Extracto
Antecedentes
Varios datos favorecen la implicación del receptor de andrógenos en la iniciación del cáncer de próstata a través de la inducción de varios programas de activación de genes. El objetivo del estudio es identificar potenciales biomarcadores para el diagnóstico precoz del cáncer de próstata (CaP) entre los genes de andrógenos reguladas (ARG) y para evaluar la expresión comparativa de estos genes en la próstata normal y los tejidos sensibles a los andrógenos normales relacionados con la próstata que no lo hacen (o rara vez) dar lugar a cáncer.
Métodos
ARG fueron seleccionados en las células adultas no neoplásicas humanas prostáticas epiteliales RWPE-1 que expresan establemente un receptor de andrógenos exógenos, utilizando RNA microarrays y la validación de QRT-PCR. La expresión de 48 genes preseleccionados se cuantificó en las muestras de tejido (vesículas seminales, zonas de transición de la próstata y cánceres de próstata, hipertrofia benigna de próstata obtenido de muestras quirúrgicas) utilizando TaqMan® arrays de baja densidad. Las actuaciones de diagnóstico de estos potenciales biomarcadores se compararon con la de los genes que se sabe están asociados con CaP (es decir, de PCA3 y DLX1).
Resultados y Discusión
Al cruzar los estudios de expresión en 26 emparejado y CaP muestras de próstata normal de transición de zona y 35 emparejados vesícula seminal y muestras de CaP, se identificaron 14 genes. Del mismo modo, 9 genes se sobreexpresa en 15 muestras de la hipertrofia prostática benigna, en comparación con muestras de CaP. En general, se seleccionaron 8 genes de interés para evaluar su rendimiento diagnóstico en comparación con la de PCA3 y DLX1. Entre ellos, 3 genes: CRYAB, KCNMA1 y SDPR, se sobreexpresa en todos los tejidos de referencia 3 no cancerosas. Las áreas bajo las curvas ROC de estos genes llegaron a las de PCA3 (0,91) y DLX1 (0,94).
Conclusiones
Se identificaron ARG con una expresión reducida en el CaP y con valores significativos de diagnóstico para discriminar entre tejidos prostáticos cancerosos y no cancerosos, similar al de PCA3. Habida cuenta de su patrón de expresión, podrían ser considerados como potencialmente protector contra el cáncer de próstata. Por otra parte, podrían ser complementarios a los genes sobreexpresados en el CaP conocidos y comprendidos junto con ellos en las herramientas de diagnóstico múltiplex
Visto:. Altintas DM, Allioli N, Decaussin M, de Bernard S, Ruffion A, Samarut J, et Alabama. (2013) Genes expresados diferencialmente regulados-andrógenos en los tejidos sensibles a los andrógenos revelan posibles biomarcadores de cáncer de próstata temprano. PLoS ONE 8 (6): e66278. doi: 10.1371 /journal.pone.0066278
Editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italia