Extracto
Antecedentes
pancreático adenocarcinoma ductal (PDAC) es un tumor altamente desmoplásico con un pronóstico sombrío para la mayoría de los pacientes. La fibrosis y la inflamación son características de desmoplasia tumor. Hemos demostrado anteriormente que la prevención de la activación de las células estrelladas pancreáticas (PSC) y el alivio de la desmoplasia son estrategias beneficiosas en el tratamiento del PDAC. La metformina es un fármaco hipoglucemiante ampliamente utilizado. También se prescribe con frecuencia a los pacientes de cáncer de páncreas diabéticos y ha sido demostrado asociarse con un mejor resultado. Sin embargo, los mecanismos subyacentes de este beneficio siguen sin estar claros. La metformina se ha encontrado para modular la actividad de las células estrelladas en otros contextos de enfermedades. En este estudio, se analiza el efecto de la metformina sobre la actividad PSC, la fibrosis y la inflamación en PDAC.
Métodos /Resultados
En los pacientes con sobrepeso, diabéticos PDAC y modelos de ratones pre-clínicos, el tratamiento con metformina niveles reducidos de matriz tumor extracelular (ECM) componentes, en particular de ácido hialurónico (HA).
in vitro
, se encontró que la metformina reduce la señalización de TGF-ß y la producción de colágeno y HA-I en el PSC cultivadas. Además, hemos encontrado que la metformina alivia la inflamación del tumor mediante la reducción de la expresión de citoquinas inflamatorias, incluyendo IL-1, así como la infiltración y M2 polarización de los macrófagos asociados al tumor (TAM)
in vitro
y
in vivo
. Estos efectos sobre los macrófagos
in vitro
parecen estar asociados con una modulación de la vía de AMPK /STAT3 por la metformina. Por último, encontramos en nuestros modelos preclínicos que el alivio de la desmoplasia por la metformina se asoció con una reducción en la remodelación de ECM, epitelio-mesenquimal transición (EMT) y la metástasis sistémica en última instancia.
Conclusión
la metformina alivia el microambiente fibro-inflamatoria en individuos obesos /diabéticos con cáncer de páncreas mediante la reprogramación de PSC y TAM, que se correlaciona con la progresión de la enfermedad reducida. La metformina debe ser probado /explorado como parte de la estrategia de tratamiento en pacientes diabéticos con sobrepeso PDAC
Visto:. Incio J, P Suboj, Chin SM, Vardam-Kaur T, Liu H, Hato T, et al. (2015) La metformina reduce la desmoplasia en el cáncer pancreático por la reprogramación de células estrelladas y macrófagos asociados a tumores. PLoS ONE 10 (12): e0141392. doi: 10.1371 /journal.pone.0141392
Editor: Keping Xie, la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos