Extracto
Antecedentes
TM4SF1 se sobreexpresa en páncreas adenocarcinoma ductal (PDAC) y afecta el desarrollo de este tipo de cáncer. También, resistencia a múltiples fármacos (MDR) se asocia generalmente con la quimiorresistencia tumoral en el cáncer de páncreas. Sin embargo, aún se desconoce la correlación entre TM4SF1 y MDR. Esta investigación tiene como objetivo investigar el efecto de TM4SF1 sobre la resistencia a gemcitabina en PDAC y explorar el posible mecanismo molecular entre TM4SF1 y MDR.
Métodos
La expresión de TM4SF1 se evaluó en líneas celulares de cáncer de páncreas y líneas de páncreas humanos epiteliales del conducto (HDPE) de células por RT-PCR cuantitativa. TM4SF1 siRNA transfección se llevó a cabo utilizando el reactivo de transfección Hiperfect para derribar TM4SF1. Las transcripciones fueron analizados por RT-PCR cuantitativa, RT-PCR y Western Blot para el estudio adicional. Se obtuvieron la proliferación celular y la apoptosis para investigar la sensibilidad a la gemcitabina de las células de cáncer de páncreas después de silenciar TM4SF1
in vitro
. Hemos demostrado que la señalización celular de TM4SF1 quimiorresistencia mediada en células de cáncer mediante la evaluación de la expresión de genes resistencia a múltiples fármacos (MDR), utilizando RT-PCR cuantitativa.
In vivo
, se utilizaron modelos tumorales pancreáticas ortotópico para investigar el efecto de la proliferación después de silenciar TM4SF1 por un lentivirus shRNA mediada en MIA Paca-2 líneas celulares.
Resultados
La expresión de mRNA TM4SF1 fue mayor en siete líneas celulares de cáncer pancreático que en líneas celulares HPDE. En tres líneas de células sensibles a gemcitabina (L3.6pl, BxPC-3, SU86.86), la expresión de TM4SF1 fue menor que en cuatro líneas celulares resistentes a gemcitabina (MIA Paca-2, PANC-1, Hs766T, AsPC- 1). Evaluamos que TM4SF1 era un objetivo putativo para la resistencia a la gemcitabina en las células de cáncer de páncreas. Usando AsPC-1, MIA PaCa-2 y PANC-1, se determinó que TM4SF1 silenciar la proliferación celular afectada y el aumento de los porcentajes de apoptosis celular mediada por el tratamiento con gemcitabina en comparación con células que fueron tratadas con el control negativo. Esta resistencia se asoció con la expresión de genes de resistencia a múltiples fármacos, incluyendo ABCB1 y ABCC1.
In vivo
, silenciamiento de TM4SF1 en MIA Paca-2 líneas celulares aumentó la eficacia del tratamiento a base de gemcitabina en modelos de tumores pancreáticos ortotópico evaluado utilizando bioluminiscente de imágenes no invasiva.
Conclusión
Estos hallazgos sugieren que TM4SF1 es un antígeno de superficie de membrana que está altamente expresado en células de cáncer pancreático y aumenta la quimiorresistencia a la gemcitabina. Por lo tanto, TM4SF1 puede ser un objetivo prometedor para superar la quimiorresistencia de cáncer de páncreas
Visto:. Cao J, Yang J, Ramachandran V, Arumugam T, Deng D, Li Z, et al. (2015) TM4SF1 promueve la resistencia de gemcitabina de cáncer de páncreas
in vitro
y
En Vivo
. PLoS ONE 10 (12): e0144969. doi: 10.1371 /journal.pone.0144969
Editor: James Freeman, Universidad de Texas Health Science Ctr, Estados Unidos