Extracto
Antecedentes
KRAS
mutaciones ocurren en 35-45% de los cánceres colorrectal metastásico (CCRm) y se oponen a la capacidad de respuesta a la terapia EGFR con cetuximab o panitumumab . Sin embargo, menos del 20% de los pacientes que muestran de tipo salvaje
KRAS
tumores alcanzan respuesta objetiva. se han encontrado de forma independiente alteraciones en otros efectores aguas abajo del EGFR, tales como BRAF, y la desregulación de la vía PIK3CA /PTEN para dar lugar a la resistencia. Se presenta un análisis exhaustivo de
KRAS
,
BRAF
,
PIK3CA
mutaciones, y la expresión de PTEN en pacientes con CCRm tratados con cetuximab o panitumumab, con el objetivo de aclarar la relación contribución de estas alteraciones moleculares de la resistencia.
Metodología /Principales conclusiones
Se analizaron de forma retrospectiva la respuesta tumoral objetiva, libre de progresión (SLP) y supervivencia global (OS) junto con el estado mutacional de
KRAS
,
BRAF
,
PIK3CA
y la expresión de PTEN en 132 tumores de cetuximab o panitumumab pacientes tratados con CCRm. Entre los 106 pacientes que no responden, 74 (70%) tenían tumores con al menos una alteración molecular en los cuatro marcadores. La probabilidad de respuesta fue del 51% (22/43) de los pacientes sin alteraciones, 4% (2/47) de los pacientes con alteración 1, y 0% (0/24) de los pacientes con alteraciones ≥ 2 (P & lt; 0,0001) . En consecuencia, la SLP y la SG fueron cada vez peor para los pacientes con tumores que albergan ninguno, 1, o ≥2 alteración molecular (s) (p & lt; 0,001).
Conclusiones /Importancia
Cuando la expresión de PTEN y las mutaciones de
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA ¿Cuáles son concomitantemente determinarse, hasta el 70% de los pacientes con CCRm con pocas probabilidades de responder a las terapias anti-EGFR puede ser identificado. Nos proponemos definir como "
cuádruple negativo de búsqueda: ', los CRC que carecen de alteraciones en
KRAS
,
BRAF
, PTEN y
PIK3CA
. disección molecular global de las vías de señalización del EGFR se debe considerar para seleccionar los pacientes con CCRm para las terapias basadas en cetuximab- o panitumumab
Visto:. Sartore-Bianchi A, Di Nicolantonio M, M Nichelatti, Molinari F, S De Dosso , Saletti P, et al. (2009) Análisis Multi-Determinantes de alteraciones moleculares para predecir beneficio clínico a EGFR anticuerpos monoclonales en el cáncer colorrectal. PLoS ONE 4 (10): e7287. doi: 10.1371 /journal.pone.0007287
Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania