Extracto
Antecedentes
La tendencia de la incidencia de cáncer de pulmón en Taiwán es desconocido, y el asociación entre la diabetes tipo 2 /uso de la insulina y el cáncer de pulmón está poco estudiado.
Métodos
se calcularon las tendencias de la incidencia de cáncer de pulmón en 1979 a 2007 en la población general de Taiwán. Se reclutó una muestra aleatoria de 1.000.000 de temas cubiertos por el Seguro Nacional de Salud en 2005. Un total de 494,002 hombres y 502,948 mujeres sin cáncer de pulmón fueron seguidos durante la incidencia acumulada anual de cáncer de pulmón en 2005, con el cálculo de los índices de riesgo entre los pacientes diabéticos y no diabéticos. regresión logística se estimó la odds ratio ajustado por factores de riesgo
Resultados
Las tendencias aumentaron significativamente en ambos sexos (
P Hotel & lt; 0,0001).. La incidencia acumulada anual específico del sexo aumentó con la edad, ya sea en el diabético o sujetos no diabéticos, pero las relaciones de riesgo atenúa con la edad. En las regresiones logísticas, la diabetes se asoció con un riesgo significativamente mayor, con odds ratio (95% intervalo de confianza) para la duración de la diabetes & lt; 1, 1-3, 3-5 y ≥ 5 años frente a la diabetes no de 2,189 (1,498-3,200 ), 1,420 (1,014-1,988), 1,545 (1,132-2,109), y 1,329 (1,063 a 1,660), respectivamente. Tal asociación no estaba relacionada con una detección más alta con un examen de rayos X del pecho. El uso de insulina y medicamentos que incluye fármacos antidiabéticos orales, estatinas, fibratos, y agentes antihipertensivos no se asociaron significativamente con el cáncer de pulmón. La edad, el sexo masculino, y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica fueron positivamente; pero la dislipemia, accidente cerebrovascular y estatus socioeconómico más alto se asoció negativamente con el cáncer de pulmón.
Conclusiones
La diabetes se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, pero el uso de insulina no aumenta el riesgo.
Visto: Tseng CH (2014) Diabetes insulina, pero no aumenta el riesgo de cáncer de pulmón: Un taiwanés análisis de base poblacional. PLoS ONE 9 (7): e101553. doi: 10.1371 /journal.pone.0101553
Editor: Demetrios Vavvas, Massachusetts Ojos & amp; Ear Infirmary, Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos de América
Recibido: 26 Febrero, 2014; Aceptado: 7 Junio 2014; Publicado: 3 Julio 2014
Derechos de Autor © 2014 Hsiao Chin-Tseng. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue apoyado por el Consejo Nacional de Ciencia (NSC102-2314-B-002-067) de Taiwán. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. El autor ha declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es el cáncer más común en todo el mundo [1]. En Taiwán, el cáncer de pulmón es el tercer cáncer más común en ambos sexos, pero se ubica como el segundo y primer asesino canceroso en hombres y mujeres, respectivamente [2]. No ha habido ningún informe sobre las tendencias seculares de la incidencia de cáncer de pulmón en Taiwan durante las últimas décadas.
Los pacientes diabéticos son propensos a desarrollar cáncer que afecta el páncreas, el hígado, mama, colon y recto, la vejiga y el endometrio [3]. Sin embargo, la asociación entre la diabetes y el cáncer de pulmón está poco estudiado. Los estudios realizados en los países occidentales mostraron resultados contradictorios. En estudios anteriores de [4] Reino Unido y los EE.UU. [5], la diabetes no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, dos estudios recientes, de Dinamarca [6] y Suecia [7], respectivamente, sugirieron un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón en los pacientes diabéticos.
El uso de insulina ha sido implicado como un factor de riesgo para el cáncer [ ,,,0],3]. Sin embargo, si el uso de la insulina podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón es un tema que no se ha investigado ampliamente. En el estudio del Reino Unido, la terapia de insulina con o sin agentes antidiabéticos orales no estaba asociado con el cáncer de pulmón [4], pero en el estudio danés tanto a los usuarios de insulina y no usuarios tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón [6]. Ninguno de los estudios han comparado el riesgo entre los usuarios de insulina y no usuarios.
Debido a que la diabetes afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y la insulina se utiliza comúnmente para el control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 ( DM2), es importante para dilucidar la relación entre DM2 /uso de insulina y cáncer de pulmón. El objetivo del presente estudio fue evaluar 1) las tendencias de la incidencia de cáncer de pulmón en la población general de Taiwán de 1979 a 2007 utilizando la base de datos Registro de Cáncer de Taiwán; y 2) la asociación entre la diabetes tipo 2 /uso de la insulina y el cáncer de pulmón mediante el análisis del Seguro Nacional de Salud (SNS base de datos de reembolso).
Materiales y Métodos
Tendencias de la incidencia de cáncer de pulmón en 1979 a 2007
El estudio fue aprobado por el Instituto Nacional de investigación en Salud de Taiwán (número 99274 Registrado). Las tendencias tanto de crudo y estandarizada por edad (a la población de 2000 Organización Mundial de la Salud) la incidencia de cáncer de pulmón en 1979 a 2007 en la población general se calcularon por primera vez de la base de datos liberado (disponible en línea) del Registro de Cáncer de Taiwán [8]. El registro poblacional se estableció en 1979 y apoyado por el Departamento de Salud de Taiwán. Es un registro continuo, que contenga todos los hospitales con más de 50 camas en Taiwán. nuevos casos diagnosticados de cáncer deben ser reportados y la integridad y exactitud son evaluados cada año. La proporción de casos histológicamente verificado de cáncer de pulmón fue de 92,7% [2].
La incidencia anual de cáncer de pulmón en 2005 y los factores de riesgo relacionados
Según el Ministerio del Interior, Taiwán, en 2005 , & gt; 98,0% de la población de Taiwán (22,770,383: 11,562,440 11,207,943 hombres y mujeres) estaba cubierta por el SNS. Una muestra aleatoria de 1.000.000 personas aseguradas por el SNS en el año 2005 fue creado por los Institutos Nacionales de Investigación de la Salud para la investigación académica. El Instituto Nacional de Investigación en Salud es el único organismo autorizado, de acuerdo con las regulaciones locales, para llevar a cabo el muestreo de una muestra representativa de toda la población para el año 2005 con un tamaño de muestra predeterminada de 1.000.000 de personas. Las bases de datos de reembolso de estos individuos muestreados se recuperaron y se podrían proporcionar para la investigación académica después de su aprobación. La información de identificación se revueltos para la protección de la privacidad de los individuos muestreados. Las bases de datos de reembolso a partir de 1996 estaban disponibles. Sexo, fecha de nacimiento, los medicamentos y los códigos de diagnóstico basados en la
Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica gratis (ICD-9-CM) fueron recuperados para su análisis en este estudio. Diabetes se codificó 250,1-250,9 y cáncer de pulmón, 162.
Figura 1 muestra un diagrama de flujo utilizado para la selección de los casos en este estudio. Después de excluir a los sujetos con diabetes tipo 1 (en Taiwán, los pacientes con diabetes tipo 1 se emitieron una "tarjeta de morbilidad grave 'después del diagnóstico certificado), sujetos para los cuales no se conocía la región de estar y sujetos con diagnóstico de cáncer de pulmón antes de 2005, 494,002 hombres y 502,948 mujeres fueron reclutadas para el cálculo de la incidencia anual de cáncer de pulmón en 2005.
los análisis estadísticos
los análisis se realizaron utilizando el software estadístico SAS, versión 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).
P
. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo
La regresión lineal evaluaron si las tendencias de la incidencia de cáncer de pulmón en 1979 a 2007 en la población general cambiado de manera significativa, donde la incidencia fue el dependiente y el año calendario la variable independiente
las incidencias acumuladas anuales por edad y sexo-específicas de cáncer de pulmón en 2005 en sujetos diabéticos y no diabéticos se calcularon para todas las edades y la edad. & lt; 40, 40-64, 65 -74 y ≥ 75 años. El numerador fue el número de pacientes con un primer diagnóstico de cáncer de pulmón en 2005; y el denominador fue el número de insurants en ese grupo específico. La razón de riesgo entre los sujetos diabéticos y no diabéticos y se calculó el intervalo de confianza del 95% (IC) estimado por aproximación de Taylor serie [9]. Para reducir al mínimo la posibilidad de que la diabetes puede ser causada por el cáncer de pulmón, el retraso sensibilidad del tiempo se realizaron análisis mediante la exclusión de los pacientes con diabetes duración de. & Lt; 5 años
regresión logística calculado las odds ratios ajustadas. El cáncer de pulmón es la variable dependiente y las variables independientes fueron edad (& lt; 40, 40-64, 65-74 y ≥ 75 años), duración de la diabetes (diabetes no, & lt; 1, 1-3, 3-5 y ≥ 5 años), el pecho examen de rayos X (radiografía de tórax), comorbilidades, medicamentos, región que viven y ocupación. Radiografía de tórax es la herramienta de detección más comúnmente utilizado para el cáncer de pulmón [10], [11] y fue incluido en los modelos para controlar el potencial sesgo de detección mediante el cribado. Las comorbilidades (códigos ICD-9-CM) incluyen la hipertensión (401-405), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, 490-496, un sustituto para fumar), accidente cerebrovascular (430-438), nefropatía (580-589), isquémica enfermedades del corazón (410-414), enfermedad arterial periférica (250.7, 785.4, 443.81, 440-448), enfermedad de los ojos (250.5, 362.0, 369, 366.41, 365.44), obesidad (278) y la dislipidemia (272,0-272,4). Los medicamentos incluyen estatinas, fibratos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y /o bloqueador del receptor de angiotensina, bloqueadores del canal de calcio, sulfonilurea, metformina, insulina, acarbosa, pioglitazona y rosiglitazona. El uso de insulina se clasificó como sí versus ningún (modelo I), y de acuerdo a la duración de su uso de & lt; 5 años y mayores de 5 años frente a los no usuarios (modelo II). Comorbilidades y medicamentos sólo se contaron como aparecieron antes de 2005 para asegurar la corrección temporal de la causa y efecto (cáncer de pulmón). Los insurants SNS se clasificaron de acuerdo a la ocupación y esto sirve como un sustituto de la situación socioeconómica. La región que viven sirve como sustituto de la distribución geográfica de alguna exposición ambiental. Ocupación se clasificó como: funcionarios públicos, maestros, empleados de empresas gubernamentales o privados, profesionales y técnicos; II: personas que no tienen los empleadores, trabajadores por cuenta propia o grupo de marinos, III: los agricultores o pescadores; y IV: las familias de bajos ingresos con el apoyo de bienestar social o de veteranos. región que viven se clasificó como Taipei, Norte, Centro, Sur y Kao-Ping /Este. Las regresiones se realizaron para todas las edades y para la edad ≥ 40 años, por separado.
Resultados
La figura 2 muestra el crudo y las tendencias de incidencia estandarizada por edad en 1979-2007. Ambos están aumentando significativamente en ambos sexos (
P Hotel & lt; 0,0001).
La Tabla 1 muestra las incidencias acumuladas y las relaciones de riesgo entre los sujetos diabéticos y no diabéticos. La incidencia acumulada aumentó notablemente con la edad, ya sea en los sujetos diabéticos o no diabéticos. análisis de la relación de riesgo mostró que los pacientes diabéticos tienen un riesgo mayor que los sujetos no diabéticos de todas las edades, aunque las razones de riesgo atenúan con la edad y no sería significativo en los grupos de mayor edad en ambos sexos.
la Tabla 2 muestra los resultados de las regresiones logísticas para todas las edades y para la edad ≥ 40 años, respectivamente. Los resultados fueron similares en los modelos I y II. Sólo los odds ratios para la edad, sexo, duración de la diabetes y el uso de insulina se muestran para los modelos realizados para la edad ≥ 40 años debido a las razones de posibilidades para otras variables son similares a los observados en los análisis para todas las edades.
Discusión
las tendencias de cáncer de pulmón fueron aumentando significativamente en 1979-2007 (Figura 2) y la diabetes se asoció con un mayor riesgo en cualquier duración (Tabla 2), con la más alta proporción de riesgo observado en el la edad más joven de & lt; 40 años (Tabla 1). Sin embargo, el uso de insulina no se asoció con un cambio significativo en el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 2).
Recientemente dos cohortes retrospectivo analiza el uso de la base de datos SNS para evaluar la asociación entre la diabetes y el cáncer de pulmón en Taiwán han sido informado [12], [13]. El estudio de Lai et al. seleccionado un grupo de pacientes con diabetes de nueva aparición en edad ≥ 20 años (
n
= 19.624) a partir de 2000-2005 y un grupo de pacientes no diabéticos agrupados por edad y sexo al inicio del estudio (n = 78.496) y trazados la incidencia de cáncer de pulmón por un período de hasta 9 años en estos dos grupos [12]. Llegaron a la conclusión de que no hubo asociación entre la diabetes y el cáncer de pulmón. Sin embargo, este estudio podría ser en potencia sin números de casos suficientes. Por otra parte, se han dejado de lado la alta incidencia de diabetes durante la larga duración del seguimiento en el grupo no diabético línea de base con una edad media de 56,5 años. Otro estudio realizado por Lee et al. seguido 985,815 insurants con y sin diabetes en 1997 y los siguió 1998-2009 [13]. Encontraron que la diabetes al inicio del estudio se asoció con un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón, con una relación de riesgo (IC del 95%) de 1,54 (1,26-1,88) tras ajustar por edad, sexo, hipertensión, dislipidemia y la gota. Este estudio también descuida la posible incidencia de la diabetes en el grupo no diabético línea de base durante la larga duración del seguimiento. Por lo tanto, este estudio podría tener posiblemente subestima el riesgo de cáncer de pulmón asociado con la diabetes
El presente estudio fortalece el vínculo entre la diabetes y el cáncer de pulmón.; y con el apoyo de una falta de asociación con el uso de insulina. La diabetes fue poco probable causada por el cáncer de pulmón porque la diabetes diagnosticada 5 años antes de cáncer de pulmón (Tablas 1 y 2) difícilmente puede ser una consecuencia de el proceso carcinogénico. El sesgo de detección fue también poco probable debido a la RX de tórax se había ajustado en los análisis (Tabla 2).
La diabetes ha ido en aumento en todo el mundo [14], sobre todo en los países asiáticos [15]. En Taiwán la prevalencia de diabetes aumentó del 5,0% en 1970 a 12,8% en 1996 en los de ≥ 40 años [16]. La incidencia de la diabetes tipo 2 en Taiwán mostró un aumento significativo de 1,8 veces desde 1992 hasta 1996 [17]. Si la diabetes aumenta el riesgo de cáncer de pulmón, se espera que la incidencia de cáncer de pulmón a aumentar en los próximos años, sobre todo en los países asiáticos donde los pacientes diabéticos superan en número a las de los otros continentes [14], [15].
Ninguno de los medicamentos, incluyendo insulina afectaría el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 2). Nuestros estudios previos sugirieron que el uso de la insulina puede estar asociada con algunas formas de cáncer, pero no todos: el uso de insulina es predictivo de la incidencia de [18], pero no mortalidad a partir de [19] El linfoma no Hodgkin; se asocia con la mortalidad por pero no la incidencia de cáncer de vejiga [20], [21], cáncer de hígado [22], [23] y el cáncer de páncreas [24], [25]; y que no es ni asociada con la incidencia de la mortalidad ni de cáncer de próstata [26] - [28] y el cáncer gástrico [29], [30]. La elaboración de las conclusiones de una falta de capacidad de predicción del uso de insulina en la mortalidad por cáncer de pulmón en nuestro reciente estudio prospectivo de 12 años de seguimiento [31] y la falta de una asociación con la incidencia de cáncer de pulmón en el presente estudio ( Tabla 2), el pulmón puede ser también uno de esos órganos menos sensibles. Por lo tanto, algunos órganos pueden ser especialmente sensibles a la insulina exógena para el desarrollo del cáncer, mientras que otros no lo son.
EPOC y cáncer de pulmón comparten el mismo factor de riesgo del consumo de tabaco y la EPOC es también significativamente asociados con un mayor riesgo de cáncer de pulmón cáncer [1]. La observación de que la EPOC aumentó significativamente el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 2) implica fuertemente que fumar podría ser el factor de riesgo común para ambas condiciones; y que los resultados del presente estudio no fue probablemente sesgada sin el ajuste del hábito de fumar.
Es interesante que el accidente cerebrovascular y la dislipidemia se asociaron con un riesgo significativamente menor de cáncer de pulmón (Tabla 2). Una explicación para la menor riesgo en pacientes con ictus es que estos pacientes podrían tener una mayor mortalidad antes de que tengan la oportunidad de desarrollar cáncer de pulmón. El menor riesgo en pacientes con dislipidemia no pudo ser debido a los efectos protectores de los fármacos hipolipemiantes tales como estatinas o fibratos, porque ambos han sido ajustados en los modelos (Tabla 2). Una posibilidad es que la dislipidemia está fuertemente asociada con las enfermedades cardiovasculares, que pueden desarrollarse a una edad más joven y conducir a la muerte prematura. Por lo tanto, estos pacientes pueden tener una menor probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón, que es más probable que ocurra después de la edad de 65 años (Tabla 1) guía.
Aunque la distribución geográfica según lo indicado por la región que viven no se asoció significativamente con cáncer de pulmón, las personas de nivel socioeconómico más alto, como se indica por la ocupación que hice mostrar un riesgo significativamente menor, mientras que en comparación con los otros grupos (tabla 2).
Algunos casos de cáncer de pulmón puede haber sido mal clasificados en el estudio. Sin embargo, un hecho, era probablemente baja debido a diagnósticos etiquetados deben estar impresos en todas las recetas entregadas a los pacientes en Taiwán. Etiquetado incorrecto de un diagnóstico de cáncer no sería aceptable para los pacientes cuando vieron el diagnóstico. La edad, el sexo masculino y la EPOC son los principales factores de riesgo para el cáncer de pulmón [1]. También se asociaron significativamente con el cáncer de pulmón aquí. Por lo tanto las conclusiones derivadas de los modelos es poco probable que estar sesgados debido a que estos factores de riesgo se observaron también aquí (Tabla 2).
En el presente estudio no pudo evaluar los patrones histológicos o estadios clínicos de cáncer de pulmón. De acuerdo con el Registro de Cáncer de Taiwán, el adenocarcinoma es la patología más común que representa el 40,4% y el 70,6% en hombres y mujeres, respectivamente; seguido por el carcinoma de células escamosas, que representa 24,9% y 7,9%, respectivamente [2]. Por lo tanto, la mayoría de los cáncer de pulmón se informó aquí debe estar relacionado ya sea con adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas.
Este estudio tiene varios puntos fuertes. Es con una muestra representativa a nivel nacional grande basado en la población. La base de datos incluye pacientes ambulatorios y hospitalizados y cogimos los diagnósticos de ambas fuentes. El cáncer es considerado como una morbilidad grave por el SNS y la mayoría de los co-pagos médicos se puede renunciar. Por lo tanto la tasa de detección no tendería a variar entre las diferentes clases sociales. El uso de la historia clínica también redujo el sesgo potencial relacionado con la auto-informes.
Las limitaciones incluyen la falta de medición real de los factores de confusión tales como fumar, beber alcohol, antecedentes familiares, estilo de vida, la dieta y los parámetros genéticos. Además, no teníamos datos bioquímicos para evaluar su impacto. Por último, el intervalo de seguimiento es probablemente demasiado corto para tener en cuenta plausible para el tiempo de inducción probable que sea necesario entre la aparición de la diabetes y los cambios biológicos que conducen al cáncer de pulmón.
En resumen, este estudio muestra una tendencia creciente de cáncer de pulmón en Taiwan y un enlace entre la diabetes y el cáncer de pulmón, que es más notable en la era de & lt; 40 años. Insulina u otros medicamentos no son, pero la EPOC y el estatus socioeconómico más bajo se asoció significativamente con el cáncer de pulmón. El menor riesgo en pacientes con dislipidemia y accidente cerebrovascular espera una mayor investigación. Teniendo en cuenta que la población está envejeciendo, la incidencia de cáncer de pulmón está aumentando, y la incidencia de la diabetes tipo 2 también está aumentando [17], el impacto del cáncer de pulmón relacionado con la diabetes en la población debe merecer la atención de la salud pública.