamina D circulante. Aún así, los datos genéticos son menos sujeto a la influencia o la confusión por exposiciones exógenas. Las limitaciones de este estudio incluyen las diferencias entre plataformas de genotipado, como 17 SNPs en el análisis no se incluyeron en la plataforma PanScan I. Además, aunque se iniciaron los procedimientos de control de calidad extensa, haciendo circular 25 (OH) D se ensayó en dos lugares diferentes, introduciendo la posibilidad de efectos lotes u otras variaciones entre laboratorios y mediciones.
Conclusión
nuestros resultados no apoyan una asociación entre variantes genéticas comunes en la vía metabólica de la vitamina D y el riesgo de cáncer de páncreas, a pesar del tamaño de la muestra y la capacidad de evaluar la modificación medida del efecto de la concentración de vitamina D circulante. Las investigaciones futuras deberían explorar otras vías por las que la vitamina D podría estar asociada con el riesgo de cáncer de páncreas; por ejemplo, a través de estudios de interacciones entre genes y nutrientes que implican variantes en las vías de señalización corriente abajo que involucran la vitamina D.
Información de Apoyo
Tabla S1. Sexo y edad distribuciones de casos y controles incluidos en el análisis, separados por fase
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117574.s001 gratis (DOC) sobre Table S2. Los estudios incluidos y Juntas de Revisión Institucional asociada
doi: 10.1371. /journal.pone.0117574.s002 gratis (DOC)
Tabla S3. Lista completa de los SNP (n = 213) y los genes asociados (n = 11) incluidos en el análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117574.s003 gratis (DOC) sobre Table S4. Pathway análisis de riesgo de cáncer de páncreas y de genes conjuntos en la vía de la vitamina D, separados por fase PanScan
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117574.s004 gratis (DOC) sobre Table S5. La vitamina D-polimorfismos relacionados nucleótido único (SNP) con los valores de p & lt; 0,05 y el riesgo de cáncer de páncreas, separadas por fases PanScan
doi: 10.1371 /journal.pone.0117574.s005 gratis (DOC)
Reconocimientos
los autores reconocen la contribución del personal del Laboratorio de Investigación Genómica del cáncer (CGR). En concreto, nos gustaría dar las gracias a Aurelie Vogt, Xiang Deng, Belynda Hicks y Amy Hutchinson, así como los equipos de genotipado Producción CGR Infinium y CGR incluyendo Salma Chowdhury, Kedest Teshome, Kerrie Lashley, Herbert Higson y Michelle Manning por su inestimable ayuda en todo el proyecto. También nos gustaría dar las gracias a Preethi Raj por su ayuda en la preparación para su presentación.