Extracto
El uso de nuestro conjunto de datos (GSE50760) establecido con anterioridad por la secuenciación del ARN, el presente estudio tuvo como objetivo identificar los genes upregulated asociados con el cáncer colorrectal (CRC) metástasis hepáticas (CLM) y verificar su comportamiento biológico. El papel potencial de genes candidatos en los tumores fueron evaluados mediante ensayos de proliferación celular y la invasión. Las muestras de tejido se obtuvieron de 18 pacientes de CRC con CLM síncrono y dos líneas celulares de CRC (SW480 y SW620) se utilizaron para la transfección y la clonación. Las funciones de los genes identificados en CLM se verificaron mediante inmunohistoquímica en 48 ratones desnudos después del trasplante de células intraesplénico CRC. la expresión de ARNm y de la proteína se determinó por reacción cuantitativa en tiempo real de la cadena de la polimerasa de transcripción inversa y transferencia de western, respectivamente. Nueve genes fueron seleccionados inicialmente según la relevancia de su función molecular y el proceso biológico y, por último,
ALDH1A1
y
IGFBP1
fueron elegidos en base a la expresión diferencial de mRNA y una correlación positiva con la expresión de la proteína. La sobreexpresión de ALDH1A1 y IGFBP1 significativamente y menor tiempo de forma dependiente de la proliferación celular (
p ≤ 0,001 a 0,003
) y suprimió la invasividad por ≥3 veces más células de control (
p Hotel & lt; 0,001) en la línea celular SW480, mientras que tuvieron un ligero efecto sobre la reducción de la proliferación de células SW620. Los niveles de expresión de proteínas de E-cadherina, N-cadherina, claudina-1, y vimentina fueron significativamente mayores en CLM que en los tejidos de tumor primario (
p
& lt; 0,05). Sin embargo, el interruptor de cadherina, a saber, la sobreexpresión N-cadherina con la expresión de E-cadherina reducida, no se observó en los tejidos y células CLM CRC transfectadas. Independientemente de la proliferación reducida y la invasión que se encuentra en
in vitro
ensayos de células, la sobreexpresión persistente de β-catenina, vimentina, y ZO-1 en las células SW480 IGFBP1 sobreexpresan posiblemente contribuido al desarrollo CLM en ratones implantados con IGFBP1-overexpressing células SW480 (CLM ocurrencias: SW480. /
IGFBP1
ratones transfectadas
vs
SW480 /por vectores y SW480 /
ALDH1A1
transfectadas ratones, 4/8
vs
. 0/10,
p = 0,023
). En conclusión, ALDH1A1 y IGFBP1 se sobreexpresan de forma diferencial en CLM y pueden desempeñar un doble papel, que funciona como ambos supresores de tumor y la metástasis en los promotores CRC
Visto:. Kim JC, Ha YJ, Tak KH, Roh SA, Kim CW, Kim TW, et al. (2016) Comportamiento Complejo de ALDH1A1 y IGFBP1 en el hígado metástasis de un cáncer colorrectal. PLoS ONE 11 (5): e0155160. doi: 10.1371 /journal.pone.0155160
Editor: Rajeev Samant, Universidad de Alabama en Birmingham, Estados Unidos