Extracto
Antecedentes
Los estudios de laboratorio han demostrado el efecto antitumoral de la metformina sobre el cáncer de próstata. Sin embargo, estudios epidemiológicos recientes han arrojado resultados no concluyentes.
Métodos
Se buscaron base de datos PubMed desde el inicio el 30 de mayo de 2014 en los estudios que evaluaron el efecto del uso de la metformina sobre el riesgo de cáncer de cáncer de próstata, recurrencia bioquímica (BCR) y todas las causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de próstata. Los resultados combinados y 95% de intervalo de confianza (IC) se calcularon según el modelo de efectos aleatorios.
Resultados
Veintiún estudios fueron elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión. Sobre la base de los resultados combinados de los estudios observacionales disponibles, el uso de metformina se asoció significativamente con una disminución del riesgo de cáncer (14 conjuntos de datos, 963991 sujetos masculinos, odds ratio: 0,91 IC del 95%: 0,85-0,97) y BCR (6 conjuntos de datos, 2953 pacientes, razón de riesgo: 0,81 IC del 95%: 0,68 a 0,98) de cáncer de próstata. Sin embargo, la asociación de uso de metformina con todas las causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de próstata no fue significativa (5 conjuntos de datos, 9241 pacientes, razón de riesgo: 0,86; IC del 95%: 0,64 a 1,14).
Conclusión
los resultados sugieren que el uso de metformina parece estar asociada con una reducción significativa en el riesgo de cáncer y BCR del cáncer de próstata, pero no en todas las causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de próstata
Visto:. Yu H , Yin L, Jiang X, Sun X, Wu J, Tian H, et al. (2014) Efecto de la metformina sobre el riesgo de cáncer y el resultado del tratamiento del cáncer de próstata: Meta-Análisis de Estudios Epidemiológicos de observación. PLoS ONE 9 (12): e116327. doi: 10.1371 /journal.pone.0116327
Editor: Rui Medeiros, IPO, Inst Puerto Oncología, Portugal
Recibido: 31 de julio de 2014; Aceptado: 4 de diciembre de 2014; Publicado: December 29, 2014
Derechos de Autor © 2014 Yu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del papel
Financiación:. Jiangsu Fondo Provincial de Ciencias Naturales (núm BK20141018), "333" Proyecto de la provincia de Jiangsu (núm BRA2013292), seis grandes Talento Proyecto Pico de la provincia de Jiangsu (clase B, No WS-047), la Fundación de Ciencias Naturales de China (Nos. 30670619, 81072017). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer
próstata es la neoplasia maligna más común masculina en el mundo occidental, y la incidencia en los países asiáticos ha aumentado significativamente en las últimas décadas [1]; Por lo tanto, se necesitan urgentemente métodos para prevenir y curar esta enfermedad maligna.
La metformina es el agente hipoglucemiante oral más ampliamente utilizado en la diabetes tipo 2, y tiene un perfil de toxicidad favorable y un costo extremadamente bajo. Su acción principal es la inhibición de la producción de glucosa hepática a través de un mecanismo de LKB1 /AMPK mediada, y también mejora la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos [2]. Recientemente, la metformina ha ganado cada vez más interés en la comunidad médica por sus potenciales efectos, antitumoral [3]. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la metformina puede reducir el riesgo de mama, de colon, de páncreas y cáncer de hígado e incluso podría mejorar el pronóstico del cáncer [4]. Los estudios preclínicos han mostrado también los efectos beneficiosos de la metformina sobre las células de cáncer de próstata, ya que puede inhibir la proliferación celular e inducir la apoptosis de líneas celulares de cáncer de próstata in vitro y in vivo [5]. Sin embargo, los estudios epidemiológicos han arrojado resultados inconsistentes; algunos de estos trabajos han demostrado que la metformina de hecho disminuyó la incidencia de cáncer y promovió un pronóstico del cáncer de mejora [6] - [10], mientras que otros estudios no encontraron tales asociaciones [11] - [13]. Con estas premisas, se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de los estudios disponibles en la actualidad para explorar exhaustivamente los efectos de la metformina sobre la prevención del cáncer y los resultados del tratamiento del cáncer de próstata, en concreto, sus cualidades preventivas en relación con el riesgo de cáncer y en su BCR, así como la mortalidad por todas las causas de los resultados del tratamiento del cáncer de próstata.
Métodos
fuentes de datos y la investigación
los estudios pertinentes se identificaron mediante búsquedas en la base de datos PubMed ( www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed), dentro del marco de tiempo desde su inicio hasta el 30 de mayo de 2014. Hemos limitado las búsquedas de estudios en humanos y publicados en revistas en idioma Inglés. Utilizamos palabras de texto relevantes y los encabezamientos de materias médicas que incluían "agentes hipoglucémicos" o "metformina" o "biguanidas" en combinación con "próstata" o "próstata" y "cáncer" o "neoplasia" o "carcinoma". Las listas de referencias de los artículos identificados fueron escaneados manualmente para identificar los estudios pertinentes. El sitio web ClinicalTrials.gov También se realizaron búsquedas de ensayos aleatorios que se registraron como completada, pero aún no publicados. Además, también se examinaron las referencias de las revisiones y meta-análisis comprendidos en este tema para identificar publicaciones relevantes adicionales [14] - [16].
Los criterios de inclusión y exclusión
La inclusión y criterios de exclusión para este meta-análisis fueron los siguientes: el trabajo (1) debe ser un estudio observacional publicado o ensayo clínico aleatorizado para evaluar el impacto de la exposición a la metformina en comparación con un grupo de comparación en el riesgo de cáncer y /o los resultados del tratamiento de la próstata cáncer; (2) debe haber informado los riesgos relativos (RR), peligros ratios (HR) o la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% para estimar el efecto de la metformina sobre los resultados de riesgo de cáncer o de tratamiento (BCR o la mortalidad por todas las causas) de pacientes con cáncer de próstata; (3) debe tener una información clara sobre los ajustes por factores de confusión; y (4) debe ser un estudio independiente para evitar la asignación de un peso doble de las estimaciones obtenidas a partir del mismo estudio publicado dos veces o más.
La extracción de datos y la calidad de los estudios de evaluación
Los resultados de la búsqueda estrategia y los estudios elegibles identificados fueron revisados por dos autores (Hongliang Yu y Xiujin Sun) de forma independiente. Para cada estudio elegible, se extrajeron los datos mediante un formulario de recogida de datos estandarizada, incluyendo detalles sobre los autores, país de estudios, año de publicación, el diseño del estudio, el período de estudio, el número total de sujetos de sexo masculino y el número de casos de cáncer de próstata, la comparación los grupos, las estimaciones del efecto, ajustes o variables de estratificación y calidad del estudio. Las discrepancias en la extracción de datos entre los dos revisores se resolvieron mediante discusión.
La calidad de los estudios se evaluó mediante la aplicación de un sistema de 9 estrellas, sobre la base de la escala Newcastle-Ottawa (NOS) [17], y una estudio con ≥ 7 estrellas concedidas se definió como un estudio de alta calidad.
el análisis estadístico
se agruparon las estimaciones del efecto de los estudios individuales mediante un modelo de efectos aleatorios, que considera tanto intra e entre los estudios variaciones, produciendo resultados más conservadores que el modelo de efectos fijos [18]. Para el análisis del riesgo de cáncer, el OR fue utilizado como la medida común de la asociación entre los estudios, y el RR y HR se considera directamente como el OR para la incidencia de cáncer fue relativamente baja [19]. Para el BCR y el análisis de la mortalidad por todas las causas, el HR fue utilizado como la acción común. La heterogeneidad se evaluó mediante la prueba de I
2, que representa el porcentaje de variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad en lugar de al azar [20]. También llevaron a cabo análisis de subgrupos según el lugar del estudio, diseño del estudio, el grupo de comparación y población de estudio para evaluar los posibles efectos de modificación de estas variables sobre el riesgo de cáncer de próstata. Además, se realizó un análisis de sensibilidad para investigar la influencia de un único estudio sobre la estimación global del riesgo al omitir un estudio a su vez para todos los análisis. El sesgo potencial de publicación se evaluó mediante gráficos en embudo de Begg y pruebas de regresión de Egger [21]. Un valor de p & lt; 0,05 se consideraron estadísticamente significativos, salvo que se especifique lo contrario. Todos los análisis estadísticos se realizaron con STATA versión 12.0 (StataCorp).
Resultados
Búsqueda bibliográfica
Inicialmente se identificaron 135 estudios potencialmente elegibles por el título y el resumen de detección, pero la mayoría de ellos fueron excluidos debido a la exposición o el punto final no era relevante para nuestro análisis o eran investigación experimental fundamentalmente bioquímica. Después de evaluar el texto completo de los 29 estudios potencialmente relevantes, se identificaron 21 estudios elegibles [6] - [13], [22] - [34] para los análisis. Las principales razones para la exclusión fueron los siguientes: 5 estudios no especifican la asociación entre la metformina y el riesgo de cáncer o el resultado del tratamiento del cáncer de próstata; los otros 2 estudios [35], [36] eran informes duplicados de un estudio incluido [11] en las mismas poblaciones; 1 estudio [37] se informó a ser un diseño de ensayo prospectivo aleatorizado, pero su intención inicial no era explorar la relación entre el uso de metformina y el riesgo de cáncer de próstata; Asimismo, no indicó claramente los ajustes por factores de confusión. Como resultado, todos los estudios incluidos en este estudio eran retrospectivos en el diseño. Un diagrama de flujo que muestra el proceso de selección de estudio se presenta en la Fig. 1.
Características del estudio
Las características de los estudios incluidos se presentan en las tablas 1, 2 y 3. De los estudios incluidos, casi todos ellos se llevaron a cabo en los países occidentales , 15 en América del Norte y en Europa 6; sólo 2 de los estudios se realizaron en el Este de Asia en Taiwán. De los 12 estudios observacionales realizados para estudiar la asociación entre el uso de metformina y el riesgo de cáncer de próstata, 7 eran de cohorte retrospectivo en el diseño y 5 eran de casos y controles en el diseño. El número total de todos los sujetos varones incluidos en el análisis del riesgo de cáncer era 963991. Para el análisis del efecto de la metformina sobre BCR y la mortalidad por cualquier causa del cáncer de próstata, todos los estudios fueron cohortes retrospectivos en el diseño y la número total de casos de cáncer de próstata incluido era de 2953 y 9241, respectivamente. También se observó que todos los estudios se realizaron entre 2008 y 2014, lo que parece reflejar el momento, el creciente interés de la comunidad médica en los beneficios potenciales del uso de la metformina para el cáncer de próstata.
el nivel de calidad de los estudios incluidos varió de cinco a nueve estrellas en la escala, y la puntuación media de los estudios incluidos para el riesgo de cáncer, el análisis de la mortalidad BCR y por todas las causas fue de 6, 8 y 8, respectivamente. La prevalencia de una calidad de los estudios inferiores a 7 en el análisis del riesgo de cáncer puede ser debido a que muchos de los estudios incluidos no se llevaron a cabo no foucused directamente en la exploración de la asociación entre el uso de metformina y el riesgo de cáncer de próstata [7], [23], [ ,,,0],24], [26], [32].
el análisis primario
los resultados primarios de la meta-análisis se presentan en la Fig. 2. Un gráfico de diagrama de bosque de la asociación entre el uso de metformina y el riesgo de cáncer de próstata se muestra en la Fig. 2A, mientras que la Fig. 2B y 2C muestran el efecto del uso de metformina en el BCR y todas las causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de próstata después del tratamiento, respectivamente.
de efectos aleatorios meta-análisis de estudios observacionales que examinaron el uso de metformina y (A) el riesgo de cáncer de próstata, (B) el BCR de cáncer de próstata después del tratamiento y (C) la mortalidad por cualquier causa del cáncer de próstata. Los cuadrados indican los riesgos relativos específicos del estudio (el tamaño de la plaza refleja el peso estadístico específico del estudio); líneas horizontales indican intervalos de confianza del 95%; diamantes indican un resumen o estimar con su correspondiente intervalo de confianza del 95%.
Tal como se muestra en la Fig. 2A, el uso de metformina mostró un efecto beneficioso estadísticamente significativo en el riesgo de cáncer de próstata, con un resumen de O (IC del 95%: 0,85 a 0,97) 0,91. heterogeneidad moderada se encontró en todos los estudios (
Me
2
= 51%,
p
= 0,01).
La HR ajustada de cada estudio y el de recursos humanos Resumen para los efectos del uso de la metformina sobre el BCR de cáncer de próstata se muestra en la Fig. 2B. El resumen: HR (IC del 95%: 0,68 a 0,98) 0,81, lo que demuestra un efecto beneficioso estadísticamente significativo del uso de metformina en el BCR de cáncer de próstata. Se encontró poca evidencia de heterogeneidad entre los estudios (
Me
2
= 14%,
p = 0,33
).
También se estudió el efecto del uso de la metformina en la mortalidad por todas las causas, que es un su Representante de la supervivencia global de los pacientes con cáncer de próstata. Como se muestra en la Fig. 2C, en el estudio individual incluida mostrando resultados converse, el análisis no pudo demostrar un efecto beneficioso significativo de la metformina sobre la mortalidad por todas las causas del cáncer de próstata, con un resumen de HR 0,86 (IC del 95%: 0,64 a 1,14). se encontró heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (
Me
2
= 78%,
p Hotel & lt; 0,01).
subgrupos y de sensibilidad
Para explorar la posible fuente de la heterogeneidad entre los estudios, se realizó un estudio de subgrupos. Debido a que existen diferencias en los grupos de lugares de estudio, diseño del estudio y la comparación dentro de los estudios incluidos que pudieran modificar sensiblemente los resultados de los estudios incluidos, se investigó la influencia de estos subgrupos. El estudio de subgrupos para el análisis del riesgo de cáncer se muestra en la Tabla 4. El estudio de subgrupos mostró que se observó poca evidencia de heterogeneidad entre los subgrupos en los estudios en subgrupos según la ubicación del estudio y diseño del estudio, mientras que se observó heterogeneidad significativa entre los subgrupos entre los estudios divididos en subgrupos por el diseño del grupo de comparación (
me
2
= 92%,
p Hotel & lt; 0,01). Debido al número limitado de estudios incluidos para el BCR y todas las causas de mortalidad de los análisis, no se han realizado estudios de los subgrupos de estos dos análisis.
Se realizaron análisis para verificar el efecto de cada estudio sobre la sensibilidad estimación global al omitir un estudio a la vez y el cálculo de los resultados combinados de los estudios restantes. Los análisis de sensibilidad se muestran en la figura S1. Los resultados del estudio de sensibilidad para el análisis del riesgo de cáncer mostró una buena consistencia, y omitiendo uno cualquiera de los estudios incluidos no afectan de manera significativa la estimación combinada, con un rango bastante estrecho de los resultados, a partir de 0,89 (IC del 95%: 0,84 hasta 0,95) a (IC del 95%: 0,87-0,99) 0,93, lo que indica que la estimación combinada de nuestro análisis fue estadísticamente robusto. El estudio de sensibilidad para el análisis BCR mostró que el estudio de Spratt et al. [10] afectó a la estimación de resumen todo, y omitiendo este estudio arrojó un resultado de (CI 95%: 0,73-1,05) 0,88, mientras que la omisión de los estudios restantes una a la vez dieron resultados bastante consistentes, que van desde CI 0,78 (95%: CI ,63-0,98) a 0,83 (95%: 0,68 a 1,01). El estudio de sensibilidad para el análisis de la mortalidad por todas las causas mostró una pobre consistencia de los resultados, con una amplia gama, desde (IC del 95%: 0,51 a 1,10) a 0,75 (IC del 95%: 0,77 a 1,26) 0,98.
El sesgo de publicación
gráficos de embudo de la Begg para los tres metanálisis no demostraron ninguna asimetría sustancial, que se muestra en la figura S2. prueba de regresión de Egger también indicó poca evidencia de sesgo de publicación, con un valor de p de 0,85, 0,45 y 0,74, respectivamente, para el riesgo de cáncer, análisis de BCR y la mortalidad por cualquier causa.
Discusión
La metformina ha ganado recientemente un creciente interés de la comunidad médica por sus potenciales efectos beneficiosos sobre el cáncer de próstata. Gran parte del trabajo dedicado a este tema se ha realizado en los últimos 5 años y ha producido resultados inconsistentes. Este estudio es el primer meta-análisis exhaustivo y revisión sistemática de los estudios disponibles se centraron en los efectos de la metformina tanto en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata.
Los combinados de 12 estudios epidemiológicos y 14 conjuntos de datos mostraron que el uso de metformina redujo el riesgo de cáncer en un 9%, con un resumen OR de 0,91 (IC del 95%: 0,85 a 0,97,
p Hotel & lt; 0,01). El BCR puede indicar progresión de la enfermedad años antes que los signos o síntomas clínicos se desarrollan y lo más probable implica el fracaso del tratamiento del cáncer de próstata [38]. Por lo tanto, la asociación entre el uso de metformina y el BCR de cáncer de próstata también se estudió en este estudio. El meta-análisis de los 6 estudios de cohortes retrospectivos disponibles mostró que el uso de metformina redujo significativamente el riesgo de un BCR del cáncer de próstata después de los tratamientos, con un resumen de HR CI 0,81 (95%: 0,68-0,98,
p
= 0,03). Varios mecanismos pueden estar implicados en el efecto beneficioso de la metformina para el cáncer de próstata. Los estudios han revelado que la metformina puede activar la vía de señal de LKB1 /AMPK, inhiben la síntesis de proteínas, e inducir la detención del ciclo celular y /o apoptosis de las células, así como las células madre de cáncer erradicar [3], por lo tanto reduciendo potencialmente el riesgo de cáncer y BCR después de la tratamiento del cáncer de próstata.
el cáncer de próstata es una enfermedad con una progresión lenta, y los pacientes pueden morir con esta enfermedad, pero no de esta enfermedad [38]. La metformina puede afectar el metabolismo y el medio ambiente interno del cuerpo humano en múltiples formas. ¿Cómo afecta a la metformina por todas las causas de mortalidad de cáncer de próstata es también una preocupación de este estudio. Debido al número limitado de estudios disponibles y los resultados del estudio marcadamente converse, el resultado resumen de 5 estudios de cohortes retrospectivos no han demostrado un efecto beneficioso significativo de la metformina sobre la mortalidad por cualquier causa del cáncer de próstata, con un HR resumen de 0,86 (95 % CI:. 0,64 a 1,14,
p = 0,29
)
la heterogeneidad es a menudo una preocupación de un meta-análisis. Encontramos una heterogeneidad moderada (
Me
2
= 51%, p = 0,01) existente en el análisis de la asociación del uso de metformina y el riesgo de cáncer de cáncer de próstata. Para investigar la validez de nuestro resultado y la fuente de la heterogeneidad, se realizaron estudios de sensibilidad y de subgrupos. El estudio de sensibilidad produjeron resultados coherentes; las RUP después de omitir un estudio en un momento fueron todas estadísticamente significativas y similares entre sí, lo que indica que los resultados fueron estadísticamente robusto. El estudio de subgrupos mostró que las diferencias en el diseño y los detalles grupo de comparación como otros agentes hipoglucemiantes metformina versus en pacientes con diabetes o los usuarios frente a los no usuarios de metformina en la población general contribuyen significativamente a la heterogeneidad general. La razón potencial para esto puede ser la diferencia entre la naturaleza de los dos grupos de comparación. Como no usuario del grupo de metformina entrana tanto a los pacientes con otros agentes hipoglucemiantes y la población sin ningún tipo de medicamentos para la diabetes. Además, algunos medicamentos para la diabetes otros que la metformina también pueden afectar a la incidencia de cáncer de próstata [6], [23]. Por último, la asociación entre la diabetes, distintos de las necesidades agente hipoglucémico, y el riesgo de cáncer de próstata aún no podía descartarse como un hecho cofundador. Sin embargo, nuestros resultados apoyan el estudio de Preston [34], los usuarios de metformina tuvieron una reducción más pronunciada en el riesgo de cáncer en comparación con los usuarios de otros medicamentos para la diabetes o no hay medicamentos para la diabetes. En nuestro estudio, una heterogeneidad significativa también se encontró en el análisis de la mortalidad por todas las causas. Muchas razones pueden contribuir a ella. En primer lugar, sólo unos pocos estudios estaban disponibles para evaluar la asociación entre el uso de metformina y todas las causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de próstata. El diseño del estudio en estos estudios estaban con diferencias obvias. Por ejemplo, el estudio de Kaushik et al [13] investigaron los pacientes con cáncer de próstata tratados con cirugía, mientras que los pacientes en el estudio de Spratt et al [10] fueron tratados con radioterapia. En el estudio de Margel et al [25], utilizaron uso acumulativo de metformina como la exposición y evaluaron el efecto dosis-respuesta de metfromin en los resultados, produjeron efecto beneficio significativo del uso de la metformina sobre la mortalidad por todas las causas. Mientras Currie et al [29] exposición definida como siempre expuesta a la metformina inmediatamente antes y después del diagnóstico de cáncer, se obtuvo un resultado opuesto. En segundo lugar, todas las causas de mortalidad puede estar influenciada por muchas facetas de hechos, como las características de la población de estudio, el escenario y los tratamientos de cáncer, y la comorbilidad de los pacientes incluidos. Todo esto puede inducir a la heterogeneidad en el análisis de la mortalidad por todas las causas. Para el meta-análisis de la asociación entre el uso de metformina y el BCR después del tratamiento del cáncer de próstata, se encontró poca evidencia de heterogeneidad (
Me
2
= 14%,
p =
0,33). Debido al número limitado de estudios disponibles para el BCR y todas las causas de mortalidad de los análisis, un estudio de subgrupos no se realizó para estos dos análisis.
Varios estudios anteriores han evaluado el efecto del uso de la metformina sobre el riesgo de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2 [14] - [16], [39]. Sin embargo, este estudio es el primer estudio que se centró específicamente en la exploración de la asociación entre la metformina y el riesgo de cáncer de próstata. Por otra parte, nuestro estudio identificó 12 estudios con 14 conjuntos de datos e incluyó 963991 sujetos varones, una población mucho más grande que cualquier análisis existentes [15], [16]. Como consecuencia, nuestros resultados ganaron poder estadístico mucho más fuerte. Además, nuestros resultados son consistentes con estudios previos que sugieren un papel protector de la metformina para la prevención de cáncer de próstata [15]. Sin embargo, todavía sugerimos que más estudios deben llevarse a cabo para confirmar o refutar los resultados de nuestros análisis.
Además del riesgo de cáncer, este estudio también se estudió la asociación entre el uso de metformina y los resultados del tratamiento, que incluye la BCR y todas las causas de mortalidad de cáncer de próstata. A lo mejor de nuestro conocimiento, es el primer estudio centrado en este tema, lo que puede atribuirse en parte al hecho de que la literatura disponible sobre este tema es limitada y novedoso; todos los estudios fueron publicados en los últimos cinco años y más de la mitad de los estudios incluidos se publicaron más tarde de 2012.
La generalización de nuestros hallazgos se ve obstaculizada principalmente por el carácter retrospectivo de los estudios incluidos, que eran propensos a la selección o el sesgo de información y podría conducir a una sobreestimación del efecto [40]. A pesar de que examinó cuidadosamente los estudios prospectivos de ensayos disponibles sobre este tema, encontramos sólo unos pocos, que no fueron inicialmente diseñado para explorar las preguntas propuestas de nuestro interés [37]. Además, algunos de los estudios incluidos [7], [22], [26] se basaron en registros médicos o datos seguros de que no fueron diseñados principalmente para evaluar el efecto del uso de la metformina sobre el cáncer de próstata, y los detalles sobre la dosis, duración, variación en el tiempo en el proceso de tratamiento, así como la información completa de los posibles factores de confusión estaban incompletos; como consecuencia, la relación dosis-respuesta no se aclara en este meta-análisis.
En resumen, sobre la base de los estudios de observación disponibles, nuestros análisis demostraron el uso de metformina se asoció con un 9% menos de riesgo de cáncer de próstata, y con una reducción del 18% en el BCR después del tratamiento del cáncer de próstata para el uso de metformina. Sin embargo, no hemos podido lograr una asociación estadísticamente significativa entre el uso de metformina y la mortalidad por cualquier causa de los pacientes con cáncer de próstata. Aunque ninguna conclusión sin un estudio prospectivo y aleatorizado a gran escala deben tener cuidado, teniendo en cuenta la alta prevalencia de cáncer de próstata en los países occidentales y su incidencia creciente en el mundo [1], siempre que el bajo coste y la toxicidad favorable de la metformina, la aplicabilidad del uso de la metformina como recomendación para la prevención o el tratamiento de cáncer de próstata puede adaptarse a múltiples poblaciones, en las personas, tanto con o sin diabetes tipo 2, y en los países tanto desarrollados como en desarrollo. Esperamos que se llevarán a cabo más investigaciones experimentales para aclarar el efecto de la metformina sobre el cáncer de próstata. De hecho, los pioneros ya han comenzado a actuar [41], [42].
Apoyo a la Información
S1 Fig.
análisis de sensibilidad para los resultados primarios. Los análisis de sensibilidad para el efecto del uso de la metformina sobre el riesgo (A) del cáncer de próstata, (B) el BCR de cáncer de próstata y (C) la mortalidad por cualquier causa del cáncer de próstata. El análisis se realizó mediante la omisión cada estudio a su vez. Se utilizaron las estimaciones de metanálisis de efectos aleatorios. Los dos extremos de las líneas de puntos representan el 95% CI
doi:. 10.1371 /journal.pone.0116327.s001 gratis (TIF)
S2 Fig. gráfico de embudo
de Begger del sesgo de publicación de los resultados de las primarias. gráfico en embudo de Begger del sesgo de publicación para (a) el análisis del riesgo de cáncer de próstata, (B) el análisis BCR y (C) el análisis de la mortalidad por todas las causas. Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada
doi:. 10.1371 /journal.pone.0116327.s002 gratis (TIF)
S1 PRISMA Lista de verificación. Francia El PRISMA lista de verificación para este meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0116327.s003 gratis (DOC)