Extracto
Existen varios tipos de tumores son sensibles a la desactivación de sólo uno o muy pocos genes que son constantemente activo en las células cancerosas, un fenómeno que se denomina "adicción oncogén '. Los fármacos que se dirigen a los productos de los oncogenes pueden producir un alivio temporal, e incluso la remisión completa. Desafortunadamente, muchos pacientes que reciben terapias dirigidas por oncogenes recaída en el tratamiento. Esto sucede a menudo debido a las mutaciones somáticas en el oncogén ( 'mutaciones de resistencia'). 'mutaciones compuestos', que en el contexto de la resistencia a fármacos del cáncer se definen como dos o más mutaciones de la diana del fármaco en el mismo clon pueden conducir a una mayor resistencia contra los inhibidores más selectivos. Aquí, se muestra que la gran mayoría de las mutaciones de resistencia que se producen en pacientes con cáncer tratados con inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a tres proteínas diferentes seguir un camino evolutivo. El uso de herramientas bioinformáticas de análisis, se encontró que las mutaciones de resistencia a fármacos en los dominios de tirosina quinasa de ABL1, ALK y los exones 20 y 21 del EGFR favorecen transformaciones a los residuos que se pueden identificar en posiciones similares en las proteínas relacionadas evolutivos. Los resultados demuestran que la presión evolutiva da forma al paisaje mutacional en el caso de resistencia a los medicamentos mutaciones somáticas. Las limitaciones en el paisaje mutacional sugieren que puede ser posible para contrarrestar las mutaciones puntuales de resistencia a fármacos individuales. La observación de relativamente muchas mutaciones de resistencia en ABL1, pero no en los otros genes, se explica por el hecho de que las mutaciones en ABL1 tienden a ser bioquímicamente conservador, mientras que las mutaciones en EGFR y ALK tienden a ser radical. Análisis de mutaciones compuestos ABL1 sugiere que tales mutaciones son más frecuentes que hasta ahora reportado y puede ser más difícil de contrarrestar. Esto apoya la idea de que tales mutaciones pueden proporcionar una vía de escape para la resistencia a los medicamentos dirigida contra el cáncer
Visto:. Friedman R (2013) Resistencia a las Drogas sentido erróneo Las mutaciones en el cáncer están sujetos a limitaciones evolutivo. PLoS ONE 8 (12): e82059. doi: 10.1371 /journal.pone.0082059
Editor: Raffaele A. Calogero, Universidad de Turín, Italia