Extracto
Antecedentes
Terpinen-4-ol, un monoterpeno de origen natural es el principal componente bioactivo del aceite del árbol del té y se ha demostrado que tiene muchas actividades biológicas.
Objetivo
Para estudiar los efectos antitumorales de terpineno-4-ol y su mecanismo de acción en la próstata y tumores malignos gastrointestinales, solos y en combinación con agentes quimioterapéuticos y biológicos.
Métodos
Terpinen-4-ol se administró sola o en combinación con la quimioterapia estándar (oxaliplatino, fluorouracilo, gemcitabina, Tarceva) y el agente biológico (cetuximab). También se combinó con humanizados anti-CD24 mAb (fue desarrollado por nosotros). efectos de la matanza se midieron cualitativamente por microscopía de luz y cuantitativamente utilizando el MTT y el análisis FACS, después del tratamiento de células colorrectales, de páncreas, cáncer gástrico y de próstata. efecto Terpinen-4-ol en el desarrollo tumoral se evaluó en el modelo de xenoinjerto.
Resultados
Terpinen-4-ol induce una inhibición significativa del crecimiento de cáncer colorrectal, de páncreas, de próstata y células de cáncer gástrico en una de manera dependiente de la dosis (10 a 90% en 0,005 a 0,1%). Terpinen-4-ol y diversos agentes anti-cáncer (oxaliplatino 0.2μM y fluorouracilo 0.5μM) demostraron un efecto inhibidor sinérgico (83% y 91%, respectivamente) sobre la proliferación de células de cáncer. En
KRAS
células mutadas cáncer colorrectal, que son resistentes a la terapia anti-EGFR, combinando de terpinen-4-ol con cetuximab (1 mM) resultó en impresionante eficacia de la inhibición del crecimiento de 80-90%. concentraciones Sub-tóxicos de terpinen-4-ol potenciar contra CD24 mAb (150μg /ml) la inhibición del crecimiento inducida por (90%). reducción considerable en el volumen del tumor se observó siguiente terpinen-4-ol (0,2%) de tratamiento solo y con cetuximab (10 mg /kg) (40% y 63%, respectivamente) como comparar con el grupo control.
Conclusión
Terpinen-4-ol mejora significativamente el efecto de varios agentes quimioterapéuticos y biológicos. El posible mecanismo molecular por su actividad implica la inducción de la muerte celular representación este compuesto como un potencial medicamento contra el cáncer solos y en combinación en el tratamiento de numerosas enfermedades malignas. Terpinen-4-ol restaura la actividad de cetuximab en cáncer con KRAS mutado
Visto:. Shapira S, S Pleban, Kazanov D, Tirosh P, N Arber (2016) Terpinen-4-ol: A Novel y prometedor agente terapéutico para cánceres gastrointestinales humano. PLoS ONE 11 (6): e0156540. doi: 10.1371 /journal.pone.0156540
Editor: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, Estados Unidos