Extracto
Antecedentes y métodos
proteínas de la familia
Pim quinasas son oncogénicos implicados en varios tipos de cáncer y participan en la regulación de la proliferación celular, la supervivencia, así como la motilidad. Aquí hemos investigado la capacidad de Pim quinasas para promover el crecimiento metastásico de las células de cáncer de próstata en dos modelos de xenoinjerto de cáncer de próstata humano. También hemos evaluado la eficacia de los inhibidores selectivos de Pim-antagonizar a estos efectos.
Resultados
Mostramos aquí que el crecimiento tumorigénico de tanto por vía subcutánea y xenoinjertos de cáncer de próstata de forma ortotópica inoculados se ve reforzada por la sobreexpresión estable de ya sea Pim-1 o Pim-3. Por otra parte, los tumores de próstata ortotópico Pim-overexpressing son altamente invasivo y capaz de migrar no sólo a los ganglios linfáticos de drenaje de la próstata, se encuentra cerca, pero también en los pulmones para formar metástasis. Cuando los ratones xenoinjertados se tratan diariamente con el inhibidor de Pim-selectiva DHPCC-9, tanto los volúmenes, así como la capacidad metastásica de los tumores se reducen drásticamente. Curiosamente, el crecimiento metastásico promovido-Pim de los xenoinjertos ortotópico se asocia con una mejora de la angiogénesis y la LI. Además, la expresión forzada Pim también aumenta la fosforilación del receptor de quimioquinas CXCR4, que puede permitir que las células tumorales para migrar hacia los tejidos como los pulmones que expresan el ligando CXCL12 quimiocinas.
Conclusiones
Nuestros resultados indican que la sobreexpresión Pim mejora las propiedades invasivas de las células del cáncer de próstata
in vivo
. Estos efectos pueden reducirse por el inhibidor de Pim-selectiva DHPCC-9, que puede alcanzar los tejidos tumorales sin efectos secundarios graves. Por lo tanto, Pim-focalización terapias con compuestos DHPCC-9-como puede ayudar a prevenir la progresión de los carcinomas de próstata locales para fatalmente enfermedades metastásicas
Visto:. Santio NM, Eerola SK, Paatero I, Yli-Kauhaluoma J, Anizon F, Moreau P, et al. (2015) Pim quinasas promover la migración y el crecimiento metastásico de próstata xenoinjertos de cáncer. PLoS ONE 10 (6): e0130340. doi: 10.1371 /journal.pone.0130340
Editor Académico: Jeffrey K. Harrison, Universidad de Florida, Estados Unidos