Extracto
Los microARNs pueden funcionar como supresores de tumores u oncogenes clave y actuar como biomarcadores para el diagnóstico o pronóstico del cáncer. Aunque ensayos de alto rendimiento han revelado muchos biomarcadores miARN para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), sólo unos pocos han sido validados en poblaciones independientes o investigados para la significación funcional en PDAC patogénesis. En este estudio, hemos correlacionado la expresión de 36 miRNAs potencialmente pronósticos dentro del tejido PDAC con las características clínico-patológicas y la supervivencia en 151 pacientes chinos. A continuación, analizó el papel funcional y genes diana de dos miRNAs en el desarrollo PDAC. Hemos encontrado que la alta expresión de miR-186 y miR-326 a predecir la supervivencia pobre y mejorada, respectivamente. miR-186 fue sobre-expresado en pacientes PDAC comparación con los controles, especialmente en pacientes con tumores grandes (& gt; 2 cm), metástasis en los ganglios linfáticos, o la supervivencia a corto plazo (& lt; 24 meses). Por el contrario, el miR-326 se había reducido regulado en los pacientes en comparación con los controles y se muestra relativamente aumento de la expresión en los pacientes con una supervivencia a largo plazo o sin invasión venosa. experimentos funcionales revelaron que la proliferación celular y la migración PDAC se redujo después de la inhibición y mejoraron tras la sobre-expresión de miR-186. Por el contrario, se mejoró después de la inhibición y disminuyó después de la sobre expresión de miR-326. Un ensayo de luciferasa indicó que el miR-186 se puede unir directamente a la 3'-UTR de
NR5A2
para reprimir la expresión génica. Estos hallazgos sugieren que el miR-186 sobreexpresión contribuye al potencial invasivo de PDAC, probablemente a través de la supresión de la NR5A2, lo que conduce a un mal pronóstico; alta expresión de miR-326 prolonga la supervivencia probablemente a través de la disminución potencial invasivo de las células PDAC. Estos dos miRNAs se pueden utilizar como marcadores para el diagnóstico clínico y el pronóstico, y representan dianas terapéuticas para PDAC
Visto:. Zhang Zl, Bai Zh, Wang Xb, Bai L, Miao F, Pei Hh (2015) miR-186 y 326 predecir el pronóstico del adenocarcinoma ductal pancreático y afectan a la proliferación y migración de las células cancerosas. PLoS ONE 10 (3): e0118814. doi: 10.1371 /journal.pone.0118814
Editor Académico: Surinder K. Batra, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos