Extracto
fucosilación es una modificación de oligosacáridos crucial en el cáncer. La función conocida de fucosilación en el cáncer es mediar la metástasis a través de procesos dependientes de ligando de selectina. Anteriormente, hemos encontrado una pérdida completa de fucosilación en la línea celular de cáncer de colon HCT116 debido a una mutación en la enzima sintética de GDP-fucosa, manosa-PIB-4,6-deshidratasa (GMDS). La pérdida de fucosilación llevó a escapar de las células cancerosas de la vigilancia inmune del tumor seguida de la progresión tumoral y la metástasis, sugiriendo una nueva función de fucosilación en la vía de progresión del tumor. En el presente estudio, se investigó la frecuencia de GMDS mutación en un número de muestras de tejido colorrectal clínicos del cáncer: 81 muestras de tejido de cáncer colorrectal primario y 39 muestras de lesión metastásica incluyendo el hígado y los ganglios linfáticos. Se identificaron cuatro tipos de mutación por deleción en GMDS en tejidos de cáncer originales, así como las lesiones metastásicas. La frecuencia de mutación GMDS fue ligeramente mayor en las lesiones metastásicas (12,8%, 5/39 muestras) que en tejidos de cáncer de originales (8,6%, 7/81 muestras). No se observó ninguna mutación del gen GMDS en tejidos normales de colon que rodean los tejidos de cáncer, lo que sugiere que la mutación somática es en lugar de en la línea germinal. El análisis inmunohistoquímico reveló la pérdida completa de fucosilación en tres casos de cáncer de los tejidos. En los tres casos tenían GMDS mutación. En uno de los tres casos, se observó pérdida de fucosilación sólo en lesión metastásica, pero no su tejido original de cáncer de colon. Estos datos demuestran la participación de GMDS mutación en la progresión del cáncer colorrectal
Visto:. Nakayama K, Moriwaki K, Imai T, Shinzaki S, Kamada Y, Murata K, et al. (2013) La mutación del PIB-manosa-4,6-deshidratasa en cáncer colorrectal metástasis. PLoS ONE 8 (7): e70298. doi: 10.1371 /journal.pone.0070298
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, España