Extracto
Los efectos cardiotóxicos de tratamientos contra el cáncer adyuvante (es decir, quimioterapia y radioterapia) han sido bien documentados, pero los efectos sobre la función cardiovascular periférica aún no están claros. La hipótesis de que los sobrevivientes de cáncer i) habrían disminuido la función endotelial en reposo; y ii) alteración de la respuesta desoxigenación muscular durante el ejercicio de intensidad moderada en bicicleta en comparación con los controles sin cáncer. Un total de 8 sobrevivientes de cáncer (~ 70 meses después del tratamiento) y 9 controles sanos completó una prueba de la fiebre aftosa de la arteria braquial, un índice de dilatación dependiente del endotelio, seguido de una prueba de esfuerzo incremental hasta el umbral ventilatorio (VT) en un ciclo ergómetro durante el cual pulmonar y los cambios en la espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) oxigenación tisular microvascular -derivado (TOI), la concentración de hemoglobina total ([Hb]
total), y desoxigenación muscular ([HHb] ≈ fraccionada O
2 extracción) se midieron. No hubo diferencias significativas en la edad, altura, peso y presión arterial en reposo entre los supervivientes y de los participantes del grupo control. arteria braquial fiebre aftosa fue similar entre los grupos (p = 0,98). Durante el ejercicio en el VT, TOI fue similar entre los grupos, pero [Hb]
total y [HHb] se redujo significativamente en los supervivientes de cáncer en comparación con los controles (P & lt; 0,01) La tasa de cambio para TOI y relativo [HHb] que se redujeron en sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles (P = 0,02 y P = 0,03, respectivamente). En los sobrevivientes de cáncer, se observó una disminución de la función microvascular del músculo esquelético durante el ejercicio de intensidad moderada en bicicleta. Estos datos sugieren que las terapias adyuvantes para el cáncer tienen un efecto sobre la relación integrada entre O
2 de extracción y entrega O
2 durante el ejercicio
Visto:. Ederer AK, Didier KD, Reiter LK, Brown M, Hardy R, Caldwell J, et al. (2016) Influencia de la terapia adyuvante en sobrevivientes de cáncer en la función endotelial y del músculo esquelético La desoxigenación. PLoS ONE 11 (1): e0147691. doi: 10.1371 /journal.pone.0147691
Editor: Ferenc Gallyas Jr., Universidad de la Escuela de Medicina Pecs, Hungría
Recibido: 28 Agosto, 2015; Aceptó 7 de enero de 2016; Publicado: 25 Enero 2016
Derechos de Autor © 2016 Ederer et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
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financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Numerosos tipos de cáncer son tratados frecuentemente con quimioterapia o una combinación de quimioterapia y radiación. Aunque estos regímenes de tratamiento han contribuido en parte al aumento de las tasas de supervivencia del cáncer [1], su uso está asociado con cardiotoxicidad aguda y de largo plazo, que con el tiempo puede dar lugar a finales de ocurrencia de complicaciones cardiacas (para una revisión ver Khouri et al. [ ,,,0],2]). Del mismo modo, Mulroney et al. (2012) examinó la lesión vascular potencial asociado a los sobrevivientes de cáncer y tratamiento adyuvante, pero los efectos directos sobre el sistema vascular periférica aún no se han comprendido plenamente [3]. A pesar de la evidencia de la función endotelial como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular subyacente, sólo unos pocos estudios han investigado los efectos del tratamiento adyuvante en este parámetro de la salud cardiovascular [4-6]. En los sobrevivientes de cáncer infantil, Chow et al. (2006) y Dengle et al. (2008) observaron una disminución de la dilatación braquial mediada por flujo de la arteria (FMD), una medida de la dilatación dependiente del endotelio, en comparación con controles sanos. Sin embargo, estos hallazgos no son universales, como otros han reportado ninguna diferencia en la FA en pacientes con cáncer de mama ≈20 mes después del tratamiento en comparación con los controles no tratados previamente terapia adyuvante sana [7].
Durante el metabolismo muscular ejercicio dinámico depende de la integración de los componentes convectivos y difusivos de la vía de O
2 de transporte [8]. Un componente esencial de este movimiento de O
2 a partir de aire atmosférico a las mitocondrias del músculo es la microvasculatura periférica, que forma una red tridimensional compleja que es compatible con la regulación de la perfusión tisular y O
2 transporte difusivo. Los efectos adversos de los tratamientos de cáncer de adyuvantes sobre la microcirculación han sido previamente informado en el miocardio como Ammar et al. (2011) demostraron una disminución significativa en el número capilar en ratas expuestas a la doxorrubicina quimioterapia [9]. Del mismo modo, otros han informado de una disminución en la densidad capilar pliegue de la uña en los pacientes tratados con la terapia de sunitinib [10]. Si los cambios similares se producen en el músculo esquelético capilares que los efectos pueden causar una sangre-miocitos O atenuada
2 y cambio de sustrato que lleva a una disminución en el músculo O
2 de extracción y la capacidad de ejercicio [11, 12].
espectroscopía de infrarrojo cercano (NIRS) es un medio no invasivo para evaluar el estado redox de la oxigenación de los tejidos a nivel de los pequeños vasos, capilares y sitios intracelulares de O
2 de transporte y la utilización [13]. específicamente cambios en la hemoglobina desoxigenada derivado de NIRS y la mioglobina (Δ [HHb]) proporciona una estimación fiable del tejido fraccional O
2 de extracción dentro de la microcirculación en el campo de interrogación [14-19]. Durante aumento progresivo de la carga de trabajo del ejercicio y el consumo de oxígeno (), la evaluación de la O fraccional
2 de extracción dentro del músculo que se contrae a través de NIRS puede proporcionar información valiosa sobre la función microvascular del músculo esquelético. Dado que la quimioterapia y la radioterapia tienen un impacto conocido sobre la función cardiovascular central, los principales objetivos de la presente investigación fueron dos: evaluar descansando la función vascular, tal como se evaluó a través de la arteria braquial dilatación mediada por flujo, y evaluar los cambios en la desoxigenación muscular a través de NIRS durante intensidad moderada rampa ejercicio de los sobrevivientes de cáncer tratados previamente con terapia adyuvante. La hipótesis de que i) los sobrevivientes de cáncer tendría una disminución de la arteria braquial dilatación mediada por flujo de la fiebre aftosa) respuesta (; y ii) tener una respuesta desoxigenación muscular alterada durante el ejercicio de intensidad moderada rampa en comparación con los controles sanos libres de cáncer.
Materiales y Métodos
Los sujetos
Ocho individuos fueron reclutados a una grupo de supervivientes del cáncer (7 mujeres) y 9 individuos a un grupo de control (7 mujeres). Todos los participantes del superviviente del cáncer fueron reclutados de anuncios en los grupos de la comunidad y el apoyo para el cáncer locales. La confirmación del diagnóstico de cáncer, el tipo de cáncer, y el tratamiento se obtuvieron de corriente médico oncólogo o familiar de cada participante. superviviente del cáncer de participantes fueron ≥ 2 años desde el diagnóstico con un historial de tratamiento que consiste en quimioterapia y /o radioterapia (Tabla 1). Los participantes en el grupo de control fueron reclutados a través de anuncios locales. Las personas que muestran interés por la edad y antecedentes de enfermedad cardiovascular como el grupo de supervivientes de cáncer similares fueron incluidos en el estudio. Todos los participantes estaban libres de toda enfermedad conocida cardiopulmonar, enfermedad arterial microvascular /periférico, EPOC, asma, enfermedad pulmonar, la fibrosis quística y diabetes. Además, los participantes estaban libres de signos o síntomas sugestivos de enfermedad cardiovascular, pulmonar o enfermedades metabólicas importantes. Los fumadores y las personas con hipertensión mal controlada (sistólica & gt; 160 mmHg), o que toman estatinas actualmente se excluyeron del estudio. Además, los individuos que informaron de anemia o síntomas de anemia (por ejemplo, mareo, mareos y desmayos) fueron excluidos de la participación. El número de participantes fue determinado con base en estudios previos que evaluaron las respuestas microvasculares durante el ejercicio [17, 19] y suponiendo una diferencia de 10-15% fisiológicamente relevantes entre los grupos para las respuestas NIRS al 80% de potencia y un α de 0,05.
Estudio
Todos los procedimientos experimentales se realizaron en una sola mañana después de una hora después de 4 rápido y abstenerse de ejercicio, el alcohol y la cafeína por lo menos 12 horas. Todas las pruebas se realizaron en un ambiente térmico (21-23 ° C). Antes de la prueba consentimiento verbal y escrito experimental se obtuvieron de cada participante. Todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité de Ética para la Investigación en Seres Humanos de la Universidad de Oklahoma Centro de Ciencias de la Salud, que se ajustaba a la Declaración de Helsinki.
Medidas
Características generales.
índice de masa corporal se calculó a partir de la altura y masa corporal. Descansando la presión sanguínea arterial se midió en la posición supina a partir de la media de tres registros de la presión de la arteria braquial después de un periodo de 5 minutos de descanso [20] (Omron BP785N, Hoofddorp, Países Bajos). nivel actual de actividad física se evaluó con el Cuestionario Internacional de Actividad Física como se ha descrito anteriormente por Craig et al. [21].
arteria braquial mediada por flujo dilatación.
función vasodilatadora dependiente del endotelio arterial se evaluó a través de la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (FA) utilizando las directrices establecidas por Harris et al. [22]. Después de un período de descanso de 10 minutos en posición supina un rápido manguito inflador automático se colocó en el brazo derecho justo proximal al codo (Hokanson, Bellevue, WA). Usando 2D no invasivo y de ultrasonido Doppler, equipado con un transductor lineal de funcionamiento en modo dúplex a una frecuencia de 10 M Hz y 4,0 MHz, respectivamente (Logiq S8, GE Medical Systems, Milwaukee, WI), las mediciones de diámetro de la arteria braquial y la media de la sangre la velocidad se realizaron simultáneamente. mediciones de la velocidad Doppler se realizaron y se corrigieron para un ángulo de insonación menos de 60 °. mediciones de línea de base se llevaron a cabo durante 1 min momento en el que entonces el manguito neumático se infló a por lo menos 20 mmHg por encima de la presión arterial sistólica en reposo durante 5 minutos. La oclusión se confirmó por la ausencia de un pulso radial. Después del periodo de oclusión de 5 minutos el manguito fue liberado (& lt; 1 s) y mediciones continuas de diámetro de la arteria braquial y velocidad de la sangre se realizó durante 2 minutos
Línea de base y la arteria braquial post-oclusión diámetro se calculó en 15. fotogramas por segundo y un promedio de 3 a s contenedores utilizando un paquete de detección de bordes y la pared de seguimiento de software disponible en el mercado, lo que minimiza el investigador sesgo [Herramientas de investigación Vascular 6, (Aplicaciones de imágenes médicas, Coraville, Iowa, EE.UU.)]. La fiebre aftosa se calculó como la más alta absoluta (mmΔ) y relativa (% Δ) promedio de 3 s después de la liberación del manguito de diámetro en el diámetro de la arteria braquial pico del diámetro basal anterior significa. Los valores de línea de base y después de la oclusión de velocidad media promediada en el tiempo (en centímetros por segundo) más de 3 s cada ciclo de contracción se calcularon en el sistema de ultrasonidos utilizando el software de la pantalla del fabricante. Los datos del diámetro y velocidad agrupadas fueron alineadas en el tiempo y se utilizan para calcular la velocidad de cizalla [Velocidad de deformación tangencial (s
-1) = (4 x velocidad media en la sangre (cm /s) /diámetro (cm)]. El estímulo provocando la arteria braquial dilatación siguiente deflación del manguito se calculó como el área bajo la curva de velocidad de cizallamiento (AUC
SR) determinado usando la regla trapezoidal [22]. para normalizar dilatación de la arteria braquial al estímulo de cizallamiento, la respuesta de la fiebre aftosa fue dividida por la velocidad de cizallamiento acumulada (% Δmm ∙ s
-2) [23].
incremental ejercicio.
una vez finalizada la prueba de la fiebre aftosa, los sujetos descansó ~ 15 min seguido de un protocolo de rampa de ejercicio incremental en cicloergómetro (Lode BV, Groningen, Países Bajos). Siguiendo una línea de base de descanso de 1 minuto, los sujetos pedalearon a 60-80 rpm con aumentos progresivos en la salida de potencia a una velocidad de 15 W min
-1 hasta que el sujeto expresa plenamente su umbral ventilatorio (VT). la obtención de la VT se determinó visualmente en tiempo real como el momento en que aumentó fuera de la proporción con respecto a y hubo un aumento en sin aumento en [24]. Después de la prueba incremental con los mismos criterios y las tasa de trabajo (que representan a 30 s el tiempo medio de respuesta) para el VT se determinó a través de dos investigadores independientes. El VT fue elegido como un punto final fisiológica en el presente estudio, ya que demarca el límite entre los dominios de intensidad de ejercicio moderadas y pesadas [25]. Además, la VT es el esfuerzo independiente y se utiliza ampliamente como un índice de la capacidad de ejercicio submáximo en aplicaciones clínicas y de investigación y, por tanto, es un ejercicio de punto final apropiado [26]. Debido a la ausencia de un médico, la edad de la población, y el riesgo potencial de respuestas adversas no se podrían realizar pruebas incrementales a máximo esfuerzo. A lo largo de la metabólica test incremental y los datos de ventilación se registraron continuamente a través de un sistema de medición de intercambio de gases (Verdadero 2400, Parvo Medics, Sandy, UT), que fue calibrado antes de cada sesión de evaluación de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Durante el análisis fuera de línea de los 30 s media fue calculado pulmonar media de 50 W y los 30 s que precede a la VT
espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) (OxiplexTS;. ISS Champaign, IL). Se utilizó para medir la concentración total de hemoglobina microvascular muscular mioglobina + ([Hb]
total), y ([2 HBO
]) las concentraciones individuales oxigenada y desoxigenada ([HHb]). La sonda NIRS se colocó longitudinalmente sobre el vientre de la derecha
m
.
vasto lateral y asegurada mediante un vendaje cohesivo. Ubicación de la
m
.
vasto lateral
se confirmó de forma manual con la palpación durante la extensión activa de la rodilla y visualmente a través de ultrasonido 2D. La profundidad del músculo se midió a partir de la imagen de ultrasonidos 2D y se utiliza para corregir el espesor del tejido adiposo [27]. No se observó ningún movimiento de la sonda durante la prueba de esfuerzo. Durante la prueba NIRS datos se almacenaron a 25 Hz y se promediaron en 1 s contenedores durante el análisis fuera de línea.
El sistema NIRS utilizado en el presente estudio utiliza diodos que funcionan a dos longitudes de onda de emisión de luz (690 y 830 nm ) con una fuente de luz y el detector basado en fibra óptica con una separación de 2,5-4,0 cm que constituyen los elementos principales del sensor. Este sistema también determina de forma dinámica y se incorpora la dispersión del tejido y los coeficientes de absorción en los cálculos variables NIRS, lo que permitió concentraciones absolutas de [Hb]
total y [HHb] para calcular (M) en lugar de los valores relativos. Los supuestos y las limitaciones pertinentes a esta técnica de medición se han discutido en detalle [28]. En pocas palabras, los derivados de NIRS [Hhb] es un reflejo de los cambios en la desoxigenación muscular dentro de las pequeñas arteriolas, vénulas y capilares, y de la mioglobina intracelular [13]. Debido a las propiedades de absorción similares de las longitudes de onda de luz NIRS, la distinción entre la hemoglobina y la mioglobina no puede hacerse de forma rutinaria [29]. Además, la influencia del flujo sanguíneo de la piel y el volumen de la señal NIRS no puede ser ignorado [30], pero se ha demostrado que contribuyen mínimamente a la señal NIRS [31].
NIRS durante el ejercicio progresiva de ciclismo tiene previamente ha utilizado para evaluar el estado redox de la hemoglobina y la mioglobina microvascular intracelular [16-18]. Los cambios en la [Hb]
totales (Δ [Hb]
total) a lo largo del test incremental se tomaron como un índice de los cambios en la concentración total microvascular hemoglobina que pueden ocurrir debido a cambios en el volumen sanguíneo regional y /o hematocrito capilar . Es importante señalar que Δ [Hb]
total no proporcionar una medición de la concentración de hemoglobina sistémica. Los cambios en la [HHb] (Δ [HHb]) se tomaron como una estimación del músculo esquelético fraccionada O
2 de extracción [16-19]. Durante el análisis fuera de línea, el índice de oxigenación del tejido muscular (TOI) se calculó como TOI = [HBO
2] /([HBO
2] + [HHb]) x 100. El Δ [Hb]
totales, Δ [HHb], y ΔTOI se calcula como la diferencia entre el valor obtenido durante los primeros 30 segundos de la prueba incrementales y la media aritmética en VT. a continuación, se utilizaron estas diferencias para calcular las tasas individuales de cambio de la concentración con respecto al cambio en. Debido a la incapacidad de varios de objeto de permanecer completamente en reposo (es decir, no hay movimiento de la pierna) antes del inicio de ejercicio un verdadero estado de reposo no se pudo medir. Dado que la prueba de esfuerzo incremental comenzó a una carga de trabajo sin carga seguido de un 15 min W
-1 rampa, la tasa media de trabajo durante este tiempo fue de 7,5 W, que es similar a la línea de base en bicicleta sin carga utilizado en estudios anteriores [16]. Análisis FODA
estadística
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando un paquete de software disponible comercialmente (Sigma Plot /SigmaStat12.5, Systat software, Point Richmond, CA). Las diferencias de grupo se determinaron mediante la prueba t no pareada. Ventilatorios, intercambio de gases, y las respuestas a NIRS el ejercicio incremental se analizaron por dos vías ANOVA de medidas repetidas (grupo x tiempo), con el tiempo como factor repetido. Para identificar los cambios significativos en el interior y entre grupos se realizó una prueba post hoc Holm-Sidak. Todos los datos de grupo se expresan como media ± SE, a menos que se indique lo contrario. La significación estadística se declara cuando P & lt; 0.05. Dado el tamaño de la muestra y la necesidad de detectar las más pequeñas diferencias fisiológicas significativas, las comparaciones del tamaño del efecto también se hicieron a través de Cohen
d
con valores de umbral para efectos pequeños, moderados y grandes como 0,2, 0,5, & gt; 0,8, respectivamente [ ,,,0],32].
resultados
características generales
características individuales del superviviente del cáncer de la edad, el sexo, meses desde la última fecha del tratamiento, los medicamentos de quimioterapia utilizados, y la exposición a la radiación se presentan en Tabla 1. la Tabla 2 describe las características iniciales de cada grupo. No hubo diferencias significativas en la edad, altura, peso, índice de masa corporal y entre sobreviviente de cáncer y control de los participantes. Descansando sistólica, diastólica y presión arterial media también no fueron diferentes entre los grupos. En el grupo superviviente del cáncer de 4 (50%) individuos fueron clasificados como inactivos, 2 (25%) como mínimamente activo, y 2 (25%) en forma activa. El grupo de control estaba compuesto por 1 inactivos (11%), 3 (33%) mínimamente activa, y 5 (56%) individuos activos. El (CS, 1,10 ± 0,07 l min
-1
vs
control, 1,21 ± 0,11 l min
-1;.
P
= 0,43) y la carga de trabajo en VT ( CS, 78,6 ± 5,0 W
vs
de control, 95.4 ± 10.3 W;.
P
= 0,18) no fueron diferentes entre los grupos, lo que sugiere un nivel similar de la capacidad aeróbica submáxima (Tabla 2).
arteria braquial mediada por flujo Dilatación
diámetro de la arteria braquial no fue diferente entre los grupos anteriores al manguito de inflación (Tabla 3;
P
= 0,24). Después de 5 minutos de la oclusión arterial, la fiebre aftosa no fue diferente entre los grupos cuando se expresa en absoluto (Δmm, Tabla 3;
P
= 0,29, ES = 0,53) o valores de porcentaje (% Δ, la Tabla 3;
P
= 0,21, ES = 0,65). Los valores de media de grupo de la fiebre aftosa normalizado a la velocidad de cizallamiento de estímulo se ilustran en la figura 1. De manera similar a la respuesta absoluta de la fiebre aftosa (mm), la fiebre aftosa normalizado al estímulo velocidad de cizallamiento (FMD%) no fue diferente entre los grupos (Tabla 3;
P
= 0,98, ES = 0,01).
los valores de la fiebre aftosa se muestran normalizaron para la magnitud del estímulo cizalla hiperémica (es decir,% de cambio en el diámetro dividido por el AUC
SR ).
Respuestas a los ejercicios
los valores medios de NIRS obtenido-TOI esquelético microvascular del músculo, [HHb], y [Hb]
se ilustran total durante la prueba de esfuerzo en bicicleta rampa en la figura 2. en los sobrevivientes de cáncer, TOI se mantuvo en los niveles de referencia durante toda la prueba en comparación con la disminución significativa observada en los controles. Hubo una interacción significativa tarifa de grupo-por-trabajo para [HHb] (P = 0,01). La respuesta del músculo [HHb], que se utilizó para evaluar los cambios en fraccional O
2 de extracción, fue significativamente menor en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles en VT (40,6 ± 0,8 vs. 45,2 ± 2,2 micras;
P
= 0,009, ES = 0,98). En el grupo control, [HHb] se incrementó significativamente por encima de la línea de base a 50W 36,1 ± 0,4
vs
. 39,6 ± 0,8 M;
P Hotel & lt; 0,001) y VT (45,2 ± 2,2 M;
P Hotel & lt; 0,001). Sin embargo, [HHb] solo se incrementó significativamente por encima de la línea de base en la FP en los sobrevivientes de cáncer (37,1 ± 0,6
vs
40,6 ± 0,9 M;.
P
= 0,04) lo que sugiere un retraso en incrementos fraccional O
2 de extracción en el grupo de supervivientes de cáncer en comparación con los controles. Muscular [Hb]
total aumentó significativamente en 50W (125,5 ± 1,3
vs
129,9 ± 1,9 M;.
P
= 0,04) y VT (138,9 ± 3,8 M;
P Hotel & lt; 0,001) respecto al valor basal en los controles, mientras que [Hb]
totales sólo aumentaron en la FP en los sobrevivientes de cáncer (121,3 ± 2,0
vs
129,5 ± 2,7;.
P
= 0,002). El [Hb]
total al VT se redujo significativamente en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles (129,5 ± 2,7
vs
138,9 ± 3,8 M;.
P
= 0,02, ES = 0,96 ). La velocidad a la que TOI (CS, -0.13 ± 0,3
vs
de control, -1,21 ± 0,3 M l
-1 min
-1;.
P = 0,02
, ES = 1.19) y [HHb] (CS, 2,76 ± 0,54
vs
control, 4,47 ± 0,99 M l
-1 min
-1;.
P = 0,03
, ES = 1,22) mayor para un incremento dado en toda la prueba de ejercicio rampa eran significativamente menos en los supervivientes de cáncer en comparación con los controles (Figura 3) guía
índice de oxigenación tisular (TOI;. el panel a) en los supervivientes de cáncer se mantuvo a niveles de línea de base a lo largo de la prueba en comparación con la disminución progresiva observada en los controles. hemoglobina desoxigenada ([HHb]; el Panel B) fue significativamente menor en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles en VT. Hemoglobina total ([Hb]
total, panel C) en VT fue significativamente menor en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles. Los valores son la media ± SE; † P & lt; 0,05 significativamente diferente en comparación con el valor basal. * P & lt; 0,05 significativamente diferente en comparación con los controles
Tenga en cuenta que el cambio absoluto en TOI y [HHb] como una función del aumento durante el ejercicio fueron significativamente menos en los supervivientes de cáncer en comparación con los controles.. Los valores son medias ± SE.
Discusión
El propósito de este estudio fue evaluar la función endotelial y las respuestas de desoxigenación del músculo esquelético a moderada intensidad de ejercicio rampa en un grupo de sobrevivientes de cáncer y controles sanos. Este estudio tiene tres conclusiones principales. En primer lugar, la fiebre aftosa de la arteria braquial, una medición no invasiva de la función endotelial, no fue diferente entre los sobrevivientes de cáncer y controles sanos. Este hallazgo no es compatible con la primera hipótesis. El segundo hallazgo clave fue que microvascular del músculo esquelético [Hb]
total y [HHb] se redujo significativamente en el cicloergómetro dinámico en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles sanos. Estas disminuciones sugieren que la concentración de hemoglobina microvascular del músculo y el músculo O
2 de extracción fueron menores en el grupo de supervivientes del cáncer. Por último, estas diferencias resultaron en una disminución relativa ΔTOI y Δ [HHb] en el grupo de supervivientes del cáncer. Tomados en conjunto estos resultados sugieren que las respuestas a microvasculares muscular con ejercicios dinámicos son atenuadas en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles sanos. En total estas conclusiones son consistentes con la segunda hipótesis de que los sobrevivientes de cáncer tienen una respuesta desoxigenación muscular modificada a moderada intensidad de ejercicio. La disminución de la desoxigenación muscular sugiere la presencia de alguna alteración en el equilibrio entre O
2 entrega, O
2 de extracción, y O
2 utilización durante el ejercicio en los sobrevivientes de cáncer, que a nuestro entender, representa la primera evidencia del potencial de toxicidad muscular microvascular en los sobrevivientes de cáncer tratados con tratamientos adyuvantes.
la función endotelial
El tratamiento con ciertas quimioterapias puede provocar daño endotelial y disfunción vascular. Ito et al. [33] y Gibson et al. [34] expuestos aortas de ratas a la antraciclina quimioterapia, concretamente la doxorrubicina, y demostró una disminución significativa en la relajación dependiente del endotelio inducida por acetilcolina pocas horas después de la inyección. Del mismo modo, Duquaine et al. [5] demostraron una significativa disminución de la fiebre aftosa de la arteria braquial inmediatamente después de la infusión de la quimioterapia adriamicina en pacientes con cáncer de mama. Como la quimioterapia, la radiación también se ha demostrado que disminuye de forma aguda la función vascular dependiente del endotelio [35, 36].
Al igual que en los resultados que la quimioterapia puede afectar gravemente la función vascular, Chow et al. [4] observó una disminución de las respuestas de la arteria braquial fiebre aftosa varios meses después de la quimioterapia con antraciclina en pacientes de cáncer pediátrico. Si bien sugestiva de efectos vasculares adversos a largo plazo de la quimioterapia, el estudio sólo se puede generalizar a los individuos tratados con anterioridad a 21 años de edad. En el presente estudio, la arteria braquial de la fiebre aftosa no se vio afectada por la exposición antes de la quimioterapia o una combinación de quimioterapia y la radiación en comparación con los controles. En un diseño de estudio similar, Jones et al [7] demostró que no había diferencia en la arteria braquial FA en pacientes con cáncer de seno aproximadamente 20 meses después de la quimioterapia en comparación con los controles sanos. Los presentes hallazgos, en combinación con los de Jones et al. [7] sugieren que los efectos a largo plazo de la quimioterapia y la radiación en las principales arterias de conducción pueden ser mínimos, lo que puede indicar que la vasculatura, al menos dentro de la arteria braquial, puede tener la capacidad de restaurar sus cualidades dilatada en los años siguientes tratamiento. Una consideración a tener en cuenta experimental en la interpretación de la arteria braquial similares fiebre aftosa entre los sobrevivientes y controles de cáncer es la heterogeneidad vascular que existe entre los miembros. Mientras arteria braquial regional de la fiebre aftosa se ha utilizado tradicionalmente como un índice de la salud vascular global, la evidencia reciente advierte fuertemente contra la extrapolación de los resultados de un solo miembro a todo el cuerpo, ya que ahora se reconoce que endotelial y vascular heterogeneidad suave exhibición muscular a través de la vasculatura periférica [37]. En concreto, Newcomer et al. (2004) demostraron que las respuestas vasculares dependiente del endotelio en la arteria femoral son significativamente diferentes en comparación con la arteria braquial [37]. Por tanto, es fundamental que los hallazgos de la presente investigación no se utilizan como un índice integral de la salud vascular global y que se requiere una evaluación más a la compresión de la función vascular en múltiples lechos vasculares en la población sobreviviente de cáncer.
microvascular respuestas al ejercicio
El VT tanto expresa como una tasa de trabajo y fueron similares entre los grupos. La VT proporciona una medición no invasiva del umbral de lactato, que en conjunto demarcar la frontera entre los dominios de ejercicio de intensidad moderada y pesada y se produce a ~ 50% [24]. Además, la VT es el esfuerzo independiente y se utiliza ampliamente como un índice de la capacidad de ejercicio submáximo en aplicaciones clínicas y de investigación [26]. El VT similares entre los grupos está en línea con los niveles similares de actividad física auto-reportada en cada grupo.
NIRS.
Durante muscular progresiva de ejercicios [HHb] aumenta progresivamente de forma lineal en función de la la intensidad del ejercicio hasta ~ 75-90% y refleja esquelético muscular microvascular O
2 de extracción [16, 17]. Al igual que en el trabajo anterior, el presente estudio se observó un aumento significativo en [HHb] durante la prueba de esfuerzo incremental hasta el VT. Sin embargo, en el músculo VT [HHb] fue significativamente menor en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles sanos, lo que sugiere una disminución significativa del esqueleto muscular microvascular O
2 de extracción a la mayor intensidad del ejercicio (figura 2). Esta conclusión se apoya en la disminución de Δ [HHb] para un incremento dado en los sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles, lo que sugiere que la velocidad a la que microvascular O
2 de extracción aumentó en proporción a fue significativamente atenuada en los sobrevivientes de cáncer. Estos hallazgos indican que la capacidad de aumentar fraccionada O
2 de extracción como las demandas metabólicas del ejercicio aumento podría verse afectada en esta población de pacientes
.
Las diferencias en microvascular del músculo esquelético [HHb] observaron durante el ejercicio en el presente estudio son similares a los reportados en otras poblaciones de pacientes [38] y siguientes períodos prolongados de reposo en cama [39, 40]. En pacientes con infarto de miocardio con el aumento en el músculo [HHb], evaluada mediante NIRS, fue significativamente menor en comparación con los controles sanos durante la transición desde el reposo hasta el pico de ejercicio en bicicleta, que también fue significativamente correlacionado con la capacidad aeróbica pico [38]. Del mismo modo, en individuos sanos expuestos a reposo en cama, el cambio en microvascular del músculo esquelético [HHb] respuestas en el
m
.
vasto lateral, también se evaluó usando NIRS, durante el ejercicio dinámico se redujo significativamente en comparación con los valores pre reposo en cama. En conjunto, estas investigaciones anteriores ponen de manifiesto los cambios microvasculares adversos asociados con insulto cardiovascular agudo y la inactividad física, los cuales pueden ocurrir después del tratamiento adyuvante del cáncer [41]. Los hallazgos del presente estudio, que observó una significativa disminución de Δ [HHb] como una función de un grupo de sobrevivientes de cáncer en comparación con los controles no tratados previamente tratamiento contra el cáncer sin tratar proporciona evidencia de que los factores asociados supervivencia del cáncer y el tratamiento previo con terapia adyuvante afecta negativamente a los factores asociado con O
2 de extracción. Dado que el perfil de microvascular O
2 de extracción durante el ejercicio incremental es impartir depende de músculo y la sangre muscular de flujo; estos hallazgos sugieren que la disminución de O
2 de extracción en los sobrevivientes de cáncer durante el ejercicio de intensidad moderada puede haber sido compensado por un aumento del flujo sanguíneo muscular. Mientras que el flujo sanguíneo muscular no se midió en la presente investigación, las respuestas de fiebre aftosa similares entre los sobrevivientes de cáncer y controles sugiere que la vasodilatación dependiente del endotelio durante el ejercicio puede también haber sido similar. También durante el ejercicio moderado intensidad existe una reserva del gasto cardíaco sustancial, que puede haber permitido un aumento del flujo sanguíneo muscular compensatoria en respuesta a la O disminuido
2 de extracción para una tasa metabólica dada en los sobrevivientes de cáncer, lo que permite aumentar apropiadamente con aumenta la carga de trabajo. Futuras investigaciones deberán determinar si el control del flujo de sangre se altera durante el ejercicio dinámico y cómo afecta el músculo [HHb] respuesta en sobrevivientes de cáncer.
Determinantes de O
2 de extracción.
Durante el ejercicio O dinámico
2 de extracción depende de la integración de los factores 'centrales' y 'periféricos', que incluyen: el músculo DO
2, músculo capilar O
2 conductancia, el flujo sanguíneo muscular, el flujo de sangre heterogeneidad, arterial de O
2 de contenidos, y la capacidad oxidativa del músculo y se puede expresar matemáticamente como: 1 -e-
DO2 /(β ∙ Q) (DO
2, O
2 capacidad de difusión