Extracto
Para evaluar la eficacia y la toxicidad de campo extendido de carbono-litio profiláctica radioterapia (RT C-ion, el Protocolo de 0508) para el carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cuello uterino en fase I de ensayos clínicos /II. Entre mayo de 2006 y enero de 2012, 26 pacientes del Protocolo de 0508 fueron tratados con C-ion RT. El número de pacientes con estadio IIB, IIIB, IVA y la enfermedad eran 13, 11 y 2, respectivamente. Veinte pacientes tenían metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos. el tamaño tumoral medio fue de 6,1 cm (rango, 4,0-10,0 cm). El tratamiento consistió en la irradiación de campo extendido de 39,0 equivalentes de grises (GYE) en 13 fracciones, y adicional 15.0 GyE en 5 fracciones se le dio al volumen total del tumor (GTV) y los tejidos circundantes. Con respecto al impulso locales, 18,0 GyE en 2 fracciones fue dada solamente a GTV. La dosis total al tumor cervical fue 72,0 GyE más de 20 fracciones. El período medio de seguimiento fue de 37 meses. Veintiún pacientes tenían grado 1 o 2 toxicidad gastrointestinal aguda, pero todos los pacientes completaron el tratamiento a tiempo. No hubo grado 3 o más complicaciones tardías, con 8 pacientes con grado 1 o 2 toxicidades, 1 con grado 2 de toxicidad gastrointestinal y 2 tenían grado 2 de toxicidad genitourinaria. Cuatro pacientes (15,4%) desarrollaron recurrencia local, y 8 pacientes (30,8%) tenían metástasis a distancia. La tasa de control local 2 años, la tasa de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron 83,6%, 61,5% y 73,1%, respectivamente. No hubo graves complicaciones agudas o tardías en este ensayo. Profiláctico de campo extendido C-ion RT para el carcinoma de células escamosas localmente avanzado del cuello uterino era un tratamiento seguro. Aunque el número de pacientes en este estudio fue pequeño, los resultados apoyan más investigaciones para confirmar la eficacia terapéutica y para evitar o reducir la toxicidad.
Prueba de registro
UMIN-CTR UMIN000016169
Visto: Wakatsuki M, Kato S, Kiyohara H, Ohno T, Karasawa K, Tamaki T, et al. (2015) Ensayos Clínicos de profiláctica Extended-Campo de carbono-Ion Radioterapia para uterino localmente avanzado cáncer de cuello (Protocolo de 0508). PLoS ONE 10 (5): e0127587. doi: 10.1371 /journal.pone.0127587
Editor Académico: Eric Deutsch, Instituto Gustave Roussy, Francia |
Recibido: 9 Enero, 2015; Aceptado: April 13, 2015; Publicado: 20 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Wakatsuki et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Proyecto de Investigación con iones pesados en el Instituto Nacional de Ciencias radiológicas y la subvención-en-Ayudas a jóvenes científicos B para la Sociedad Japonesa para la la promoción de la Ciencia número de concesión 26861026.
Conflicto de intereses: los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
ganglios linfáticos paraaórticos (PALN) se produce la participación. en una porción significativa de los pacientes con cáncer de cuello uterino y los aumentos en la frecuencia con la etapa avanzada. La prevalencia de la metástasis en el cáncer de cuello de útero PALN localmente avanzado es 10-40% [1-3]. Varios investigadores también demostraron los beneficios de la irradiación de campo extendido profiláctica (EFRT) para los pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo [4, 5]. Sin embargo, la terapia de radiación pélvica simultánea con quimioterapia mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado en comparación con los pacientes tratados con EFRT sin quimioterapia concurrente, ya que la tasa de control local de RT pélvica con el brazo de quimioterapia simultánea fue significativamente mayor que la de las armas EFRT en RTOG 90-01 [6]. Desde entonces, la quimiorradioterapia concomitante (CCRT) se ha convertido en el tratamiento estándar para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Aunque CCRT había mostrado una mejora del control local y la supervivencia global en contra de la RT sola, en torno al 10-15% de los pacientes desarrollaron PALN metástasis después de CCRT [6-8]. Por lo tanto, varios ensayos clínicos realizados EFRT combinado con quimioterapia concurrente, pero esos ensayos mostraron una tasa inaceptablemente alto de los dos niveles de toxicidad aguda y tardía [9-11]. En esos ensayos, EFRT PALN focalización fue entregado por la técnica convencional, y por lo tanto se necesita otra estrategia para mejorar el control del tumor por EFRT profiláctica en pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo.
En 1994, los estudios clínicos de carbono-litio RT (C-ion RT) se inició en el Instituto Nacional de Ciencias radiológicas (NIRS) [12]. haces de iones de carbono poseen propiedades mejoradas dosis de localización, y esta potencialidad se pueden producir grandes efectos sobre los tumores y reducir al mínimo el daño al tejido normal. Por otra parte, poseen una ventaja biológica debido a su alta eficacia biológica relativa en el pico de Bragg. Varios informes han demostrado los resultados favorables de C-ion RT en el tratamiento de tumores malignos. En C-ion RT para el cáncer de cuello uterino, se reportaron 4 ensayos clínicos antes de que el presente estudio [13-16]. En conjunto, se espera que C-ion RT para proporcionar una tasa de control local mayor de cáncer cervical voluminoso localmente avanzado sin quimioterapia concurrente debido a la ventaja biológica de haces de iones de carbono. Nuestro ensayo anterior (Protocolo de 9902) fue un estudio de escalada de dosis de C-ion RT sola en toda la pelvis, y fue diseñado para tumores voluminosos. Todos los pacientes que recibieron 72,0 GyE, aunque no muchos en número, mostró el control local [15], lo que sugiere que el C-ion RT sola tiene el potencial de mejorar el control local para localmente avanzado cáncer de cuello uterino gran volumen, con una dosis total de 72,0 GyE
.
a pesar del control tumoral mejor local en los ensayos anteriores, metástasis a distancia con frecuencia se produjeron, con el 30,6% de los pacientes en 2 ensayos (9702 y 9902) el desarrollo de la insuficiencia PALN, y la tasa de supervivencia global a los 5 años seguía siendo insatisfactoria [13, 15 ]. Por ello, realizó otro ensayo clínico de C-ion RT para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado, mediante la irradiación de campo extendido sin quimioterapia concurrente (Protocolo de 0508). En este artículo se describen los resultados de las complicaciones agudas y tardías, y los resultados del Protocolo de 0508.
Materiales y Métodos
elegibilidad del paciente y el punto final
El reclutamiento y el tratamiento de este ensayo se limita a NIRS. Los pacientes fueron reclutados en el estudio si tenían carcinoma de células escamosas sin tratamiento previo del cuello uterino con la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO 1994) Estadio IIB, III, o enfermedad del IVA con un tamaño tumoral ≥ 4 cm de diámetro, y sin rectal invasión. El tumor tenía que ser extremadamente medible. Otros criterios de elegibilidad incluyeron Organización Mundial de la Salud el estado funcional & lt; 3, la edad ≤ 80 años, y se estima que la esperanza de vida de ≥ 6 meses. Los pacientes con antecedentes de quimioterapia o radioterapia previa a la región de la región pélvica o aórtica párrafo fueron excluidos del estudio. Los pacientes también fueron excluidos si tenían una infección grave de la pelvis, enfermedad psicológica grave o cáncer sincrónico activo. Evaluación pretratamiento consistió en una evaluación de la historia del paciente, exámenes físicos y pélvicos por ginecólogos y oncólogos de radiación, la biopsia de cuello uterino, recuentos de células de sangre de rutina, perfil bioquímico, radiografía de tórax, cistoscopia, y rectoscopia. La vejiga o el recto participación fue evaluada por los resultados de la endoscopia. La tomografía computarizada (TC) del abdomen y la pelvis, imágenes por resonancia magnética (IRM) de la pelvis, y
tomografía por emisión de positrones 11C metionina también se llevaron a cabo (PET) para todos los pacientes. Los pacientes se llevaron a cabo de acuerdo con el sistema de estadificación de la FIGO, pero los pacientes con ganglios linfáticos paraaórticos ≥ 1 cm de diámetro mínimo en las imágenes de TC fueron excluidos de los estudios, aunque los pacientes con ganglios linfáticos agrandados pélvica Sólo se incluyeron. El tamaño del tumor se evaluó tanto por examen pélvico y la RM, y las dimensiones del tumor cervical se midieron de acuerdo con las imágenes de MRI ponderadas en T2. Carbon-11 exploraciones PET metionina se utilizaron supletoriamente para la detección de metástasis a distancia. Patólogos que trabajan en grupo revisaron los especímenes tumorales. El protocolo de tratamiento para el presente estudio fue revisado y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica NIRS humana, y todos los pacientes proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio antes del inicio de la terapia. El intervalo de fechas para el reclutamiento de los participantes fue entre mayo de 2006 y enero de 2012. Este estudio aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica NIRS Humanos en marzo de 2006, pero la OMS japonesa Registro Primario todavía no se había establecido en ese momento. Por lo tanto, este ensayo clínico se registró después del final de la prueba. El tamaño de la muestra se determinó que era de 20 sobre la base de los ensayos anteriores, y todos los pacientes fueron controlados por el Grupo de Trabajo del tumor ginecológico en forma semestral (figura 1).
se estableció Toxicidad aguda como el criterio principal de valoración en este ensayo clínico. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de supervivencia libre de progresión de la toxicidad tardía, tasa de control local 2 años, 2 años de tasa de supervivencia global y 2 años.
Carbón de iones de radioterapia
El sistema de tratamiento de C -ion RT previamente se ha descrito [17, 18]. Los pacientes fueron colocados en las cunas personalizados y se inmovilizan con una lámina termoplástica de baja temperatura. La planificación del tratamiento se basa en un conjunto de imágenes de TC de 5 mm de espesor. la planificación del tratamiento tridimensional se realizó utilizando el software HIPLAN (NIRS, Chiba, Japón) para la planificación de C-ion RT [19].
Carbón de iones de RT se administra una vez al día, 4 días a la semana (martes para el viernes). En cada sesión de tratamiento, la paciente fue colocado en la camilla de tratamiento con los dispositivos de inmovilización, y la posición del paciente se verificó con un sistema de posicionamiento asistido por ordenador en línea. Para reducir al mínimo la incertidumbre posicional objetivo interno, 100-150 ml de solución salina normal se infundió en la vejiga. También se alentó a los pacientes a utilizar laxantes, si es necesario, para evitar el estreñimiento durante todo el período de tratamiento. La dosis de radiación se calculó para el volumen objetivo y las estructuras circundantes normales y se expresó en GyE, que se define como la dosis física de carbono (Gy) multiplicado por un valor eficacia biológica relativa de 3,0 [17, 20].
La tratamiento consistió en la irradiación de campo extendido profiláctico y refuerzo local. TAC de planificación se lleva a cabo básicamente tres veces durante el curso del tratamiento, y el volumen blanco clínico (CTV) de impulso locales se reduce dos veces de acuerdo con la reducción del tumor. CTV de radiación de campo extendido (CTV-1) incluye todas las áreas de la enfermedad macroscópica y potencialmente microscópica, que consiste en el tumor, el útero, los ovarios, el parametrio, al menos la mitad superior de la vagina, los ganglios linfáticos paraaórticos y los ganglios linfáticos de la pelvis (ilíaca común, ilíaca interna, ilíaca externa, obturador y los ganglios linfáticos presacros), con un borde del campo superior en el espacio entre L1 y L2. El volumen 1-blanco de planificación (PTV-1) incluye CTV-1, más un margen de seguridad de 5 mm para la incertidumbre de posicionamiento. CTV-1 está cubierto por al menos 90% de la dosis prescrita. Después de completar CTV-1 de la irradiación, primera reducción de CTV incluye el volumen bruto tumor (GTV) y cérvix uterino, cuerpo uterino, parametrio, media superior de la vagina, los ovarios y la hinchazón ganglios linfáticos (= CTV-2). Un margen de 5 mm fue agregado a PTV-2. Por último, la CTV se redujo a solamente GTV (CTV-3), y se añadió ningún margen de PTV-3 (Figura 2). estructuras de tejido normal, tales como el recto, el colon sigmoide, la vejiga y el intestino delgado en la pelvis, se excluyeron de PTV tanto como sea posible. Si PTV-1 y PTV-2 se superponen los tejidos normales, se dio prioridad al objetivo de cobertura. Sin embargo, en los dos primeros ensayos clínicos de C-ion RT (9403 y 9702) para el carcinoma de células escamosas del cuello uterino, 18% de los pacientes desarrolló importante gastrointestinal (GI) complicaciones [13]. La dosis de los tractos GI se limitó a & lt; 60 GyE según el análisis DVH, y esta limitación tenían mayor prioridad que la receta a PTV-3 como la irradiación refuerzo final. Con base en los resultados de los ensayos anteriores, las dosis a PTV-1, PTV-2 y PTV-3 se fijaron en 39,0 GyE en 13 fracciones, 15,0 GyE en 5 fracciones y 18 GyE en fracciones de 2, respectivamente, y la dosis total de tumor local (GTV) fue 72,0 GyE más de 20 fracciones. Todos los pacientes no recibieron quimioterapia concurrente.
Se destacan 95% (rojo), 90% (amarillo), 83% (naranja), 71% (rosa), 51% (verde), 30% (azul ), y el 10% (púrpura) curvas de isodosis.
Evaluación de la toxicidad y la eficacia
Los pacientes fueron seguidos regularmente hasta noviembre de 2014. Después de la terminación del C-ion RT, los pacientes eran seguimiento cada 1-3 meses durante 2 años, y cada 3 o 6 meses a partir de entonces. Todo toxicidad aguda y toxicidad tardía de fractura fueron clasificados de acuerdo a los criterios nacionales de terminología Cancer Institute Común para Eventos Adversos, Versión 3.0. La toxicidad tardía, excepto la fractura fue clasificado de acuerdo a la /Organización Europea de Radioterapia Oncológica Grupo de Investigación y Tratamiento del sistema de puntuación de morbilidad tardía por radiación del cáncer [21]. El efecto del tratamiento se evaluó en términos de control local, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. El control local se define como evidencia de crecimiento tumoral o la repetición en el volumen de tratamiento de acuerdo con el examen físico, CT, MRI, PET y /o biopsia. El control local, la supervivencia libre de progresión y supervivencia global se calcularon por el método de Kaplan-Meier, que se realizó con el software SPSS, versión 16.0.
Resultados
Veintiséis pacientes fueron incluidos en el Protocolo 0508 entre mayo de 2006 y enero de 2012, a continuación, se excluyó ningún paciente, y los 26 pacientes fueron evaluados en este estudio. Características de los pacientes se resumen en la Tabla 1. La estadificación laparotomía no se llevó a cabo, y no se obtuvo ninguna confirmación histológica de los ganglios linfáticos pélvicos o paraaórticos CT-positivos. Ningún paciente fue sometida a resección de los ganglios linfáticos. tiempo total de tratamiento (OTT) varió de 32 a 39 días, con una mediana de 35 días. La duración media de seguimiento de todos los pacientes y los pacientes que sobrevivieron eran 38 y 49 meses, respectivamente. No hubo pérdidas durante el seguimiento.
Todas las toxicidades agudas y tardías observadas se enumeran en las Tablas 2 y 3. Todos los pacientes completaron la terapia programada. Ningún paciente desarrolló grado 3 o toxicidad no hematológica de grado superior aguda y 4 o mayor toxicidad hematológica aguda. Todos los pacientes de grado 2 o 3 anemia fueron causados por sangrado genital del local del tumor. Ocho pacientes desarrollaron complicaciones tardías de colon o del recto sigmoides. Ningún paciente desarrolló grado 3 o superior GI tarde o toxicidad GU. Dos de los 26 pacientes desarrollaron grado 2 fractura por compresión de la columna lumbar.
La figura 3 muestra la tasa de supervivencia global, la tasa de control local y la supervivencia libre de progresión. Las tasas de control local 2 años y 5 años fueron del 83,6% tanto. La tasa global de supervivencia a 2 años y 5 años fueron del 73,1 y 68,3%, respectivamente. La tasa de supervivencia libre de progresión de 2 años y 5 años fueron del 61,5% tanto. Cuatro pacientes (15,4%) desarrollaron fallo local, 3 pacientes (11,5%) tenían insuficiencia de los ganglios linfáticos de la pelvis, y 8 pacientes (30,8%) presentaban insuficiencia distante. Uno de los 8 pacientes con insuficiencia distante sólo mostró el fracaso PALN, y el otro 7 padecido insuficiencia distante sin fallo PALN. Dos de los 3 pacientes con insuficiencia ganglios linfáticos pélvicos fueron diagnosticados de insuficiencia sistémica (local, regional e insuficiencia distante). las tasas de fracaso PALN acumulativos de 2 años y 5 años fueron del 5,3% tanto (IC del 95%: 0-15,3%).
Discusión
Protocolo de 0508 fue el cuarto ensayo clínico de C-ion RT para localmente avanzado carcinoma de células escamosas del cuello uterino. El tratamiento consistió en irradiación profiláctica de campo extendido de 39,0 GyE en 13 fracciones, GTV y los tejidos circundantes de 15,0 GyE en 5 fracciones, y aumento local del 18,0 GyE en fracciones de 2 en el tumor cervical. La dosis total al local del tumor fue 72,0 GyE más de 20 fracciones. Todos los pacientes estaban en alto riesgo de insuficiencia PALN porque tenían tumores voluminosos y /o metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos. Este ensayo reveló que de campo extendido profiláctica C-ion RT con un refuerzo local, logra un tratamiento seguro, mejor control local, y la reducción del fracaso PALN.
Este ensayo clínico reveló de campo extendido C-ion RT con un refuerzo local para ser un tratamiento seguro para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado. La tasa de metástasis a distancia es muy alta en pacientes con tumores localmente avanzados y voluminosos, y la recurrencia especialmente PALN es un problema importante de metástasis a distancia [1-3]. Nelson et al. informaron que la metástasis PALN ocurre en el 14,9% y el 38,4% de fase IIB y estadio IIIB pacientes, respectivamente, a partir de biopsias PALN [1]. Por lo tanto, se espera que EFRT combinado con quimioterapia concurrente para convertirse en una de las estrategias curables. RTOG 0116 realizó EFRT combinada con quimioterapia con cisplatino para el cáncer de cuello de útero [10]. Small et al. dio a conocer los resultados de este tratamiento combinado, pero concluyó que estaba asociado con altos índices de toxicidad aguda y tardía. Ellos mostraron que el 84% de los pacientes desarrollaron toxicidad de grado 3 o superior agudas y el 40% tienen grado 3 o superior toxicidades finales de los años [10]. El estudio, que fue de campo extendido C-ion RT sin quimioterapia concurrente, mostró que no había de grado 3 o superior agudos y tardíos toxicidades (tablas 2, 3) a pesar de una tasa de control local más alta se mantuvo y se logró más corto OTT (Tabla 4). Estos resultados se lograron sobre la base de una mejor distribución de la dosis de C-ion RT en comparación con la de fotón irradiación debido a los aspectos físicos de vigas C-iones (Fig 2). Por lo tanto, de campo extendido C-ion RT puede ser considerado como un tratamiento seguro para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
C-ion RT logra mejor control local del cáncer cervical voluminoso en este ensayo. Nuestros estudios previos sugieren que el C-ion RT tiene el potencial de mejorar el control local para localmente avanzado cáncer de cuello uterino gran volumen, con una dosis total de 72,0 GyE [13, 15]. Por lo tanto, este ensayo utilizó 72,0 GyE más de 20 fracciones al tumor local. Toíta et al. las tasas de control notificadas 2 años locorregional para CCRT en pacientes con tumores & lt; 50 mm, 50 a 70 mm, y & gt; 70 mm de 85%, 72% y 54%, respectivamente [7]. Parker et al. las tasas de control notificadas a los 5 años de la zona de & lt; 50 mm y & gt; 50 mm de 73% y 56%, respectivamente [22]. La tasa de control local 2 años en el estudio fue del 83,6% a pesar del tamaño tumoral medio de nuestros pacientes son de 6,1 cm (4-10 cm). El número de pacientes con tumores & lt; 50 mm, 50 a 70 mm, y & gt; 70 mm eran 7, 15 y 4, respectivamente. La tasa de control tanto de 2 años y 5 años local para & lt; 50 mm, 50 a 70 mm, y & gt; 70 mm fueron 86%, 86% y 67%, respectivamente (Fig 4). Por lo tanto, C-ion RT tiene el potencial de mejorar el control local del cáncer cervical avanzado voluminosos sin quimioterapia concurrente.
profiláctica de campo extendido C-ion RT reduce la insuficiencia PALN en este ensayo. Las metástasis a distancia, especialmente metástasis PALN, ocurren con mayor frecuencia en pacientes con tumores voluminosos. Toíta et al. reportado una tasa de fracaso distante a 2 años del 19% para los tumores & lt; 50 mm, 20% de 50 a 70 mm, y 47% para & gt; 70 mm, concluyendo que la incidencia de recidiva a distancia aumentó con el tamaño más grande del tumor, así [7]. En dos estudios anteriores de C-ion RT (Protocolos 9702 y 9902), la tasa de fracaso PALN fue 25,0% [23]. Especialmente en pacientes con ganglios positivos linfáticos pélvicos, insuficiencia PALN se observó a una alta tasa de 44,4%. En el estudio actual, 1 de 26 pacientes desarrollaron insuficiencia PALN después de campo extendido C-ion RT y porcentaje de averías PALN acumulada fue del 5,3% (IC del 95%: 0-15,3%), a pesar de que 20 de los 26 pacientes tenían ganglios linfáticos pélvicos metástasis antes de iniciar el tratamiento. Por lo tanto, el 39,0 GyE más de 13 fracciones de profilaxis C-ion RT para la región PALN mejorarán el control regional incluyendo PALN en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Anteriormente, la irradiación profiláctica para PALN regiones se realizó con altas expectativas de beneficios de supervivencia , y varios ensayos se llevaron a cabo en pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo. Sin embargo, CCRT proporcionado beneficios clínicos contra EFRT solo, como CCRT tenía mayor control local de [6]. Por otra parte, EFRT combinado con quimioterapia concurrente indicado el tratamiento intolerable [10]. Por lo tanto, los beneficios clínicos de la irradiación profiláctica para PALN regiones para pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo aún no están claros. Recientemente, varios estudios clínicos informaron que toda la terapia pélvica intensidad de la radiación modulada (IMRT) permiten reducir el GI y GU toxicidades agudas que toda la radioterapia convencional pélvica [24, 25], de modo de campo extendido IMRT (EF-IMRT) en combinación con quimioterapia concurrente esperada la mejora de la eficacia terapéutica y la toxicidad. Varios investigadores informaron EF-IMRT combina con quimioterapia concurrente, y mostraron toxicidades menos agudas y tardías (Tabla 4) [26, 27]. De este modo, mediante el uso de nuevas tecnologías como la C-ion RT o EF-IMRT con la quimioterapia, lo que debería lograr un mayor control local y toxicidades inferiores, reevaluación de la irradiación profiláctica para PALN regiones se puede esperar para demostrar los beneficios clínicos.
Sin embargo, las tasas de supervivencia a 2 años y 5 años en general en este estudio fueron 73,1% y 68,2%, respectivamente, que siguen siendo insatisfactorios. Esto se debió a 26,9% de los pacientes desarrolló insuficiencia distante exclusiva de la insuficiencia PALN, a pesar del hecho de que PALN fracaso se redujo por irradiación PALN profiláctico. Este ensayo clínico no incluía quimioterapia concurrente, como el efecto de C-ion RT combinada con quimioterapia en ese momento no había sido conocida. Por lo tanto, para mejorar las tasas de supervivencia, en el entendido de que las metástasis distantes tienen que reducirse, se están llevando a cabo un nuevo ensayo clínico de C-ion RT combinada con quimioterapia. Considerando que, en 2 de 26 pacientes desarrollaron grado 2 fractura por compresión de la columna lumbar. Ellos eran mayores de 70 años de edad, y la columna lumbar recibieron dosis relativamente bajas (& lt; 20GyE) para C-ion RT. Sin embargo, estas fracturas no podían negar la posibilidad de toxicidad relacionada con el tratamiento de acuerdo con la discusión en el Grupo de Trabajo del tumor ginecológico. Así, estos tienen que ser cuidadosa observación continua.
En conclusión, profiláctico de campo extendido C-ion TA durante carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cuello uterino tratamiento seguro logrado, un mejor control local y la reducción de la insuficiencia PALN. Aunque el número de pacientes en este estudio fue pequeño, los resultados apoyan la necesidad de realizar más investigaciones para confirmar la eficacia terapéutica y la toxicidad. En el futuro, aunque re-evaluación del beneficio clínico de la irradiación profiláctica para PALN regiones de C-ión RT u otras técnicas nuevas tendrán altas expectativas.
Información de Apoyo
S1 TENDENCIA Lista de verificación. . TENDENCIA Declaración Lista de verificación
doi: 10.1371 /journal.pone.0127587.s001 gratis (PDF)
Protocolo S1. Protocolo de este ensayo clínico en japonés
doi:. 10.1371 /journal.pone.0127587.s002 gratis (DOC)
Protocolo S2. Protocolo traducida de este ensayo clínico
doi:. 10.1371 /journal.pone.0127587.s003 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Los autores agradecer a todos los miembros del Grupo de Trabajo de Tumores ginecológicos para su discusión constructiva y valiosos consejos. Los miembros del grupo eran Hisao Ito, Takashi Uno, Akira Mitsuhashi, Hideaki Iwasaki, Naotake Tanaka, Kazuo Hatano, Takahiro Kasamatsu, Yasuo Hirai, Hiroshi Sasaki, Hiromichi Gomi, Atsuhiko Sakamoto, Noriyuki Inaba, Ichio Fukasawa y Hisao Sudo.