Extracto
resistencia a la quimioterapia es la principal razón del fracaso del tratamiento del cáncer de ovario. Un mecanismo detrás de la quimio-resistencia implica la regulación por incremento de resistencia a múltiples fármacos (MDR) genes (transportadores ABC) que transportan eficazmente drogas (flujo de salida) de las células tumorales. Como un síntoma común en estadio III /IV de cáncer de ovario, ascitis se asocia con la progresión del cáncer. Sin embargo, si la resistencia a múltiples fármacos en unidades de ascitis células de cáncer de ovario espera esclarecimiento. Aquí, nos demuestran que cuando se cultivan con ascitis derivadas de ratones portadores de cáncer de ovario, una línea celular de cáncer de ovario murino se hizo menos sensibles a paclitaxel, un primer agente quimioterapéutico línea para los pacientes con cáncer de ovario. Por otra parte, la incubación de células de cáncer de ovario de murino
en
vitro con ascitis acciona la función de flujo de salida en estas células. Los estudios funcionales muestran flujo de salida de la ascitis es suprimible impulsada por los inhibidores específicos de cualquiera de los dos transportadores ABC [Proteína Relacionada a múltiples fármacos (MRP1); Proteína relacionada con el cáncer de mama (BCRP)]. Para demostrar la relevancia de nuestros hallazgos a pacientes con cáncer de ovario, hemos realizado un estudio de flujo de salida relativa en las células de cáncer de ovario humano obtenidos a partir de cualquiera de ascitis de pacientes o de tumor primario. Las líneas celulares inmortalizadas desarrollados a partir de ascitis humanos muestran un aumento de la susceptibilidad a inhibidores de flujo de salida (MRP1, BCRP) en comparación con una línea celular derivada de un cáncer primario de ovario, lo que sugiere una asociación entre la ascitis y el flujo de salida de la función en el cáncer de ovario humano. Eflujo en células de cáncer de ovario humano ascitis derivados se asocia con aumento de la expresión de los transportadores ABC en comparación con la de las células de cáncer primario derivadas de tumores humanos de ovario. En conjunto, nuestros hallazgos identifican una nueva actividad para la ascitis en la promoción de ovario cáncer de resistencia a múltiples fármacos
Visto:. Mo L, V Pospichalova, Huang Z, Murphy SK, Payne S, Wang F, et al. (2015) La ascitis aumenta la expresión /función de la resistencia a múltiples proteínas en células de cáncer de ovario. PLoS ONE 10 (7): e0131579. doi: 10.1371 /journal.pone.0131579
Editor: Irina Lebedeva V., Universidad de Columbia, Estados Unidos