Extracto
Antecedentes
El carcinoma nasofaríngeo (NPC) es una neoplasia maligna -asociado virus de Epstein Barr peculiar (EBV) que es frecuente en el sudeste asiático. Peptidil-prolil
cis-trans isomerasa
NIMA-interactuando 1 (PIN1) isomeriza residuos específicos de aminoácidos fosforilados, que hace que sea un regulador importante en la supervivencia celular y la apoptosis. En este estudio, se investigó la contribución de PIN1 en la tumorigénesis de la APN y el papel potencial de PIN1 como diana terapéutica.
Métodos
La expresión de PIN1 se examinó en un panel de líneas celulares de la APN, xenoinjertos y tumores primarios. Los roles funcionales de PIN1 en células NPC fueron aclarados por el derribo y la sobreexpresión de PIN1 en
in vitro
y
in vivo
modelos de ratones desnudos por siRNA y transfección Lenti-viral, respectivamente. También se evaluaron los efectos antitumorales del inhibidor PIN1 juglone en células NPC.
Resultados
revelaron la sobreexpresión consistente de PIN1 en casi todas las líneas celulares NPC asociadas al VEB, y xenoinjertos de tumores primarios. supresión PIN1 era capaz de inhibir la expresión de ciclina D1 y la activación de la caspasa-3 en células NPC. Se regula positivamente la proliferación de células de la APN, la formación de colonias y el crecimiento independiente de anclaje. La inhibición de la PIN1 suprime el crecimiento tumoral
in vitro
y
in vivo
.
Conclusiones
Este estudio demuestra el papel oncogénico de PIN1 en la tumorigénesis de la APN, y muestra que su sobreexpresión se puede mejorar el crecimiento de las células tumorales a través de la regulación positiva de cyclinD1. Nuestros hallazgos informan al desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos PIN1 para pacientes NPC
Visto:. Xu H, Cheung CC-M, C Chow, Lun SW-M, Cheung ST, Lo KW (2016) La sobreexpresión de PIN1 Mejora El crecimiento del cáncer y la agresividad con la ciclina D1 inducción en asociadas al VEB carcinoma nasofaríngeo. PLoS ONE 11 (6): e0156833. doi: 10.1371 /journal.pone.0156833
Editor: Pierre Busson, Gustave Roussy, Francia