células
Extracto
Población lado del Cáncer (SP), que a menudo se conocen como células madre del cáncer, se cree que son responsables de la resistencia a la quimioterapia del cáncer de pulmón, y en la actualidad ningún fármaco pueden dirigirse específicamente a estas células. Se postula la heparina de bajo peso molecular (HBPM) puede afectar a las propiedades biológicas de células SP y podría ser utilizado para orientar clínicamente estas células. Para probar esto, se aislaron células SP de cisplatino resistentes a las células (DDP) de adenocarcinoma de pulmón A549 /DDP mediante clasificación de citometría de flujo. En comparación con las células no-SP, SP células formaron un mayor número de colonias
in vitro
, y tuvo un aumento de 1.000 veces en la tumorigenicidad
in vivo
. Los ensayos de proliferación y apoptosis demostrado HBPM no tuvo efecto significativo sobre la proliferación celular SP de pulmón o apoptosis. Sin embargo, la HBPM reduce pulmonar SP capacidad de colonias de células formación y expresión de la proteína del transportador de múltiples fármacos, ABCG2, por FACS y análisis de transferencia Western sin afectar a sus niveles de ARNm por RT-PCR. Consistentemente, tinciones de inmunohistoquímica de ABCG2 en los tejidos tumorales tratados con HBPM se redujeron significativamente en comparación con los controles. Además, encontramos MG132 inhibidor de proteasoma, pero no lisosomal inhibidores de leupeptina y pepstatina A, podría restaurar los niveles de proteína en las células SP ABCG2 HBPM tratados. Estos sugieren HBPM ablación SP pulmón quimiorresistencia celular por reducción mediada por proteasoma de los niveles de proteína ABCG2 sin afectar a sus niveles de mRNA. También se determinó la HBPM en combinación con cisplatino podría superar cisplatino-resistencia y células SP de pulmón, tanto la apoptosis inducida por
in vitro
y
in vivo
. Este estudio proporciona una base experimental para el uso de una combinación de HBPM, que dirige a las células pulmonares SP, con la quimioterapia para mejorar la supervivencia del cáncer de pulmón
Visto:. Niu Q, W Wang, Li Y, Ruden DM, Wang M, Li Y, et al. (2012) HBPM extirpa el cáncer de pulmón cisplatino mediante la inducción de resistencia mediado por proteasoma degradación de la proteína ABCG2. PLoS ONE 7 (7): e41035. doi: 10.1371 /journal.pone.0041035
Editor: Giuseppe Viglietto, Universidad Magna Grecia, Italia