Extracto
Antecedentes
El 677C & gt; T polimorfismo de la metilentetrahidrofolato reductasa
(MTHFR)
gen se considera que tiene un efecto significativo sobre la susceptibilidad al cáncer colorrectal, pero los resultados son inconsistentes. Con el fin de investigar la asociación entre el
MTHFR 677C
& gt;. T polimorfismo y el riesgo de cáncer colorrectal, un meta-análisis se llevó a cabo basa en 71 estudios publicados
Métodos
se identificaron estudios elegibles mediante búsquedas en MEDLINE, EMBASE, PubMed, web of Science, base de datos de la literatura biomédica chino (CBM) y base de datos CNKI. Se utilizaron los odds ratios (OR) y el 95% de intervalo de confianza (IC) para evaluar la asociación. La heterogeneidad estadística entre los estudios se examinó con x
Q-test basado en 2. También se llevaron a cabo de la prueba de Egger Begg y para evaluar el sesgo de publicación. análisis de sensibilidad y de subgrupos también se llevaron a cabo en este meta-análisis.
Resultados
En general, se identificaron 71 publicaciones, incluyendo 31.572 casos y 44,066 controles. El
MTHFR
677 C & gt; T genotipos variantes se asocian significativamente con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. En el análisis estratificado por grupos étnicos, también se encontraron riesgos significativamente mayores entre los caucásicos para
CC frente a TT gratis (OR = 1,076; IC del 95% = 1,008-1,150;
Me
2 =
52,3%),
CT frente a TT gratis (OR = 1,102; IC del 95% = 1,032-1,177;
me
2 =
51,4%) y el modelo dominante (OR = 1,086; 95 % CI = 1,021 a 1,156;
me
2 =
53,6%). Los asiáticos para
CC frente a TT gratis (OR = 1,226; IC del 95% = 1,116-1,346;
Me
2 =
55,3%),
CT frente a TT gratis ( OR = 1,180; IC del 95% = 1,079-1,291;
me
2 =
36,2%), recesivo (OR = 1,069; IC del 95% = 1,003-1,140;
me
2 =
30,9%) y el modelo dominante (OR = 1,198; IC del 95% = 1,101-1,303;
me
2 =
52,4%), y mixtos poblaciones de
CT frente a TT
(OR = 1,142; IC del 95% = 1,005-1,296;
me
2 =
0,0%). Sin embargo, no se encontraron asociaciones en los africanos para todos los modelos genéticos
Conclusión
Este meta-análisis sugiere que el
MTHFR 677C & gt;.
T polimorfismo aumenta el riesgo de desarrollar colorrectal cáncer, mientras que no existe una asociación entre los africanos que se encuentran en el análisis de subgrupos según la etnia
Visto:. Teng Z, Wang L, Cai S, P Yu, Wang J, Gong J, et al. (2013)
El 677C & gt; T gratis (rs1801133) polimorfismo en el
MTHFR
génica Contribuye al riesgo de cáncer colorrectal: Un meta-análisis basado en 71 estudios de investigación. PLoS ONE 8 (2): e55332. doi: 10.1371 /journal.pone.0055332
Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia |
Recibido: 10 Octubre, 2012; Aceptado 20 de diciembre de 2012; Publicado: 20 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Teng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es un problema de salud pública en todo el mundo problema, que es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado en los hombres y la segunda en las mujeres con más de 1,2 millones de nuevos pacientes con CRC y 608,700 muertes se produjeron en el mundo [1], [2]. Estudios anteriores demostraron que la carcinogénesis colorrectal es un complicado progreso de múltiples etapas que implica cambios de muchos oncogenes y genes supresores de tumores inducidos por la interacción de muchos factores. Al mismo tiempo, otros factores como el alcohol, baja en metionina, dieta baja en folato, la bebida pesada, el tabaquismo y agentes carcinógenos ambientales se supone que los posibles factores de riesgo. Considerando que, no todos los individuos expuestos a los factores de riesgo exógenos anteriores desarrollará CRC, lo que sugiere que los factores de susceptibilidad individuales pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer.
reductasa metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), ubicado en el cromosoma 1 en 1p36. 3, es un importante enzimas implicadas en la ruta metabólica del folato. Reduce 5,10-methylenetetra-hydrofolate que protege las células del daño del ADN inducido por la incorporación errónea uridylate a 5-metiltetrahidrofolato, un donante de carbono para la conversión de la homocisteína /metionina. Además, 5-metiltetrahidrofolato es la principal forma circulante de ácido fólico y es importante para la síntesis de ADN, la reparación, y la metilación [3], [4]. El folato, en su forma 5-, participa en la transferencia de un solo carbono que se producen como parte de la síntesis de nucleótidos, la síntesis de
S
-adenosyl-metionina, la remetilación de la homocisteína en metionina, la metilación de ADN, proteínas, neurotransmisores y fosfolípidos. ADN metilación aberrante también podría aumentar el riesgo de CCR [5]. Se ha considerado como uno de los mecanismos moleculares por los que la expresión génica está regulada [6].
Reducción de la actividad de la MTHFR, debido a polimorfismos C677T, incrementa el número de 5,10-metil-lene-THF que reduce la incorporación errónea de uracilo en el ADN, lo que podría dar lugar a roturas en la doble cadena durante los procesos de reparación de escisión de uracilo, y aumentar el riesgo cromosómico aberraciones [7]. C677T (rs1801133) es un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el exón 4 en el sitio de unión de folato del gen MTHFR que influye en el equilibrio general entre la síntesis de ADN, la reparación y los procesos de metilación. Los individuos con el genotipo MTHFR 677TT han demostrado tener sólo 30% de la actividad in vitro MTHFR enzima en comparación con el tipo salvaje, mientras que aquellos con el genotipo CT heterocigóticos se han encontrado para tener 60% de actividad de la enzima MTHFR de tipo salvaje [8 ]. Hasta 15% de los individuos son homocigotos para la variante 677TT, que se asocia con mayores niveles de homocisteína en plasma y reduce los niveles de folato en plasma [9]. Teniendo en cuenta los efectos funcionales de los polimorfismos de estas enzimas, se espera que estos polimorfismos de genes pueden estar asociados con el riesgo de CCR.
se han realizado estudios epidemiológicos previos tratando de clarificar la asociación entre el polimorfismo C677T MTHFR y CRC susceptibilidad, pero obtener resultados controvertidos. Hasta la fecha, se realizó un meta-análisis de todos los estudios elegibles y proporcionamos estimación más precisa de la asociación entre el polimorfismo C677T MTHFR y el riesgo de CCR.
Materiales y Métodos
Literatura y estrategia de búsqueda
Se consideraron todos los estudios que examinaron la asociación de la MFTHR 677C & gt; T polimorfismo con el CRC. Las fuentes incluidas en MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science, base de datos de la literatura biomédica Chino (CBM) y base de datos CNKI (última búsqueda fue la actualización de julio de 2012). La estrategia de búsqueda para identificar todos los estudios posibles implicados utiliza la combinación de las siguientes palabras clave: "metilentetrahidrofolato reductasa", "
MTHFR
", "
MTHFR C677T
", "
SNPs
","
rs1801133
"; "Polimorfismo", "genotipo"; "Colorrectal", "dos puntos", "rectal"; "Cáncer", "carcinoma", "adenocarcinoma". No se impusieron restricciones de idioma. Las listas de referencias de artículos de revisión, estudios clínicos y meta-análisis, se buscaron también a mano para la recogida de otros estudios pertinentes, y dos autores llevaron a cabo todas las búsquedas de forma independiente. Los estudios de casos y controles no familiares fueron elegibles si determinan la distribución de este polimorfismo en pacientes no relacionados con CCR y en un grupo control simultáneo de los sujetos sanos, utilizando métodos moleculares para el genotipado. No se incluyeron los resúmenes o informes no publicados. Cuando la superposición de los datos de la misma población de pacientes fueron incluidos en más de una publicación, sólo el estudio más reciente o completa se utilizó en este meta-análisis.
Los criterios de elegibilidad
Los estudios aceptados para este metaanálisis tenía que cumplir con los siguientes criterios: (1) los regímenes basados en platino utilizados para los pacientes con cáncer colorrectal patológicamente probada; (2) controles fueron consistían con personas normales; (3) sólo los estudios de cohortes y estudios de casos y controles incluidos en este meta-análisis; (4) Evaluación de la
MTHFR C677T
polimorfismos y el riesgo de cáncer colorrectal; (5) El documento debe describir claramente las fuentes de casos y controles; (6) Los autores deben ofrecer el tamaño de la muestra, OR y su IC del 95%, o la información que puede ayudar a inferir los resultados en los periódicos
De acuerdo con ello, las principales razones para la exclusión de los estudios fueron:. (1 ) no diseñados como estudios de casos /controles o de cohortes; (2) exámenes y estudios de investigación repetidas; (3) no ofrecen las fuentes de casos y controles y otra información esencial; (4) control de la población incluyendo los pacientes con tumores malignos; (5) publicaciones duplicadas
Evaluación de la calidad
El Newcastle -. Escala de Evaluación de la Calidad de Ottawa para estudios de cohortes se utilizó para evaluar la calidad de los estudios [10], [11]. Esta escala se compone de ocho artículos que evalúan la selección de los pacientes, la comparabilidad de estudio y los resultados. La escala fue recomendado por el no aleatorios Estudios Métodos Grupo de Trabajo Cochrane [12]. Dos investigadores realizaron la evaluación de calidad de forma independiente. Los desacuerdos se resolvieron por consenso.
Datos de extracción
La información se extrae cuidadosamente de todas las publicaciones elegibles de forma independiente por dos autores de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión enumerados anteriormente. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión entre los dos autores. Los siguientes datos fueron recogidos de cada estudio: primer número de casos y controles con el
CC
del apellido del autor, año de publicación, el origen étnico, y,
CT
y
TT
genotipos, y Hardy - Weinberg (
HWE
) en los controles, respectivamente. Diferentes descensos etnicidad se clasificaron como el Cáucaso, Asia, África, y la población mestiza. Cuando los estudios incluyeron sujetos de más de un origen étnico y fueron capaces de separar, los datos fueron extraídos por separado para cada grupo étnico. No hemos definir cualquier número mínimo de pacientes para incluir un estudio en nuestro meta-análisis.
El análisis estadístico
Se utilizaron los odds ratios (OR crudo) con intervalos de confianza del 95% (
IC
) para evaluar la fuerza de esta asociación de acuerdo con el método de Woolf [13]. Los análisis de subgrupos se realizaron por el origen étnico. Tanto el modelo de efectos fijos mediante el método de Mantel - Haenszel [14] y el modelo de efectos aleatorios mediante el método de DerSimonian y Laird [15] se utiliza para agrupar los resultados. El modelo de efectos fijos se utilizó cuando no había heterogeneidad de los resultados de los estudios; de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios.
La heterogeneidad hipótesis se comprobó mediante la prueba Q-Chi-cuadrado con base [16]. Un valor de p superior a 0,10 para la prueba Q indica una falta de heterogeneidad entre los estudios. Al mismo tiempo, también se evaluó mediante la
Me
2
estadística, que toma valores entre 0% y 100% con valores más altos denotan mayor grado de heterogeneidad (
Me
2
= 0-25%: heterogeneidad;
me
2 = 25-50%
: heterogeneidad moderada;
me
2 = 50-75%
: gran heterogeneidad;
me
2
= 75-100%: extrema heterogeneidad) [17]. La importancia de la lt agrupada O fue determinado por el Z-test, y P &; 0,05 se consideró como estadísticamente significativo. Se realizaron análisis de sensibilidad de una vía para evaluar la estabilidad de los resultados. Una estimación del potencial de sesgo de publicación se llevó a cabo por el gráfico de embudo, Begg y de la prueba de Egger. La importancia de la intersección se determinó mediante la prueba t sugerido por Egger (P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa representante de sesgo de publicación) [18]. Hardy - Weinberg en el grupo de control se probó mediante la prueba de Chi-cuadrado, y el valor de p & lt; 0,05 se consideró significativo. Todos los cálculos se realizaron con STATA (versión 12.0; Stata Corporation, College Station, TX)., Utilizando los valores de p de dos caras
Resultados
Características del estudio
los estudios pertinentes a las palabras que buscan fueron recuperados en un principio. El diagrama de flujo de la estrategia de búsqueda bibliográfica se muestra en la Figura 1. 71 publicaciones que implican 31.572 casos de CCR y 44,066 controles se analizaron en última instancia, dirigiéndose a la asociación entre el
MTHFR C677T
polimorfismo y la susceptibilidad CRC fue preliminarmente elegible [19] - [89]. Las principales características de estos estudios incluidos en este meta-análisis se presentan en la Tabla S1. Todos los casos fueron confirmados histológicamente. Los controles fueron poblaciones principalmente sanos. Por lo tanto, cada estudio se consideró por separado para poner en común el análisis de subgrupos. Hubo un total de 71 estudios, incluyendo 77 investigaciones de casos y controles o de cohortes independientes, que incluyeron 38 grupos de caucásicos, 27 grupos de asiáticos, 8 grupos de poblaciones mixtas y 4 grupos de africanos. La distribución de los genotipos en los controles de todos los estudios estaba de acuerdo con Hardy - Weinberg excepto 13 investigaciones [20], [21], [24], [40], [42], [43], [46], [ ,,,0],49], [58], [75], [81], [84], [88].
Los resultados del metanálisis
Los principales resultados de este meta-análisis se enumeran en la Tabla 1. en general, significativamente elevado riesgo de CCR se asocia con algunos modelos genéticos cuando todos los estudios elegibles se combinaron en el metanálisis (OR = 1,089; IC del 95% = 1,002-1,183;
me
2
= 52,2% para
CC frente a TT
, la figura 2; OR = 1,113; IC del 95% = 1,037-1,195;
me
2
= 38,5% para
CT frente a TT
, la figura S1; OR = 1,097; IC del 95% = 1,019-1,182;
me
2
= 48,7% para el modelo dominante, Figura 3). En contraste, no hubo asociaciones fueron encontradas en otros modelos genéticos. Al mismo tiempo, el genotipo C-alelo no se asoció con un mayor riesgo de CCR en comparación con el genotipo alelo T (OR = 1,014; IC del 95% = 0,973-1,056;
Me
2 =
60,9%, Figura S2)
En el análisis estratificado por grupo étnico, se encontraron riesgos significativamente mayores entre los caucásicos para
CC frente a TT gratis (OR = 1,076;. 95% CI = 1,008 a 1,150;
me
2 =
52,3%, Figura S3),
CT frente a TT gratis (OR = 1,102; IC del 95% = 1,032-1,177;
me
2 =
51,4%, figura S4) y el modelo dominante (OR = 1,086; IC del 95% = 1.021 -1.156;
me
2 =
53,6%, Figura S5), (Tabla 1). Al mismo tiempo, también se encontró un aumento significativo de los riesgos entre los asiáticos para
CC frente a TT gratis (OR = 1,226; IC del 95% = 1,116-1,346;
Me
2 =
55,3%, Figura S3 ),
CT frente a TT gratis (OR = 1,180; IC del 95% = 1,079-1,291;
me
2 = 36,2%
, figura S4), recesivo (OR = 1,069; 95 % CI = 1,003 a 1,140;
me
2 =
30,9%, Figura S6) y el modelo dominante (OR = 1,198; IC del 95% = 1,101-1,303;
me
2 =
52,4%, la Figura S5), (Tabla 1). Para las poblaciones mixtas, se encontraron un aumento significativo de los riesgos para
CT frente a TT gratis (OR = 1,142; IC del 95% = 1,005-1,296;
Me
2 =
0,0%, figura S4) (Tabla 1). Sin embargo, no se encontraron asociaciones significativas en los africanos para todos los modelos genéticos (Tabla 1).
Hubo heterogeneidad significativa para todas las comparaciones de modelos genéticos entre las poblaciones de todo el mundo. Después de evaluar la fuente de heterogeneidad genética para todos comparación de modelos de análisis de subgrupos en el origen étnico de la heterogeneidad se redujo o eliminó parcialmente. Sin embargo, aún había una heterogeneidad significativa entre los diferentes estudios de población descenso. Cuando eliminamos el estudio sobre la evaluación de las diferentes poblaciones de descenso para la salida de
HWE
, la heterogeneidad fue eliminado por completo.
Análisis de sensibilidad
Con el fin de comparar la diferencia y evaluar la sensibilidad de los meta-análisis, se realizó un análisis de sensibilidad de una manera de evaluar la estabilidad de los meta-análisis. La significación estadística de los resultados no se alteró cuando se omitió un solo estudio, lo que confirma la estabilidad de los resultados. Por lo tanto, los resultados del análisis de sensibilidad sugieren que los datos de este metanálisis son relativamente estables y creíbles (La fecha no se muestra).
El sesgo de publicación
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar el sesgo de publicación de la literatura. Las formas de los gráficos en embudo no revelaron ninguna evidencia de asimetría evidente en todos los modelos de comparación. Además, se utilizó la prueba de Egger para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo (Figura 4). Los resultados todavía no sugieren ninguna evidencia de sesgo de publicación.
Discusión
Es bien sabido que hay una gama de susceptibilidad individual a la CDN incluso con la exposición ambiental idénticos. polimorfismo de nucleótido único (SNP) es la forma más común de variación genética humana, y puede contribuir a la susceptibilidad del individuo a cáncer, sin embargo, el mecanismo molecular subyacente es desconocido. Por lo tanto, la susceptibilidad genética al cáncer ha sido un foco de investigación en la comunidad científica. Algunas variantes, especialmente aquellos en las regiones promotoras de genes, pueden afectar cualquiera de la expresión o los niveles de actividad de las enzimas [90] - [93] y por lo tanto puede ser mecánicamente asociado con el riesgo de cáncer. Estudios previos que investigaron la asociación entre el
MTHFR C677T
polimorfismo y el riesgo de CCR han proporcionado resultados contradictorios. Estos resultados inconsistentes son posiblemente porque la mayoría de esos estudios incluyeron no más de unos pocos cientos de casos de CCR, que es demasiado pocos para evaluar los efectos genéticos de forma fiable, lo que resultó en un pequeño efecto del polimorfismo en el riesgo de CCR y relativamente bajo poder estadístico de la Los estudios publicados. Por lo tanto, era necesario un metanálisis para proporcionar un enfoque cuantitativo para combinar los resultados de diversos estudios con el mismo tema, y para estimar y explicar su diversidad.
El meta-análisis se ha considerado como una herramienta importante para definir con mayor precisión el efecto de los polimorfismos genéticos seleccionados en el riesgo de la enfermedad y para identificar posibles fuentes importantes de heterogeneidad entre los estudios. Anterior meta-análisis incluyó sólo 8 estudios de casos y controles en el análisis de la población asiática, que era demasiado poco para confirmar la asociación entre el
MTHFR C677T
polimorfismo y el riesgo de CCR [94]. Yang et al incluyó 21 estudios para investigar las asociaciones en su trabajo, sino sólo de origen asiático [95]. Con el fin de proporcionar la evaluación más completa de la asociación entre el
MTHFR C677T
polimorfismo y el riesgo de CCR en poblaciones de todo el mundo, hicimos un meta-análisis actualizado de todos los estudios disponibles. Por fin, se realizó este meta-análisis actualizado de la asociación entre el
C677T MTHFR
polimorfismo y el riesgo de CCR, revisando críticamente 71 estudios individuales, incluyendo 31.572 casos y 44,066 controles.
En el presente meta- análisis, se encontró que los genotipos variantes de la
MTHFR C677T
polimorfismos se asociaron significativamente con el riesgo de CCR. Al mismo tiempo, los análisis de subgrupos por grupo étnico identificado aún más esta asociación. Se encontró que la variante de genotipo de la
C677T MTHFR polimorfismo
, en la población caucásica, se asoció con un aumento significativo en el riesgo de CCR. Los mismos resultados fueron detectados en las poblaciones asiáticas, y mixtos. Aunque el
C677T MTHFR polimorfismo
puede estar asociada con la actividad de reparación del ADN, no se encontraron asociaciones significativas de algunos genotipos variantes con el riesgo de CCR en el Cáucaso, las poblaciones de Asia y mixtos, lo que sugiere la influencia de la variante genética pueden estar enmascarados por la presencia de otros genes causales, que aún no identificados que participan en el CCR. Por otra parte, no existe una asociación significativa se encontró entre las poblaciones de ascendencia africana.
Las posibles limitaciones de este metanálisis deben ser reconocidos. En primer lugar, el sesgo de publicación puede deberse a que las investigaciones publicadas solamente se incluyeron en este estudio. Aunque gráficos de embudo se realizaron para acceder al sesgo de publicación en este meta-análisis y el resultado sugiere que el sesgo de publicación no fue evidente en el presente estudio, pero el sesgo de publicación en el presente análisis todavía no era insignificante. En segundo lugar, el sesgo de clasificación errónea era posible. Por ejemplo, la mayoría de los estudios no pudieron excluir los casos de cáncer latentes en el grupo de control. Los controles en algunos estudios fueron seleccionados de pacientes sin cáncer, mientras que los controles en otros varios estudios se acaba de seleccionar a partir de individuos asintomáticos. En tercer lugar, en el análisis de subgrupos según la etnia, sólo cuatro estudios en poblaciones africanas incluidas en nuestro meta-análisis, que significa estudio número relativamente limitado hizo imposible realizar análisis de subgrupos étnicos. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para evaluar el efecto de este polimorfismo funcional sobre el riesgo de CCR en diferentes grupos étnicos, especialmente en las poblaciones de ascendencia africana. Por último, las interacciones genes-ambiente no fueron tratados plenamente en este trabajo por la falta de datos suficientes. Como sabemos, aparte del factor genético, el tabaquismo, hábito de alimentación, el tabaquismo, estado bebiendo y algunos factores de riesgo ambientales son los principales factores de riesgo para CRC. Sin embargo no se realizaron análisis de subgrupos basados en la explosión del medio ambiente debido a la limitada información reportada en este tipo de asociaciones en los estudios incluidos. Además, nuestro análisis no tuvo en cuenta la posibilidad de gen-gen o SNP-SNP interacciones o la posibilidad de desequilibrio de ligamiento entre los polimorfismos. Teniendo en cuenta que, un análisis más preciso debe llevarse a cabo ajustado por todos los factores mencionados anteriormente
.
A pesar de estas limitaciones, este meta-análisis proporciona evidencia de la asociación entre los
MTHFR C677T
polimorfismos y el riesgo de CCR, que apoya la hipótesis de que
MTHFR C677T
polimorfismo se contribuyó al riesgo general de CRC. En el análisis de subgrupos, se encontraron los mismos resultados en poblaciones caucásicas, asiáticas y mixtas, pero no en los hombres de ascendencia africana. Con el fin de verificar los resultados, se necesitan estudios bien diseñados para evaluar más a fondo la asociación entre el
C677T MTHFR
polimorfismo y el riesgo de CCR.
Apoyo a la Información
Figura S1. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo (por
CT
frente a
TT
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s001 gratis (TIF)
figura S2. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo en el modelo aditivo (
C-vs alelo alelo T
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s002 gratis (TIF)
Figura S3. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo en diferentes poblaciones de descenso (
CC
frente a
TT
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s003 gratis (TIF)
figura S4. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo en diferentes poblaciones de descenso (
CT
frente a
TT
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s004 gratis (TIF)
Figura S5. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo en diferentes poblaciones de descenso en modelo dominante (
CC + CT
frente a
TT
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s005 gratis (TIF)
Figura S6. Parcela en Bosque de susceptibilidad al cáncer colorrectal asociado con
MTHFR 677C & gt; T
polimorfismo en diferentes poblaciones de descenso en modelo recesivo (
CC
frente a
CT + TT
).
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s006 gratis (TIF)
Tabla S1.
personajes principales de los estudios incluidos en este meta-análisis.
doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s007 gratis (DOC)