Extracto
Antecedentes
El agonista TLR9 CpG se aplica cada vez más en los estudios preclínicos y clínicos como una modalidad terapéutica para mejorar la inmunidad tumoral. Aparece la aplicación clínica de CpG, sin embargo, menos éxito de lo que se predice a partir de estudios con animales. Una razón podría ser las diferentes vías de administración aplicados en la mayoría de los estudios del ratón y los ensayos clínicos. Se estudió si la eficacia de CpG como adyuvante en la inmunoterapia del cáncer depende de la vía de administración de CpG, en particular, cuando el tumor se destruye
In situ
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Metodología /Principales conclusiones
En las técnicas de destrucción de tumores in situ son mínimamente invasivas alternativas terapéuticas para el tratamiento de tumores sólidos (no resecables). En contraste con la resección quirúrgica, la destrucción del tumor conduce a la inducción de inmunidad débil, pero específica del tumor que puede ser reforzada por coapplication de CpG. Como en la destrucción del tumor situ mediante criocirugía crea una liberación local instantánea de antígenos, se aplicó este modelo para estudiar la eficacia de CpG para mejorar la inmunidad antitumoral cuando se administra por diferentes vías: peritumoral, por vía intravenosa y subcutánea pero distantes del tumor. Se demuestra que la administración peritumoral es superior en la activación de células dendríticas, la inducción de CTL específica de tumor, y la protección de tumor de larga duración. Aunque las exposiciones intravenosa y subcutánea (en el sitio distante) se utilizan comúnmente en los ensayos clínicos, que sólo proporcionan una protección parcial o incluso fracasaron en mejorar las respuestas antitumorales como inducida por la criocirugía solo.
Conclusiones /Importancia
administración CpG mejora en gran medida la eficacia de las técnicas de la destrucción del tumor in situ, siempre que CpG se administra en estrecha proximidad de los antígenos liberados. Por lo tanto, este estudio ayuda a proporcionar las direcciones de beneficiarse plenamente de CpG estimulante inmunológico como en un entorno clínico
Visto:. Nierkens S, den Brok MH, Roelofsen T, Wagenaars JAL, Figdor CG, Ruers TJ, et al . (2009) Vía de Administración de la TLR9 CpG Agonist Determina críticamente la eficacia de la inmunoterapia del cáncer en ratones. PLoS ONE 4 (12): e8368. doi: 10.1371 /journal.pone.0008368
Editor: Roberto F. Speck, Hospital Universitario de Zurich, Suiza