En consecuencia, las condiciones que causan el interruptor mientras que en el equilibrio entre fosforilada y no fosforilada dice puede dictar la funcionalidad de una proteína y en adelante, las células fosfatasas fate.Protein inactivan p53 por latingit dephosphory . Muy últimamente Lu et al., Observó que la inhibición de PP2A también disminuye sus proteínas de fosforilación de p53 y en Ser15 a través inicial de su regulador negativo MDM2. En opuesto, que en este documento demuestran que más de p53 expresado se activa por la inhibición de la fosfatasa estabiliza y posiblemente a causa de deterioro en la trayectoria MDM2 práctica en células verrugas-positivos. La fosforilación de p53 en los residuos de serina distintos es de vital importancia para que la inducción de la detención del ciclo celular y la apoptosis. Bay 11-7821
En condiciones de estrés p53 se phosphorylatedat Ser20 posicionada en el dominio de transactivación, por lo tanto, el respaldo y la activación de las vías descendentes. fosforilación Ser46, situada en el sitio de unión al ADN de p53 tiene un papel importante en la secuencia de unión a ADN necesario único para la apoptosis y la inducción de la detención del ciclo celular. En esta revisión, nos aseguramos de que la fosforilación en estos elementos restaura totalmente la funcionalidad de p53 y hace que se estabiliza por células mueren incluso bajo presión baja p53 conditions.Stress-estimulado y activado por varias quinasas tales como, por ejemplo, ATM, ATR, Chk1, y HIPK2 Chk2 por fosforilación. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de las quinasas que fosforilan p53 en situaciones no presurizadas. Cdk5 se descubrió inicialmente en células HeLa y su papel funcional como p53 quinasa aguas arriba ha-ha observado en células neuronales. Participación de Cdk5 en el crecimiento de las células de cáncer de mama y de próstata se ha observado.
En los últimos tiempos, que describieron que Cdk5 transactivates p53 en células de cáncer de mamas en virtud de una buena regulación de ERK siguiente tratamiento carboplatino. Cdk5-auto-conciencia promueve la supervivencia de las células que expresan p53. Como PP2A-inhibición restaura la capacidad de más de p53 expresado a promotecell-desaparición, la quinasa que fosforila aguas arriba sobre p53 expresado bajo ninguna circunstancias de estrés se investigó. En nuestro estudio muestran que p35, un CdK5 niveles de activador disminuye después de la inhibición de la PP2A y muchos escalada en los niveles de p25 más ecológica activador Cdk5 siguientes seno p35. Por lo tanto, el aumento de cantidad de Cdk5 activador puede ayudar a la fosforilación mediada por Cdk5 de más de p53 expresado, que a su vez provoca la inhibición del crecimiento celular. La disminución del nivel de proteína p35 en las células HTet43GFP no causa la inhibición del crecimiento celular debido a la falta de disponibilidad de su sustrato.
Aunque, Cdk5 representa una posición fundamental en la activación de p53 sobreexpresada, como tal, no está involucrado en la proliferación de células HeLa adultos per se, a pesar del hecho de que la frase E6 resulta en escalada de la expresión de la proteína Cdk5. p53 completa su función apoptótica a través de vías orextrinsic incorporadas. Investigamos Bax, un importante objetivo transcripcional de p53 implicado en la promoción de la apoptosis mitocondrial intrínseca, para ayudar a expandir verificar la vía involucrada. Bax se transloca a la membrana mitocondrial externa causando produce y citosol MOMP citocromo-Cinto. El tejido que carece de Bax o individuos que sobreexpresan Bcl-2 son excepcionalmente resistentes a una amplia selección de los estímulos apoptóticos, incluyendo el tratamiento fármacos quimioterapéuticos y la privación de suero. En los cánceres VPH positivos Bcl-2 sobre la expresión de Bax y la degradación de E6 facilita el avance del cáncer. Vx661
A continuación, se muestra que upregulated Bax se transloca a la mitocondria PP2A-inhibición de p53 expresando el tejido que será dependiente de la tarea Cdk5. Ergo, únicamente p53 fosforilada activa la transcripción Bax para mejorar sus niveles y provocar la apoptosis. Además, la detención del ciclo celular debido a la auto-conciencia de PP2A en p53 células que expresan podría depender de la regulación positiva de la transcripción del gen p21. En conjunto, estos datos ofrecen datos para la reactivación de E6 interrumpen p21 y Bax rutas de VPH buena cells.Finally, sugerimos que Cdk5 interactúa con p53 y fosforila derivados Ser20 y Ser46.