Extracto
Antecedentes
Los pacientes que sufren de colitis ulcerosa (CU) tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal. Debido a la escasez de cáncer asociado con la colitis (CAC) y la larga duración entre el inicio de la UC y el carcinoma de manifiesto, que aclaran los mecanismos de la carcinogénesis asociada con la inflamación en el intestino es particularmente difícil. modelos murinos adecuados son por lo tanto altamente deseable. Para CACs humanos una alta frecuencia de la inestabilidad cromosómica (CIN) reflejada por aneuploidía se pudo demostrar, superior a la de los carcinomas esporádicos. El objetivo de este estudio fue analizar modelos de ratón de CAC con respecto a la NIC. Además, la expresión de la proteína p53, beta-catenina y Ki67 se midió para caracterizar mejor el desarrollo del tumor murino en comparación con la carcinogénesis asociada a la Universidad de California en los hombres.
Métodos
El /modelo DSS OMA (n = 23) y IL-10
- /- ratones (n = 8) se aplicaron para monitorizar el desarrollo de malignidad a través de la endoscopia y analizar etapas premalignas y malignas de CAC. CIN se evaluó mediante citometría de ADN-imagen. Expresión de la proteína de p53, beta-catenina y Ki67 se evaluó por inmunohistoquímica. El grado de inflamación se analizó por histología y paralelo a la liberación de interferón-γ local.
Resultados
CIN se detectó en 81,25% de todos los CACs murinos inducidos por AOM /DSS, mientras que todos los carcinomas que surgió de la IL-10
- /- ratones eran cromosómicamente estable. beta-catenina expresión era fuertemente membranosa de la IL-10
- /- ratones, mientras que 87,50% de los tumores de OMA /DSS inducida mostró citoplasmática /translocación nuclear y la o de la beta-catenina. la expresión de p53 fue alta en ambos modelos y Ki67 tinción reveló mayor proliferación de IL-10
- /-. CACs inducidos
Conclusiones
OMA /DSS-colitis, pero no IL- 10
- /- ratones, podría proporcionar un modelo murino de gran alcance para investigar de manera mecánica CIN en la carcinogénesis de la colitis asociada a
Visto: Gerling M, R Glauben, Habermann JK, Kühl AA, C Loddenkemper, Lehr HA. , et al. (2011) Caracterización de la inestabilidad cromosómica en Murino colitis asociada a cáncer colorrectal. PLoS ONE 6 (7): e22114. doi: 10.1371 /journal.pone.0022114
Editor: Reiner Albert Veitía, Instituto Jacques Monod, Francia