Extracto
Antecedentes
En los pacientes con cáncer de colon, la obesidad, el sedentarismo y la dieta alta carga glucémica se han asociado con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer. La alta ingesta de bebidas endulzadas con azúcar se ha asociado con la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardio-metabólico, pero la influencia en la supervivencia del cáncer de colon es desconocida.
Métodos
Se evaluó la asociación entre el azúcar el consumo de bebidas endulzadas en la recurrencia del cáncer y la mortalidad en 1.011 pacientes en estadio III de cáncer de colon que completaron cuestionarios de frecuencia alimentaria como parte de un ensayo quimioterapia adyuvante patrocinado por el Instituto Nacional del cáncer de EE. Las razones de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon con los modelos de riesgo proporcional de Cox.
Resultados
Los pacientes que consumen ≥ 2 raciones de bebidas endulzadas con azúcar por día experimentaron un HR ajustado para la recurrencia de la enfermedad o la mortalidad de 1,67 (IC 95%, 1,04-2,68), en comparación con los que consumían & lt; 2 raciones al mes (
P
tendencia = 0,02). La asociación de bebidas endulzadas con azúcar en la recurrencia del cáncer o la mortalidad mayores en los pacientes que se encontraban tanto el sobrepeso (índice de masa corporal ≥ 25 kg /m
2) y menos activo físicamente (metabólicos tareas horas equivalentes por semana & lt; 18) (HR = 2,22; IC del 95%, 1,29 a 3,81,
P
tendencia = 0,0025).
Conclusión
ingesta de bebidas endulzadas con azúcar alta se asoció con un aumento significativo del riesgo de recurrencia del cáncer y la mortalidad en pacientes en estadio III de cáncer de colon
Visto:. Fuchs MA, Sato K, Niedzwiecki D, YE X, LB Saltz, Mayer RJ, et al. (2014) azucaradas ingesta de bebidas y la recurrencia del cáncer y la supervivencia en CALGB 89803 (Alianza). PLoS ONE 9 (6): e99816. doi: 10.1371 /journal.pone.0099816
Editor: Antonio Moschetta, Universidad de Bari & amp; Consorzio Mario Negri Sud, Italia |
Recibido: 11 Abril, 2014; Aceptado: 19-may de 2014; Publicado: 17 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Fuchs et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Los datos en poder del grupo cooperativo NCI Alianza. Publicaciones de contacto Alliance [
[email protected]]
Financiación:. CALGB 89803 fue apoyado, en parte, por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (CA31946) para la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología (Mónica Bertagnolli, MD , Presidente) ya la Alianza Centro de estadística (Daniel Sargent, PhD, CA33601, así como el apoyo de Pharmacia & amp;. Upjohn Company, ahora Pfizer Oncología Dr. Meyerhardt está apoyado en parte por subvenciones del Instituto Nacional del cáncer (R01 CA118553, R01 . CA149222, R01 CA169141, CA127003 y P50) los patrocinadores no participaron en el diseño y realización del estudio, la recogida, gestión, análisis e interpretación de los datos;. y la preparación, revisión o aprobación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Pfizer Oncología prestó apoyo al grupo cooperativo del NCI para el ensayo clínico y proporcionó una pequeña subvención de semillas irrestricto a los cuestionarios no apoyaban este estudio compañera particular, sin embargo, esto no altera la adhesión de los autores a. PLOS ONE políticas sobre los datos y compartir materiales.
Introducción
aumento de la evidencia indica que el exceso de balance de energía, incluyendo la obesidad, el sedentarismo y el alto consumo de una dieta patrón occidental, se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon. [1] - [4] Una hipótesis para explicar estas observaciones ha sido el papel de la hiperinsulinemia en la promoción del desarrollo y progresión del cáncer. [5], [6] Los estudios prospectivos demuestran las asociaciones entre el riesgo de cáncer de colon entre las personas con diabetes o elevados niveles circulantes de insulina o péptido C. [6] - [8] Más allá del riesgo de cáncer, los estudios de observación de pacientes con cáncer de colon sugieren que estos mismos factores del huésped, como la obesidad, el sedentarismo, el alto consumo de una dieta patrón occidental, y una alta carga glucémica de la dieta confieren un mayor riesgo de cáncer de colon recurrencia [9] - [11].
a través de numerosos estudios, un mayor consumo de bebidas azucaradas se ha asociado con un mayor riesgo de obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades relacionadas cardio-metabólico. [12] - [17] El consumo de bebidas endulzadas con azúcar ha aumentado en los EE.UU. durante los últimos 3 décadas; el consumo per cápita en 2009 se estimó en 45 galones por año, o casi la mitad del consumo total de bebidas. [18] A nivel mundial, las bebidas azucaradas se han asociado con 180.000 muertes al año. [19] No obstante, sigue siendo en gran parte desconocida la influencia de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar en el riesgo de cáncer de colon o cáncer de colon resultados en los pacientes.
A la luz de la evidencia emergente de apoyo a una relación entre el exceso de balance de energía, la hiperinsulinemia y la supervivencia inferior en pacientes con cáncer de colon, examinamos prospectivamente el impacto de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar en la recurrencia del cáncer y la mortalidad en una cohorte de pacientes en estadio III de cáncer de colon incluidos en un ensayo clínico patrocinado por el Instituto Nacional del cáncer de la quimioterapia adyuvante. Se reunieron prospectivamente datos extensos sobre la dieta y el estilo de vida antes de cualquier documentación de recurrencia del cáncer.
Materiales y Métodos
Población de estudio
Los pacientes en esta cohorte prospectivo participaron en el Nacional del Cáncer ClinicalTrials Cancer and Leukemia Group B (CALGB, ahora la Alianza de Ensayos Clínicos en Oncología) 89803 adyuvante ensayo de terapia para el cáncer de colon en estadio III, la terapia en comparación con la semana 5-fluorouracilo y leucovorina a semanal irinotecan, 5-fluorouracilo y leucovorina (Institute patrocinada .gov NCT000038350). [20] Entre mayo de 1999 y mayo de 2001, 1.264 pacientes fueron reclutados en el ensayo de tratamiento. Después de 87 pacientes fueron incluidos, una modificación necesaria a los pacientes a completar un cuestionario autoadministrado que capturan la dieta y hábitos de vida a medio camino a través de su terapia (4 meses después de la cirugía; cuestionario 1 [Q1]) ya los 6 meses después de la finalización del tratamiento (14 meses después de la cirugía;. Q2)
los pacientes eran elegibles si fueron sometidos a una resección quirúrgica completa del tumor primario dentro de los 56 días del ingreso al ensayo, metástasis en nódulos linfáticos regionales, pero ninguna evidencia de metástasis a distancia, tenía una línea de base del Eastern Cooperative Grupo de Oncología estado funcional de 0 a 2, [21] y tenía adecuada de la médula ósea, renal, y de la función hepática. La Figura 1 ilustra la derivación de la muestra final de 1.011 pacientes para este estudio. Hemos demostrado anteriormente que no hubo diferencias apreciables en las características basales entre los 1.011 pacientes que eran elegibles para este análisis y los restantes 253 pacientes incluidos en el estudio CALGB 89803 no incluido en el análisis de la dieta. [22] Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado, que fue aprobado por el programa del Instituto Nacional del Cáncer Tratamiento del cáncer de Evaluación (CTEP), así como junta de revisión institucional de cada centro participante (IRB), incluyendo el Dana-Farber /Harvard Cancer Center IRB.
Q1 = pregunta 1 (a medio camino a través de la terapia adyuvante); Q2 = cuestionario 2 (6 meses después de completar la terapia adyuvante). la exclusión ingesta calórica = Menos de 600 calorías o superior a 4.200 calorías por día para los hombres y menos de 500 calorías o superior a 3.500 calorías por día para las mujeres.
Evaluación dietética
Pacientes en este análisis completaron cuestionarios de frecuencia de alimentos semi-cuantitativos (FFQs) que incluyeron 131 artículos alimenticios, suplementos vitamínicos y minerales, y las secciones abiertas para otros suplementos y alimentos enumerados no específicamente. [23], se pidió a [24] Los participantes con qué frecuencia, en promedio durante los 3 meses anteriores, que consumen un tamaño específico porción de comida, con un máximo de nueve posibles respuestas, que iban desde nunca hasta seis o más veces al día. Hemos calculado la ingesta de nutrientes multiplicando la frecuencia de consumo de cada alimento por el contenido de nutrientes de las partes especificadas utilizando valores de la composición del Departamento de Agricultura fuentes complementado con otros datos [25] Todos los valores de nutrientes fueron la energía-ajustado por los métodos residuales [26] .
en cada FFQ, los pacientes informaron de su ingesta diaria o semanal habitual de un estándar de 355 ml (12 onzas) que sirve (1 vaso, lata o botella) de azúcar endulzados con las bebidas de cola con cafeína, cafeína las colas libres, otras bebidas carbonatadas endulzadas con azúcar, bebidas no carbonatadas y azucaradas (ponches de frutas, limonadas, bebidas de frutas u otros). Que resume el consumo de estas bebidas como el total de bebidas endulzadas con azúcar. En otros estudios de cohortes, la reproducibilidad y la validez de nuestro FFQ en la medición de bebidas azucaradas se describió anteriormente: el coeficiente de correlación de Pearson, corregido por la variación dentro de la persona, entre el CFA y registros dietéticos separado fue de 0,84 cola y 0,36-0,40 para no refresco de cola [27] Además, se validó por separado este FFQ entre los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia [28].
los pacientes que completaron Q1 y cuyo cáncer no se había repetido antes de la finalización Q1 fueron incluidos en estos análisis. El tiempo medio desde el comienzo del estudio hasta Q1 fue de 3,5 meses (rango 95%, 2,5-5,0 meses; rango completo, 0.2-9.9 meses). Para evitar posibles sesgos debido a la disminución de la salud inmediatamente antes de la recurrencia del cáncer o la muerte, se excluyeron los pacientes que experimentaron recurrencia del cáncer o la muerte dentro de los 90 días siguientes a la finalización de la Q1 (Figura 1). Se calcularon las exposiciones dietéticas basadas en los resultados de la Q2 utilizando el promedio acumulativo como se describió anteriormente [29], pero ponderado proporcional a veces entre Q1 y Q2 y luego entre Q2 y el tiempo de supervivencia libre de enfermedad. Por ejemplo, si un paciente completó Q1 a los 4 meses, completado Q2 a los 14 meses, y tuvo una recurrencia del cáncer a los 30 meses, el tiempo total entre Q1 y el cáncer de recurrencia fue de 26 meses y el 38% de ese tiempo fue entre Q1 y Q2 y 62% de ese tiempo fue entre Q2 y la recurrencia.
los objetivos del ensayo
el punto final primario del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad, definida como el tiempo desde la finalización de la Q1 a tumor recurrencia, la aparición de un nuevo tumor primario de colon, o muerte por cualquier causa. También se evaluó la supervivencia libre de recurrencia, que se define como el tiempo desde la finalización de Q1 a la recurrencia del tumor o la aparición de un nuevo tumor primario de colon. Para la supervivencia libre de recidiva, los pacientes que murieron sin recurrencia tumoral conocida fueron censurados en la última evaluación documentada por el médico tratante. Por último, la supervivencia global fue definida como el tiempo desde la finalización de Q1 a muerte por cualquier causa
Análisis estadístico
ingesta de bebidas endulzadas con azúcar fue clasificada por la frecuencia de porciones de 12 onzas:. Menos del 2 al mes (de referencia), 2 por mes a 2 por semana, del 3 al 6 por semana, 1 por día a menos de 2 dólares al día, y 2 o más por día. Se utilizó la regresión de Cox de riesgos proporcionales para determinar el impacto simultáneo de otras variables potencialmente asociadas con cada resultado. [30] Como se ha descrito anteriormente [26], todos los análisis de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar se ajustaron para la ingesta calórica total para evaluar el efecto de las bebidas endulzadas con azúcar independientes de la ingesta total de energía. Nos variables en el tiempo covariables para ajustar las calorías totales, la actividad física emplearse posteriormente (medido en tareas equivalentes metabólicos [MET] -Horas por semana), [31] el índice de masa corporal (IMC, calculado como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado ), y el consumo de dietas occidentales patrón y prudentes [10] con la actualización del segundo cuestionario. También se introdujeron en el modelo como covariables fijas otras covariables (incluyendo la edad al inicio del estudio, el género, el número de ganglios linfáticos positivos, la profundidad de la invasión a través de la pared intestinal, estado funcional de la línea de base, y el grupo de tratamiento). En el análisis multivariante secundaria, que posteriormente ajustado para la carga glucémica de la dieta. [22] Las covariables con variables que faltan fueron codificados con variables indicadoras en los modelos ajustados. Pusimos a prueba de tendencia lineal que abarca las categorías de bebidas endulzadas con azúcar mediante la asignación de cada participante el valor medio para cada categoría y el modelado de este valor como una variable continua, consistente con estudios previos. [10], [22] En el subgrupo análisis exploratorios, se colapsaron las cinco categorías de admisión (1 y 2; 3 y 4; 5) para conservar la energía para crear 3 grupos con significado práctico - menos de dos veces por semana, varias veces por semana a diario y más de un 2 por día. Los modelos de regresión de Cox se reunieron el supuesto de proporcionalidad. Un nivel de significación & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Todos los
P
valores son 2 caras y no se ajustaron para comparaciones múltiples.
registro de pacientes y la recogida de datos clínicos fueron administrados y los análisis se realizaron por la Alianza de Estadística y el Centro de Datos. Todos los análisis se basan en la base de datos del estudio congelado el 9 de noviembre de 2009.
Resultados
Los participantes del estudio fueron extraídas de un estudio multicéntrico de la quimioterapia adyuvante después de la cirugía en pacientes con cáncer de colon en estadio III. Las características basales según el nivel de consumo de bebidas endulzadas con azúcar se muestran en la Tabla 1. Los pacientes que consumen mayores cantidades de bebidas endulzadas con azúcar eran más jóvenes y más probabilidades de ser varón y tenía una mayor ingesta de una dieta patrón occidental y la carga glucémica de la dieta.
la mediana de seguimiento desde el momento de la finalización de la Q1 fue de 7,3 años. En total, 343 de los 1.011 pacientes incluidos en este análisis tuvo recurrencia del cáncer; 262 de estos 343 pacientes murieron. Otros 43 pacientes adicionales murieron sin recurrencia del cáncer documentado.
El criterio principal de valoración predefinido de nuestro análisis fue la supervivencia libre de enfermedad. El aumento del consumo de bebidas azucaradas se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer o la mortalidad después de ajustar por otros factores predictivos de recurrencia del cáncer (Tabla 2). En comparación con los pacientes que bebían menos de dos bebidas endulzadas con azúcar por mes, los consumidores de 2 o más porciones por día experimentado una razón de riesgo ajustada (HR) para la recurrencia de la enfermedad o la mortalidad de 1,67 (95% intervalo de confianza [IC] = 1,04-2,68 ;
P
tendencia = 0,02). Estos resultados fueron en gran parte sin cambios cuando se ajustó aún más la carga glucémica de la dieta en el modelo multivariado (
P
tendencia = 0,03).
Para aislar la influencia de azúcar endulzados- el consumo de bebidas en la recurrencia del cáncer, que evaluó el punto final de la supervivencia libre de recurrencia y confirmó que el alto consumo de bebidas endulzadas con azúcar confirió un aumento significativo del riesgo de recurrencia del cáncer (
P
tendencia = 0,02; Tabla 2 ). Los pacientes que consumen 2 o más porciones por día eran 1,84 veces más probabilidad de recurrir que los que se abstuvieron en gran medida. Se ha observado una tendencia hacia una mayor mortalidad general con el consumo de 2 o más bebidas azucaradas al día, aunque los resultados no fueron estadísticamente significativas (
P
tendencia = 0,12).
teniendo en cuenta la posibilidad de que los cambios en la dieta podrían reflejar cáncer oculto o la muerte inminente, se excluyeron los pacientes que desarrollaron recurrencia del cáncer o murieron dentro de los 90 días de haber completado la Q1 en nuestros análisis iniciales. Para explorar más a fondo la influencia potencial de cáncer oculto o la muerte inminente, se excluyeron 44 pacientes que desarrollaron cáncer o murieron dentro de los 180 días de haber completado Q1; nuestros resultados se mantuvieron prácticamente sin cambios. El aumento de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar se asoció con una supervivencia libre de enfermedad inferior (
P
tendencia = 0,04) y una supervivencia libre de recurrencia inferior (
P
tendencia = . 0,04)
Hemos estudiado si la asociación entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar y la evolución del paciente fue diferente entre los subtipos de bebidas azucaradas (refrescos de cola individuales; otras bebidas carbonatadas y no carbonatadas bebida de frutas y golpes). La asociación entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar específicos y criterios de valoración de supervivencia no difirió entre los subtipos de bebidas; Las pruebas de heterogeneidad entre los subtipos no fue estadísticamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad (
P
= 0,65), la supervivencia libre de recurrencia (
P
= 0,59), ni en la supervivencia global (
P
= 0,71), aunque el poder de estos análisis es limitado.
también se examinó la influencia de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar en la supervivencia libre de enfermedad a través de los estratos de otros posibles factores predictivos de la evolución del paciente (Figura 2) , utilizando tres categorías de admisión (2 o menos bebidas por semana, entre 3 bebidas por semana y menos de un 2 por día y 2 o más bebidas por semana). En el diagrama de bosque, se demuestra la relación de riesgo comparando las dos categorías extremas. La asociación de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar no se modificó significativamente por cualquier posibles predictores de la evolución del paciente.
Los análisis utilizados 3 categorías (2 o menos porciones por semana, entre el 3 porciones por semana y menos de 2 porciones por día y 2 o más porciones por día el diagrama de bosque representa los índices de riesgo de la comparación de ≥ 2 raciones al día de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar para ≤2 porción por semana Nº = Número;.. y = años; kg = kilogramos; m = metros; sem = semanas; 5-FU /LV = 5-fluorouracilo /leucovorina;. IFL = bolo de 5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y
además, exploramos si la asociación entre azúcar el consumo de bebidas azucaradas y el riesgo de recurrencia del cáncer o la mortalidad fue más pronunciada entre los pacientes que se encontraban tanto sobrepeso (BMI≥25 kg /m
2) y menos activo físicamente (& lt; 18 horas MET /semana) (Figura 3) . Entre los pacientes que se encontraban tanto el sobrepeso y menos activo (n = 541), el HR ajustado de recurrencia del cáncer o la mortalidad fue 2,22 (IC del 95%, 1,29 a 3,81) al comparar el más alto y las categorías más bajas de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar (
P
tendencia = 0,0025). Por el contrario, entre los 84 pacientes que tenían tanto peso normal (& lt; 25 kg /m
2) y físicamente activos (horas MET por semana = 18), la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar no influyó significativamente el riesgo de cáncer recurrencia o mortalidad (
P
tendencia = 0,67). Una prueba para la interacción estadística entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar y la evaluación combinada de índice de masa corporal y la actividad física fue, sin embargo, no es significativa (
P
interacción = 0,40).
IMC = índice de masa corporal en kg /m
2; PA = actividad física en horas MET por semana; sem = semana, d = día. Intermedio = BMI≥25 kg /m
2 y PA≥18 horas MET por semana o IMC & lt; 25 kg /m
2 y PA. & Lt; 18 horas MET por semana
Discusión
en esta cohorte de pacientes en estadio III de cáncer de colon incluidos en un ensayo clínico de quimioterapia adyuvante postoperatoria, el aumento de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar se asoció con un aumento significativo del riesgo de recurrencia del cáncer o la mortalidad, y la deletérea asociación de bebidas azucaradas se limita en gran medida a los pacientes que consumían 2 o más porciones por día. La asociación entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar y la evolución del paciente fue independiente de otras medidas de balance de energía, incluyendo índice de masa corporal, la dieta patrón occidental, y la carga glucémica de la dieta
.
Hasta donde sabemos, ningún estudio previo ha examinado la asociación de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar en el resultado clínico en pacientes con cáncer de colon establecido. Dos estudios han examinado la relación entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar y el riesgo de desarrollar cáncer de colon, y los resultados han sido inconsistentes. [32], [33] En las cohortes por lo demás sanos, bebidas azucaradas se han relacionado con el aumento de peso, la diabetes, la hipertensión, la hiperlipidemia, la gota y la enfermedad de las arterias coronarias. [13] - [17], [34], [35] En los ensayos clínicos aleatorios, la sustitución de las bebidas que contienen azúcar con una bebida sin azúcar redujo significativamente la ganancia de peso y la acumulación de grasa en niños y adolescentes. [36], [37] En un reciente estudio observacional de los adultos sanos, la asociación entre la bebida endulzada con azúcar y obesidad fue significativamente mayor en los sujetos con una predisposición genética a la obesidad. [38] Curiosamente, el consumo de bebidas endulzadas con azúcar se asoció con un aumento importante en la recurrencia del cáncer y la mortalidad entre los pacientes que se encontraban tanto el sobrepeso y menos activos físicamente, mientras que no parece haber una asociación entre los pacientes que tenían un peso normal y actividad física.
estudios observacionales previos de pacientes con cáncer de colon han observado un mayor riesgo de recurrencia del cáncer o la mortalidad en asociación con un historial de diabetes tipo 2, la obesidad, el sedentarismo, la dieta alta patrón occidental, y una mayor carga glucémica de la dieta. [9] - [11] Si bien los mecanismos de contabilidad para estas observaciones siguen siendo inciertas hiperinsulinemia, crónica, la promoción de la proliferación celular del cáncer de aumento y disminución de la apoptosis, se ha propuesto como una explicación putativo. [39] - [42] En apoyo de la hipótesis, que circula más alta de péptido C se asoció con un aumento de la mortalidad por cáncer en una población de la etapa pacientes con cáncer colorrectal I-III [11]
bebidas azucaradas proporcionan. un alto contenido calórico con baja saciedad y la compensación incompleta de estas calorías líquidas, lo que resulta en un aumento de la ingesta total de energía. [43], [44] Además, debido a las grandes cantidades de hidratos de carbono rápidamente absorbibles en bebidas azucaradas, mayor consumo puede aumentar los riesgos de resistencia a la insulina, disfunción de las células beta, la inflamación, la adiposidad visceral, y otros trastornos metabólicos. [13], [45] En un análisis previo de la ingesta de cohorte de pacientes de cáncer de colon, ni total de sacarosa ni fructosa se asoció significativamente con el resultado del paciente. [22] Sin embargo, la sacarosa o la fructosa de las bebidas y los alimentos procesados (por ejemplo, dulces, galletas) se absorben más rápidamente y pueden tener un mayor efecto perjudicial que los azúcares de la fruta o de otras fuentes naturales [13], [45].
Nuestro análisis en los pacientes tratados en un ensayo clínico patrocinado por el Instituto Nacional del cáncer de Estados Unidos proporcionó varias ventajas. Todos los pacientes tenían cáncer de ganglios linfáticos positivos, no metastásica en el momento del ingreso al estudio, lo que reduce el impacto de la heterogeneidad al estadio de la enfermedad. Tratamiento y seguimiento de los pacientes se les prescribió cuidadosamente en el juicio, y la fecha y la naturaleza de la recurrencia del cáncer Se registraron prospectivamente a través de exámenes médicos periódicos y detallados. Información detallada sobre otras variables pronósticas potenciales de confusión también se recogieron de forma prospectiva al comienzo del estudio. Por último, hemos actualizado los datos dietéticos para reflejar los cambios en la dieta que pueden haber ocurrido después que los pacientes habían completado el tratamiento adyuvante y recuperado de los efectos del tratamiento. Repetidas de datos de la ingestión dietética sirve para reducir el error aleatorio de medición, y cualquier error aleatorio residual probablemente daría lugar a una subestimación del verdadero efecto de las exposiciones con desenlace.
Sin embargo, reconocemos las limitaciones dentro de nuestro análisis. Los pacientes que se inscriben en los ensayos aleatorios pueden diferir de la población en general. Sin embargo, la distribución de los factores de admisión y de estilo de vida de la dieta en nuestra cohorte fue consistente con otros estudios de cohortes de Estados Unidos. [46] Por otra parte, dado que el estudio incluyó a pacientes de la comunidad y los centros académicos de toda América del Norte, nuestros resultados deben reflejar la población en general.
No podemos excluir completamente la posibilidad de que el aumento del consumo de bebidas endulzadas con azúcar puede reflejar simplemente otra predictores de mal pronóstico del cáncer. Sin embargo, el efecto de bebidas endulzadas con azúcar era independiente de otros factores pronósticos conocidos o sospechosos, y nuestros resultados se mantuvo prácticamente sin cambios cuando se ajustó aún más por otros factores de balance de energía, incluyendo el IMC, la actividad física, occidental y dietas patrón prudentes, y glucémico de la dieta carga. Además, el efecto perjudicial de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar conserva después de los estratos de las variables pronósticas y factores /estilo de vida dietéticos. Sin embargo, debido a la naturaleza observacional de este estudio, no podemos excluir la posibilidad de variable de confusión residual y no medida. Por último, mientras que el compañero de estudio original para CALGB 89803 hizo pre-especificar los análisis de las asociaciones de factores dietéticos asociados con el balance de energía y los resultados, precaución también deben ejercerse en la interpretación de los estudios con comparaciones múltiples y los valores de p & gt; 0,01. Sin embargo, las estimaciones puntuales son consistentes a través de los estratos, y los resultados son consistentes con otros análisis del balance energético en esta cohorte. [10], [22], [47], [48] No obstante, estos resultados requieren confirmación en otras cohortes.
Hemos considerado la posibilidad de que los pacientes en los que desarrolla la reincidencia del cáncer ocultas u otras características de mal pronóstico estadísticamente significativas puede han aumentado su consumo de bebidas endulzadas con azúcar como fuente alternativa de calorías necesarias. Para minimizar este sesgo, se excluyeron las recurrencias o muertes dentro de los 90 días de la finalización FFQ. Cuando ampliamos esta restricción a 6 meses, continuamos observar una asociación por el consumo de bebidas endulzadas con azúcar en los resultados del paciente. Por último, ya que los pacientes en este ensayo clínico fueron sometidos puesta en escena completa al comienzo del estudio y fueron seguidos con las visitas de seguimiento y pruebas prescritas, esperaríamos que pocos pacientes que tienen recurrencias no detectados durante períodos prolongados.
Dado que los pacientes que consumen bebidas endulzadas con azúcar después del diagnóstico de cáncer pueden haber consumido una dieta similar antes del diagnóstico, no podemos excluir la posibilidad de que los consumidores de bebidas azucaradas se desarrolla el cáncer de colon biológicamente más agresivos. Sin embargo, no se observó una asociación significativa entre el consumo de bebidas endulzadas con azúcar y las características relacionadas con el tumor asociados con la recurrencia del cáncer
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En resumen, este análisis prospectivo, incrustada en un ensayo clínico, sugiere que el aumento de azúcar endulzado- el consumo de bebidas se asocia con una supervivencia libre de enfermedad y libre de recidiva significativamente peor para pacientes en estadio III de cáncer de colon. Aunque nuestro estudio observacional no proporciona pruebas concluyentes de la causalidad, estos resultados apoyan el papel potencial de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar en la progresión del cáncer de colon y potencialmente ofrecen recomendaciones significativas para la atención clínica. análisis más detallados en otras cohortes de sobrevivientes de cáncer de colon son necesarios para confirmar estos hallazgos.