Extracto
glioblastoma maligno (GBM) es un tumor cerebral muy agresivo con un mal pronóstico y las opciones terapéuticas limitadas. perfil genómico de las muestras de GBM ha identificado cuatro subtipos moleculares (proneurales, Neural clásica y mesenquimales), que puede surgir de diferentes poblaciones de células de glioblastoma tallo-como (GSC). Anteriormente puso de manifiesto que los cultivos adherentes de GSCS cultivadas en placas recubiertas con laminina (Ad-GSCS) y cultivos de esferoides de GSCS (Sp-GSCS) tenían una alta expresión de marcadores de células madre (CD133, Sox2 y Nestin), pero baja expresión de marcadores de diferenciación (βIII-tubulina y la proteína ácida fibrilar glial). En el presente estudio, hemos caracterizado tumores GBM producidos por la inyección subcutánea e intracraneal de Ad-GSCs y Sp-GSCs aislado de un xenoline derivado del paciente. Aunque se formaron tumores con características histológicas idénticos, el análisis de la expresión génica reveló que xenoinjertos de Sp-GSCs tenían un subtipo molecular clásica similar a la de las células tumorales a granel. En contraste xenoinjertos de Ad-GSCS expresado una firma genética mesenquimales. Adherentes xenoinjertos derivados de GSC tenían alta STAT3 y expresión ANGPTL4, y el enriquecimiento de marcadores de células madre, las redes de transcripción y marcadores pro-angiogénicos característicos del subtipo mesenquimales. El examen de muestras clínicas de pacientes de GBM mostró que la expresión STAT3 se correlacionó directamente con la expresión de ANGPTL4, y que el aumento de expresión de estos genes se correlacionan con escasa supervivencia y el rendimiento del paciente. Un inhibidor farmacológico STAT3 abrogada vinculante para el promotor ANGPTL4 STAT3 y exhibió actividad anticancerígena
in vivo
. Por lo tanto, Ad-GSCs y Sp-GSCs producen tumores histológicamente idénticos con diferentes patrones de expresión génica, y una vía STAT3 /ANGPTL4 se identifica en glioblastoma que puede servir como diana para la intervención terapéutica
Visto:. Garner JM, Ellison DW, Finkelstein D, Ganguly D, Du Z, Sims M, et al. (2015) Molecular heterogeneidad en un glioblastoma Xenoline-derivados de los pacientes está regulada por diferentes poblaciones de células madre del cáncer. PLoS ONE 10 (5): e0125838. doi: 10.1371 /journal.pone.0125838
Editor Académico: Ilya Ulasov, Instituto Sueco de Neurociencia, Estados Unidos