Extracto
Aplicaciones
Los receptores de los hepatocitos y los factores de crecimiento de células endoteliales vasculares (MET y VEGFR2, respectivamente) son mediadores críticos oncogénicos en el adenocarcinoma gástrico. El propósito es examinar la seguridad y eficacia de foretinib, un inhibidor oral de la orientación multicinasa MET, RON, AXL, TIE-2, y los receptores de VEGFR2, para el tratamiento del adenocarcinoma gástrico metastásico.
Pacientes y métodos
seguridad y tolerabilidad Foretinib, y la tasa de respuesta objetiva (ORR) fueron evaluados en pacientes que usan intermitente (240 mg /día, durante 5 días cada 2 semanas) o al día (80 mg /día) el programa de dosificación. Se requieren treinta pacientes evaluables para lograr alfa = 0,10 y beta = 0,2 para probar la hipótesis alternativa de que un solo agente foretinib resultaría en un PRO de ≥25%. Hasta 10 pacientes adicionales podrían estar inscritos para garantizar al menos ocho con
MET
amplificación. estudios correlativos incluyen tumores
MET
amplificación, la señalización de MET, farmacocinética y biomarcadores plasmáticos de actividad foretinib
Resultados
A partir de marzo de 2007 hasta octubre de 2009, 74 pacientes fueron estudiados.; 74% hombres; edad media, 61 años (rango, 25-88); El 93% había recibido tratamiento previo. La mejor respuesta fue enfermedad estable (SD) en 10 (23%) pacientes que recibieron la administración intermitente y cinco (20%) que recibieron una dosis diaria; SD duración fue 1.9-7.2 meses (mediana de 3,2 meses). De 67 pacientes con muestras de tumores, 3 tenían
MET
amplificación, uno de los cuales tenía SD. los eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 91% de los pacientes. Las tasas de hipertensión (35% vs. 15%) y aspartato aminotransferasa elevada (23% frente a 8%) fueron mayores con la administración intermitente. En los dos pacientes con tumor de alto basal fosfo-MET (pMET), el pMET: relación total de la proteína MET disminuyó con el tratamiento foretinib
Conclusión
Estos resultados indican que algunos carcinomas gástricos son impulsados únicamente por. MET y VEGFR2, y subrayan la oncogénesis molecular diverso de esta enfermedad. A pesar de la evidencia de la inhibición por MET foretinib, de un solo agente foretinib carecía de eficacia en pacientes no seleccionados con cáncer gástrico metastásico
Registro de prueba gratis
ClinicalTrials.gov NCT00725712
Visto:. Shah MA , Wainberg ZA, Catenacci DVT, Hochster SA, Ford J, Kunz P, et al. (2013) Evaluación de la Fase II Estudio 2 programas de dosificación oral de Foretinib (GSK1363089), CMET /VEGFR2 inhibidor, en pacientes con cáncer gástrico metastásico. PLoS ONE 8 (3): e54014. doi: 10.1371 /journal.pone.0054014
Editor: José Luis Pérez-Gracia, Clínica Universidad de Navarra, España