Extracto
Introducción
El cáncer uterino fue el más rápido el aumento de la malignidad y la segunda neoplasia ginecológica más común en Taiwán.
Métodos
Se analizó la tendencia secular de la incidencia de cáncer de útero y compara la supervivencia de las mujeres con carcinomas y sarcomas uterinos uterinas en Taiwán. Los datos sobre las mujeres diagnosticadas con cáncer de útero entre 1979 y 2008 se obtuvieron del registro de cáncer de Taiwán. Los datos de supervivencia se analizaron mediante el uso de métodos de regresión de riesgos proporcionales de Cox Kaplan-Meier y. Se analizaron
Resultados
Los registros de 11.558 mujeres con carcinomas uterinos y 1.226 mujeres con sarcomas uterinos. La tasa de incidencia ajustada por edad de adenocarcinoma endometrioide aumentó de 0,83 por cada 100.000 mujeres por año entre 1979 y 1983 a la 7.50 por 100.000 mujeres por año entre 2004 y 2008. La tasa de supervivencia a 5 años de las mujeres con adenocarcinoma endometrioide (83,2%) fue mayor que el de las mujeres con carcinoma de células claras (58,3%), carcinoma seroso (54,4%), y carcinosarcoma (35,2%) (
p Hotel & lt; 0,0001, prueba de log-rank). Las tasas de supervivencia a los 5 años de las mujeres con bajo grado sarcoma del estroma endometrial, sarcoma del estroma endometrial, leiomiosarcoma (LMS), y adenosarcoma fueron 97,5%, 73,5%, 60,1% y 77,2%, respectivamente (
p & lt
; 0,0001, test de rangos logarítmicos). El tipo histológico de adenocarcinoma endometrioide, edad joven, y el período de tratamiento después de 2000 fueron factores pronósticos independientes, favorables en mujeres con carcinomas uterinos mediante análisis multivariante. El tipo histológico de LMS, vejez, así como período de tratamiento después de 2000 fueron, factores de mal pronóstico independientes en las mujeres con sarcomas uterinos mediante análisis multivariante.
Conclusiones
Un aumento en el tiempo en el número de pacientes con adenocarcinomas endometrioid se observó en este estudio de 30 años, en todo el país, basado en la población. tipo histológico, la edad y el tratamiento periodo fueron factores de supervivencia para los cánceres uterinos. Una evaluación más completa de los cánceres uterinos y la atención de los pacientes debe llevarse a cabo en este tipo cada vez más común de cáncer
Visto:. Huang C-Y, Chen C-A, Chen Y-L, Chiang C-J, Hsu T-H, Lin M-C, et al. (2012) Vigilancia a nivel nacional en el cáncer uterino: Análisis de supervivencia y la importancia de la cohorte de nacimiento: 30-Año de base poblacional registro en Taiwán. PLoS ONE 7 (12): e51372. doi: 10.1371 /journal.pone.0051372
Editor: E. Yury Khudyakov, Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, Estados Unidos de América
Recibido: 16 Junio, 2012; Aceptado: 5 Noviembre 2012; Publicado: December 10, 2012
Derechos de Autor © 2012 Huang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer uterino es el cáncer ginecológico más común en el Estados Unidos, con 47.130 nuevos casos previstos en 2012 [1]. En Taiwán, es el segundo cáncer ginecológico más frecuente, con 1.424 nuevos casos diagnosticados de cáncer de útero en 2009 [2]. La incidencia de cáncer de útero se ha mantenido estable en los últimos 20 años en los Estados Unidos [3]. Sin embargo, la incidencia ajustada por edad de cáncer de útero (todas las mujeres de cualquier edad) aumentó dramáticamente de 1979 a 2007 Taiwán (0,99 por 100.000 mujeres por año en 1979 y 8,26 por cada 100.000 mujeres por año en 2007) [2], y de útero el cáncer fue el más rápido crecimiento de tumores malignos en mujeres taiwanesas. A pesar de su importancia, no hay datos de población publicados han centrado en el cáncer uterino en Taiwán
cánceres uterinos se dividen en dos categorías principales.; carcinomas uterinos y sarcomas uterinos. carcinomas uterinos representan la mayor parte de los casos de cáncer de útero, mientras que los sarcomas uterinos son raros y sólo representan aproximadamente el 4,2% de todos los tumores malignos cuerpo del útero [4]. carcinomas uterinos se clasifican como de tipo I y de tipo II carcinomas en base a la patogénesis de la enfermedad y el comportamiento clínico de los pacientes [5]. adenocarcinoma endometrioide, considerado como el carcinoma de tipo I, representa alrededor del 80% de los carcinomas uterinos [6]. carcinomas papilares serosos, carcinomas de células claras, y carcinosarcomas, considerados como carcinoma de tipo II, representan menos del 10% de los carcinomas uterinos [4], [7] - [9]. Debido a la rareza de los carcinomas papilares serosos, carcinomas de células claras, y carcinosarcomas, sólo unos pocos basada en la población, se han reportado estudios de seguimiento sobre los resultados de estos tipos de cánceres uterinos [4], [10].
Los sarcomas uterinos son generalmente clasificados en el sarcoma del estroma endometrial (SEE), leiomiosarcoma (LMS), y adenosarcoma. Debido a la rareza de los sarcomas uterinos, también hay sólo un número limitado de informes publicados sobre los resultados [11], y la mayoría de los estudios de resultados en los sarcomas uterinos se han basado en una serie retrospectiva pequeña de una sola institución, que carecen de poder para llegar a conclusiones significativas [12], [13].
Se realizó este estudio a nivel nacional, basado en la población sobre los resultados de 11.502 pacientes con cánceres de útero para identificar cambios en la incidencia de los cánceres uterinos, los factores de pronóstico de los cánceres uterinos y la influencia de diferentes cohortes de nacimiento sobre el cáncer de útero.
Métodos
Orígenes de datos del Sistema Nacional de Registro de cáncer
Hay 23 millones de personas en Taiwán, con una baja tasa de migración, transporte conveniente, modesta diferencia en el desarrollo socio-económico entre las zonas urbanas y rurales, y un excelente sistema de atención de salud, incluso en zonas remotas. Casi todos los pacientes con cáncer en Taiwán son diagnosticados y tratados en los hospitales. El Departamento de Salud de Taiwán puso en marcha el sistema de Registro Nacional del Cáncer en 1979 para recopilar información sobre todos los casos de cáncer de los hospitales con 50 o más camas en función de la
Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología
. El registro se considera que es completa y precisa, con el porcentaje de casos basados en los certificados de defunción solamente (DCO) tan bajas como 1,5%. Los porcentajes DCO para los cánceres ginecológicos, incluyendo cáncer cervical, uterino y ovario fueron todos inferiores a 0,5% en 2007. Debido a la regulación del Seguro Nacional de Salud del Gobierno de Taiwán, si la dolencia de un paciente es diagnosticado como una "enfermedad catastrófica" (por ejemplo, neoplasias malignas, enfermedad renal terminal, lupus eritematoso sistémico, etc.) y en virtud del Departamento de Salud directrices, el paciente puede presentar información relacionada y solicitar un certificado de enfermedad catastrófica. Los pacientes con la certificación enfermedad catastrófica que reciben atención para la enfermedad o enfermedades relacionadas dentro del período de validez del certificado no tienen que pagar el copago de consulta externa o la atención hospitalaria. Sin embargo, el diagnóstico de las neoplasias malignas se debe hacer por verificación morfológica. Así que los porcentajes de verificación morfológica de cáncer cervical, uterino, y cáncer de ovario eran todas mayores que 99%. El protocolo de investigación fue aprobado por el Consejo de National Taiwan University Hospital de Revisión Institucional.
Comprobación de la incidencia y los casos de muerte
La información sobre los casos de cáncer uterino diagnosticados entre el 1 de enero de 1979 y 31 de diciembre de 2008, fue recuperado del Registro Nacional de cáncer de Taiwán. Los datos de población se obtiene a partir de los perfiles de registro nacional de familias. Además, se utilizó la incidencia del carcinoma nasofaríngeo femenina durante el mismo período de tiempo como referencias internas para evitar el sesgo potencial debido a los datos de los registros del cáncer incompletos. El diagnóstico de carcinoma nasofaríngeo generalmente no es difícil, y no había ninguna razón para esperar que cualquier cambio en la incidencia durante el período de estudio. los datos del registro incluyen la fecha de nacimiento, fecha de diagnóstico, localización anatómica del tumor, el diagnóstico histológico y el tratamiento. La tasa de confirmación histológica anual varió de 99% a 100% para todos los cánceres registrados. Las mujeres afectadas por cáncer de útero y se encontró que han muerto debido a un cáncer de útero (Clasificación Internacional de Enfermedades 9ª edición código 182) en certificados de defunción se definieron como casos de muerte. El gobierno de Taiwán puso en marcha el programa de Seguro Nacional de Salud (SNS) en 1994. Después de 1994, casi todos los pacientes con cánceres incluyendo cánceres uterinos fueron tratados y cubiertos por el SNS. Por lo tanto, tomamos los pacientes tratados entre 1995 y 1999 como datos de referencia, y se compararon sus resultados con los pacientes tratados antes y después de este período para investigar si había alguna diferencia entre los diferentes períodos de tratamiento. Debido a que el registro de los certificados de defunción no era completa antes de 1990, por lo que sólo se utiliza 11.502 casos de cánceres uterinos diagnosticados entre el 1 de enero de 1990 y 31 de diciembre de 2008 para el análisis de supervivencia. Para los análisis, las agrupaciones a 10 años se utilizaron para evaluar la influencia de la edad; por años naturales, los datos se agruparon en seis intervalos de 5 años (de 1979 a 2008). El año de nacimiento se calculó a partir del año de diagnóstico y la edad al momento del diagnóstico; a continuación, se analizaron catorce 5 años cohortes de nacimiento (de 1909 a 1978).
Clasificación de los subtipos histopatológicos de los cánceres uterinos
Las mujeres diagnosticadas con un cáncer primario del útero (CIE-O3 C54. 0-C54.3, C54.8-C54.9, C55.9) con los códigos histológicos válidos a partir del 8000-8991, entre 1979 y 2008 fueron elegibles para este estudio. Los datos anteriores a 2002 se registró según la CIE-O-FT (CIE-O-FT 182) y se trasladó a la CIE-O3. Sobre la base de las directrices ampliamente aceptadas [14], [15]), los subtipos histopatológicos de los cánceres uterinos fueron clasificados de acuerdo a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de los tumores (tumores de mama y de los órganos genitales, Patología y Genética) de la siguiente manera: 1) carcinomas uterinos, incluyendo endometrioide adenocarcinoma (códigos 8140, 8262, 8380, 8381, 8382, 8383, 8480, 8481, y 8570), adenocarcinoma seroso (código 8461), adenocarcinoma de células claras (código 8310), y carcinosarcoma (códigos 8950 y 8980 ); y 2) los sarcomas uterinos, incluyendo la calidad inferior del estroma endometrial sarcoma (LGESS, código 8931), de endometrio sarcoma del estroma (ESS, código 8930), leiomiosarcoma (LMS, los códigos 8890, 8891 y 8896), y adenosarcoma (código 8933) [16 ].
Análisis estadístico
Los resultados se analizaron mediante la prueba t de Student para comparaciones por pares seguidos por ANOVA de una vía para múltiples comparaciones de grupos. Las tasas de incidencia ajustadas por edad (todas las mujeres de cualquier edad) se calcularon utilizando el método de estandarización directa y la población mundial en el año 2000 como la población estándar. El seguimiento de cada sujeto (en años-persona) se calculó a partir de la fecha del diagnóstico hasta la fecha de la muerte, o la última fecha de los datos vinculados a disposición del Registro de Cáncer o el perfil de Certificación de la muerte, lo que ocurriera primero, hasta el 31 de diciembre de 2010. Las tendencias en las tasas de incidencia específicas por edad de adenocarcinoma endometrioide se subdividieron por año calendario y cohorte de nacimiento. Las tendencias en las tasas de incidencia específicas por edad de tipo II carcinomas uterinos (incluyendo adenocarcinoma seroso, carcinoma de células claras y carcinosarcoma) fueron subdivididos por año calendario. Los 5 años curvas de supervivencia observadas para las mujeres con carcinomas y sarcomas uterinos uterinos se calculan a partir de 1990-2008 para cada subtipo histológico mediante el Registro Nacional del Cáncer. Las curvas de supervivencia por subtipo histológico se calcula utilizando el método de Kaplan-Meier, y se evaluaron las diferencias entre las curvas de supervivencia mediante la prueba de log-rank. Los casos perdidos durante el seguimiento y los vivos al final del período de seguimiento (31 de diciembre de 2010) se consideraron las observaciones censuradas. Un modelo de riesgos proporcionales de Cox-se utilizó para comparar el carcinoma uterino de 5 años y las tasas de supervivencia de sarcoma uterino a 5 años por subtipos histológicos con ajustes por otros factores de riesgo, como la edad al momento del diagnóstico y el período de diagnóstico. También se calcularon los intervalos de confianza del 95% (IC) para las razones de riesgo (HR). los niveles de significación estadística se determinó mediante pruebas de dos colas, y un valor de p inferior a 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. El análisis estadístico se realizó con el software SAS versión 9.1 (SAS Inc, Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
Características básicas de las mujeres con cáncer uterino
Entre el 1 de enero de 1979, y el 31 de diciembre de 2008, 13.839 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de útero. Sus características básicas se muestran en la Tabla 1. El 83,5% de los pacientes fueron carcinomas uterinos, y el 8,9% de los casos eran sarcomas uterinos. Los principales tipos histológicos de carcinomas y sarcomas fueron adenocarcinoma endometrioide (n = 10.546; 91,2%) y LMS (n = 715; 58,3%). Como se muestra en la Tabla 1, 339 mujeres fueron diagnosticadas entre 1979 y 1983, y poco a poco, un mayor número de individuos diagnosticados durante 1984-1988 a 2004-2008, en ambos carcinomas y sarcomas. El pico de incidencia de la edad de los carcinomas uterinos fue de 50 a 59 años de edad. Sin embargo, la incidencia máxima de la edad para los sarcomas de útero fue de 40 a 49 años de edad, que fue estadística y significativamente menor que para los carcinomas uterinos (
p Hotel & lt; 0,0001,
t-test
). La edad media de los diferentes subtipos histológicos de cáncer de útero se muestran en la Figura 1. La edad media de las mujeres con adenocarcinoma endometrioide (53,0 años) era más joven que la de las mujeres con carcinoma de células claras (60,3 años), carcinoma seroso uterino (60,1 años) y carcinosarcoma (59,5 años) (
p Hotel & lt; 0,0001, prueba de una vía ANOVA). En las mujeres con sarcoma uterino, las edades medias de cada subtipo histológico fueron 44,9 años para LGESS, 47,2 años para ESS, 47,2 años para las LMS, y 46,1 años para adenosarcoma (
p = 0,17
, unidireccional ANOVA ).
Nuestros resultados indican que los pacientes con diabetes tipo II carcinomas de endometrio (carcinoma de células claras, carcinoma seroso, y carcinosarcoma) tenían una edad más avanzada en comparación con los de tipo I cáncer de endometrio (adenocarcinoma endometrioide ). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la edad media de los sarcomas uterinos entre cada subtipo histológico.
comparar la incidencia tasas de cáncer uterino con carcinoma nasofaríngeo Mujer
En los pacientes con cáncer de útero, el aumento global de incidencia y los cambios entre períodos de 5 años son excepcionalmente grandes. Para evitar o reducir el sesgo potencial debido a datos incompletos registro de cáncer en el comienzo de la implementación del registro, se compararon las tasas de incidencia ajustadas por edad de cáncer de útero con carcinoma nasofaríngeo femenina durante el mismo período de tiempo. Como se muestra en la Figura 2, de 1979 a 2008, la tasa de incidencia ajustada por edad de cáncer de útero aumentó rápidamente (0,99 por 100.000 mujeres por año en 1979 y 9,75 por cada 100.000 mujeres por año en 2008). Por el contrario, la incidencia de carcinoma nasofaríngeo femenina no mostró un aumento similar durante el período de observación (4,55 por 100.000 mujeres por año en 1979 y 2,77 por cada 100.000 mujeres por año en 2008), de acuerdo con el mismo sistema de registro.
específicas por edad tasas de incidencia de adenocarcinoma endometrioide por año calendario y la cohorte de Nacimientos
Las tasas de incidencia específicas por edad de adenocarcinoma endometrioide por año calendario se muestran en la Figura 3A. Todas las específicas por edad las tasas de incidencia de adenocarcinoma endometrioide en diferentes cohortes de nacimiento reveló curvas en forma de campana con picos de incidencia en aproximadamente 50 a 60 años de edad. Además, la tasa de incidencia ajustada por edad de adenocarcinoma endometrioide aumentó dramáticamente de 0,83 por cada 100.000 mujeres por año (1979-1983) a 7,50 por cada 100.000 mujeres por año (2004-2008). Sin embargo, durante el periodo 1979-2008 misma forma, la tasa de incidencia específica por edad de tipo II carcinomas de endometrio por año calendario (Figura 3B) no tuvo ningún cambio significativo.
La cohorte de nacimiento incidencias específicas por edad de adenocarcinoma endometrioide se muestra en la Figura 3C. La incidencia del adenocarcinoma endometrioide reveló una tendencia creciente en las cohortes nacidas después de 1929. Las pendientes de la incidencia de adenocarcinoma endometrioide para las mujeres nacidas después de 1944 eran cada vez más pronunciado que los de las mujeres que nacieron antes de 1944. Además, el riesgo de adenocarcinoma endometrioide también aumentó significativamente en las mujeres menores de 45 años de edad para los nacidos después de 1944.
(B) específicas por edad las tasas de incidencia de tipo II carcinomas uterinos por año calendario. (C) las tasas de incidencia específicas por edad de los adenocarcinomas endometrioid por cohorte de nacimiento.
Nuestros resultados indicaron que la cohorte de nacimientos por edad incidencia del adenocarcinoma endometrioide aumenta cada vez más rápidamente en las mujeres con una edad más temprana, especialmente para los nacidos después de la década de 1940.
los análisis de la supervivencia a largo plazo de los pacientes de carcinoma uterino
Hubo un total de 10.365 pacientes con carcinomas uterinos, con 54,665.3 personas-años de seguimiento y un período de seguimiento promedio de 5,3 años. Como se muestra en la Figura 4, las tasas de supervivencia a 5 años observados de los carcinomas uterinos fueron del 83,2% (IC del 95% = 82,4-84,0%) entre los adenocarcinomas endometrioide, el 58,3% (IC del 95% = 51,2-65,5%) entre los carcinomas de células claras, 54,4% (IC del 95% = 48,5-60,3%) de los carcinomas serosos, y el 35,2% (IC del 95%: 30,1-40,2%) entre carcinosarcomas. No se observaron diferencias significativas en las curvas de supervivencia a través de estos cuatro subtipos histológicos diferentes (log-rank X
2 = 1105.72,
p Hotel & lt; 0,0001), con el percentil 20 de la función de supervivencia (basado en el probabilidad de fallo) siendo mayor para el adenocarcinoma endometrioide (90 meses) que para el carcinoma de células claras (14 meses), el carcinoma seroso (13 meses), y carcinosarcoma (6 meses).
riesgos proporcionales
multivariante de Cox análisis de la supervivencia global en el carcinoma uterino se muestran en la Tabla 2. en comparación con las mujeres de 40-49 años, los mayores de 50 años tenían un riesgo de mortalidad significativamente mayor (HR 1.43 para 50-59 años; HR 2.67 para 60-69 años; HR 4,54 por & gt ; 70 años). El período de tratamiento también fue un factor significativo para el riesgo de mortalidad. En comparación con las mujeres tratados, de 1995 a 1999, las mujeres tratadas después de 2000 tenían un menor riesgo de mortalidad (HR 0,80, IC del 95%: 0,71-0,91,
p Hotel & lt; 0,001). Además, el subtipo histológico de carcinoma uterino también fue un factor pronóstico independiente. Los riesgos de mortalidad fueron significativamente mayores en el carcinoma de células claras, carcinoma seroso, y grupos carcinosarcoma en comparación con el grupo de adenocarcinoma endometrioide (HR 2,05, IC del 95%: 1,65 a 2,55,
p Hotel & lt; 0,001 para el carcinoma de células claras ; HR 2,55, IC del 95% 2.15 a 3.3,
p Hotel & lt; 0,001 para el carcinoma seroso; HR 4,60, IC del 95% 4.3 a 5.25,
p
. & lt; 0,001 para el carcinosarcoma)
Nuestros resultados indican que la edad, el período de tratamiento, y el tipo histológico fueron factores pronósticos independientes en las mujeres con carcinomas uterinos
Log-rank test X2 = 1105,72, p & lt;.. 0,0001
los análisis de la supervivencia a largo plazo de los pacientes del sarcoma uterino
en los 1.137 pacientes con sarcoma uterino, hubo un período de seguimiento de 5,917.2 personas-año, con una media de seguimiento período de 5,2 años. La tasa de supervivencia a 5 años fue del 97,5% observado (IC del 95%: 94,5 a 100,3%) entre LGESS, el 73,5% (IC del 95% 68.2.78.8%) entre ESS, el 60,1% (IC del 95%: 57,1 a 64,9%) entre los LMS, y el 77,2% (IC del 95%: 65,1-89,2%) entre adenosarcoma (Figura 5). No se observaron diferencias significativas en las curvas de supervivencia entre los diferentes subtipos histológicos (log-rank X
2 = 58.15,
p Hotel & lt; 0,0001). Los análisis multivariados de Cox de riesgos proporcionales también se muestran en la Tabla 3. En comparación con las mujeres de 40-49 años, los grupos de mayor edad (& gt; 50 años) tenían un riesgo significativamente mayor de mortalidad (HR 2.53 para 50-59 años de edad; HR 3,53 para 60-69 años; HR 3,30 por & gt; 70 años). El período de tratamiento fue otro factor importante para el riesgo de mortalidad. En comparación con las mujeres tratadas entre 1995 y 1999, las mujeres tratadas después de 2000 tenían un mayor riesgo de mortalidad (HR 1,52, IC del 95% 1.8 a 2.14,
p = 0,015
). Además, el subtipo histológico de sarcoma uterino también fue un factor pronóstico independiente. Los riesgos de mortalidad fue significativamente mayor en el grupo LMS en comparación con el grupo ESS (HR 1,59, IC del 95%: 01.24 a 02.04,
p Hotel & lt; 0,001). Por el contrario, el riesgo de mortalidad fue menor en el grupo LGESS en comparación con el grupo ESS (HR 0,13, IC del 95%: 0,05 hasta 0,32,
p Hotel & lt; 0,001).
nuestros resultados indican que la edad, el período de tratamiento, y los tipos histológicos también fueron factores pronósticos independientes en las mujeres con sarcomas uterinos
prueba de log-rank X2 = 58.15, p & lt;.. 0,0001
discusión
Los datos de este estudio a nivel nacional, basado en la población proporcionó varios hallazgos importantes. En primer lugar, el número de casos de tipo dependiente de hormonas que el cáncer de endometrio ha aumentado rápidamente en los últimos 30 años en Taiwán en comparación con otros países. En segundo lugar, los pacientes con carcinoma de células claras, carcinoma seroso, y carcinosarcoma tuvieron peores resultados que aquellos con adenocarcinoma endometrioide. En tercer lugar, la incidencia de adenocarcinoma endometrioide aumentaron más y más rápidamente en las mujeres con una edad más temprana, especialmente para los nacidos en cohortes recientes. En cuarto lugar, las diferencias en el período de tratamiento afectaron el resultado de las mujeres con cánceres uterinos, independientemente de si tenían carcinomas o sarcomas.
En el estudio actual, un aumento en el tiempo del tipo I cáncer de endometrio en las mujeres durante el taiwaneses últimos 30 años se identificó en lugar de tipo II cáncer de endometrio. Sin embargo, esta situación no se ha observado en la raza blanca en los Estados Unidos [17]. Las tasas de incidencia de cáncer de endometrio también ha aumentado en los países occidentales europeos [18] y otros países asiáticos como Japón y China, pero con una tasa de crecimiento relativamente lento en comparación a la de Taiwán. La tasa estandarizada por edad (basado en 1996 la población mundial estándar) de cáncer de útero fue de 2,6 por cada 100.000 mujeres por año en 1983 y 4,0 por 100.000 mujeres por año /en 2002 en Japón, y 4,6 por 100.000 mujeres por año en 1988 y 8,2 por 100.000 mujeres por año en el año 2002 en china [19]. Sin embargo, las tasas de incidencia ajustadas por edad de adenocarcinoma endometrioide (basados en población estándar mundial de 2000) fueron de 0,83 por cada 100.000 mujeres por año /desde 1979 a 1983 y 7,50 por cada 100.000 mujeres por año desde 2004 hasta 2008 en Taiwán en esta encuesta. La misma tendencia en el cáncer de mama relacionado con la hormona en las mujeres taiwaneses en comparación con las mujeres en los Estados Unidos también se observó en nuestro estudio anterior [20]. El papel de la exposición a los estrógenos sin oposición o exceso en el desarrollo de cáncer de endometrio tipo I se ha establecido claramente [21], [22]. El exceso de estrógeno puede provenir tanto de fuentes endógenas o exógenas. Taiwán se sometió a una rápida industrialización en la década de 1960, y las mujeres taiwaneses nacidos después de la década de 1960 tienden tener una menarca más temprana, la maternidad tardía y tasas reducidas de fertilidad [23] - [25]. Estos factores de riesgo pueden conducir a prolongada, sin oposición estimulación endógena de estrógenos del endometrio [26]. Además, el índice de masa corporal de las mujeres taiwanesas ha aumentado en los últimos 30 años debido a la occidentalización del estilo de vida [27]. La obesidad también puede causar un estado hiperestrogénico a través de un aumento de la aromatización de los precursores de los estrógenos en los tejidos grasos, y esto puede ser el mecanismo principal que une la obesidad con el riesgo de cáncer de endometrio [28].
Además de los estrógenos endógenos, exógenos contaminantes con efectos estrogénicos pueden ser otro factor posible que el aumento de la incidencia del adenocarcinoma de endometrio en mujeres taiwanesas. Los ftalatos son ampliamente utilizados en productos de la industria y de los consumidores en Taiwán, y di- (2-etilhexil) ftalato (DEHP) y di
n
-butylphthalate (DBP) han demostrado ser los más potentes tóxicos para la reproducción entre los ftalatos. Chen y sus colegas [29] informó de que el uso intensivo de los plásticos en la manipulación de alimentos ha dado lugar a una elevada exposición al DEHP en Taiwán. Además, también se han notificado altas concentraciones de hidrocarburos aromáticos policíclicos en el aire y los contaminantes en el agua de esteroides estrogénicos en Taiwán [30], [31]. Todos estos contaminantes exógenos pueden contribuir al efecto de los estrógenos exógenos que resulta en el aumento del número de casos de cáncer de endometrio tipo I.
Para reducir el sesgo potencial debido a los datos de los registros del cáncer de informes incompletos (menos completo, menos cobertura de seguro, o los médicos no-experimentados /personal en los primeros años del registro), la incidencia de carcinoma nasofaríngeo femenina en el mismo período de tiempo fueron seleccionados como controles de referencia. La tasa de incidencia de carcinoma nasofaríngeo hembra era relativamente estable durante el período de 1981 a 2007 en Taiwán, pero se encontró que la incidencia de cánceres de útero para aumentar a un grado mucho mayor que la de los controles de referencia. Por lo que la posibilidad de que el aumento de la tasa de incidencia de cáncer de útero se vio afectada por los datos de los registros del cáncer incompletas en el comienzo de la implementación del registro debe ser menos importante. Subtipo
histológico fue un factor pronóstico independiente para el carcinoma de útero y el sarcoma. Hemos encontrado que las mujeres con carcinoma de células claras, carcinoma seroso, y carcinosarcoma tuvieron peores resultados que aquellos con adenocarcinoma endometrioide. Hamilton et al. También encontró que la histología del tumor fue un importante factor pronóstico en pacientes con carcinoma uterino en un estudio basado en la población [32]. Carcinosarcomas (tumores mesodérmicos mixtos malignos o MMMT) están actualmente clasificados como carcinomas de metaplasia. El comportamiento de carcinosarcoma uterino es agresivo y similar a la de alto grado tipo endometrioide adenocarcinoma endometrial y subtipos morfológicos agresivas de carcinoma uterino. Los tratamientos adyuvantes probablemente deberían ser similares a los dirigidos contra los carcinomas de endometrio de alto grado agresivos [9]. a continuación, se clasificaron los carcinosarcoma como carcinoma uterino y compararon sus resultados con otros subtipos de carcinomas uterinos y se encontró que el carcinosarcoma tiene el peor resultado con una tasa de supervivencia a 5 años del 35,2%. Las mujeres con LGESS tuvieron los mejores resultados en comparación con otros tipos histológicos de sarcoma uterino en nuestra encuesta. Sólo había cinco muertes observadas entre las 135 mujeres con LGESS con una tasa de supervivencia a 5 años del 97,5% en este estudio. Piver et al. También demostró una supervivencia prolongada de los pacientes LGESS, con una tasa de supervivencia a 10 años del 89% [33].
La limitación de este estudio es la falta de estadificación del cáncer, lo que podría ser un factor pronóstico de los resultados de los pacientes de cáncer uterino. Investigaciones anteriores han demostrado que el estadio del tumor es un factor pronóstico en ambos carcinomas y sarcomas uterinos [34] - [36]. El Registro Nacional de Cáncer de Taiwán, que se utilizó para el análisis, carece de información con respecto a la etapa del tumor. En contraste con adenocarcinoma endometrioide, la mayoría de los pacientes con carcinoma de células claras y carcinoma seroso se diagnostican en estadios avanzados con la enfermedad se extendió más allá del útero [8], [37], [38]. Creemos que la etapa fue también un factor pronóstico independiente en esta encuesta; sin embargo, el Registro Nacional de Cáncer de Taiwán no incluía información sobre la estadificación del cáncer hasta el año 2007. A pesar de esta limitación, nuestro estudio, ofrece un estudio a gran escala, a nivel nacional, basado en la población con respecto a la incidencia y la supervivencia a largo plazo de estado de los pacientes con cánceres de útero sin posibles sesgos de selección.
Los pacientes con carcinomas uterinos diagnosticados y tratados después de 2000 tuvieron mejores resultados. El tratamiento de los carcinomas uterinos ha cambiado en los últimos 10 años, y el número cada vez mayor de pacientes sometidos a operaciones integrales de estadificación quirúrgica incluyendo la histerectomía extrafascial, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía pélvica y para-aórtica. Selectiva linfadenectomía pélvica y para-aórtica se ha sugerido que tienen un efecto terapéutico con beneficios de supervivencia [39], [40]. La mayoría de los casos de cáncer uterino han sido tratadas por los oncólogos ginecológicos en Taiwán desde 2000, pero este no era el caso antes de 2000. Chan et al. mostraron que los pacientes tratados por oncólogos ginecológicos se someten a cirugía de estadificación más completa y quimioterapia adyuvante para la enfermedad avanzada en los Estados Unidos [41]. Atención recibida por los oncólogos ginecológicos también mejoró la supervivencia de los pacientes con cáncer de alto riesgo [41]. Además, la disponibilidad de aplicarse fácilmente herramientas de diagnóstico [42] y una comprensión más clara de las lesiones premalignas del endometrio han dado lugar a un aumento en el número de mujeres con diagnóstico de cáncer endometrial con mejores resultados. Tomados en conjunto, estos hallazgos pueden explicar las diferencias en la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma uterino en esta encuesta.
Por el contrario, las mujeres con sarcomas uterinos diagnosticados y tratados después de 2000 tuvieron resultados menos favorables en esta encuesta. Después de un análisis más detallado, se encontró que los peores resultados fueron principalmente en las mujeres menores de 40 años de edad con leiomiosarcoma en lugar de las mujeres mayores y otros tipos histológicos de sarcomas (datos no mostrados). Debido a que la mayoría de los pacientes con leiomiosarcoma uterino fueron tratados como fibromas uterinos benignos antes de la cirugía, las operaciones laparoscópicas como la miomectomía laparoscópica o cirugía de histerectomía sin la puesta en escena completa se realizaron siempre para estas mujeres. Además, Park et al. informó que morcellation tumoral durante la cirugía de aumento de la tasa de difusión abdomino-pélvica y la supervivencia libre de enfermedad afectados negativamente y la supervivencia global en pacientes con leiomiosarcoma uterino [43]. Estos hallazgos pueden contribuir a nuestras observaciones de que las mujeres con sarcomas uterinos tratados después de 2000 tuvieron peores resultados.
Los puntos fuertes de este estudio incluyen el diseño en todo el país, basado en la población estudio, incluyendo casi todos los pacientes con cáncer de útero incidente utilizando el Nacional Registro de cáncer de Taiwán, así como el largo plazo de seguimiento del estado de supervivencia para todos los pacientes con cáncer de útero por la certificación de la muerte, lo que resulta en una gran cohorte de estudio fiable y resultados robustos y sin posibles sesgos de selección. El principal inconveniente de este estudio es la falta de información con respecto a la clasificación del cáncer que pueden haber influido en la interpretación de los datos. Otra limitación de nuestro estudio es la falta de la patología central. La discordancia entre los diferentes patólogos con respecto a cualquiera de los sitios de origen tumoral o tipo histopatológico también puede haber influido en los resultados del estudio. Además, el seguimiento promedio de supervivencia fue relativamente corto. El seguimiento medio de supervivencia fue de 5,3 años en pacientes con carcinomas uterinos y 5,2 años en pacientes con sarcomas uterinos. Sin embargo, en base a este estudio a nivel nacional, basado en la población, el gran número de pacientes en esta serie puede haber superado estas limitaciones potenciales.