Extracto
Objetivos
Se estudió la supervivencia y los factores de riesgo asociados en una cohorte italiana a nivel nacional de las personas infectadas por el VIH después de un cáncer que definen el SIDA (ADC) o la definición de no asociada al SIDA diagnóstico del cáncer (NADC) en la era moderna antirretroviral.
Métodos
Multi-centro , estudio retrospectivo, observacional de pacientes con VIH incluido en el maestro italiano cohorte con un diagnóstico de cáncer entre enero de 1998 y septiembre de 2012. los tumores malignos fueron divididos en ADC o NADC sobre la base del Centro de control de Enfermedades de 1993. clasificación. Se excluyó la recurrencia del cáncer y la metástasis. Supervivencias se estimaron de acuerdo con el método de Kaplan-Meier y se compararon de acuerdo con la prueba de log-rank. Estadísticamente se introdujeron las variables significativas en el análisis univariante en un modelo de regresión de Cox
Resultados
Ochocientos sesenta y seis diagnósticos de cáncer se registraron entre 13.388 sujetos en la base de datos maestra después de 1998:. 435 ( 51%) fueron ADCs y 431 (49%) fueron NADCs. La supervivencia fue más favorable después de un diagnóstico de ADC que un diagnóstico NADC (supervivencia a 10 años: 62,7% ± 2,9% frente al 46% ± 4,2%; p = 0,017). El linfoma no Hodgkin tenían menores tasas de supervivencia que los pacientes con sarcoma de Kaposi o el cáncer de cuello de útero (supervivencia a 10 años: 48,2% ± 4,3% frente a 72,8% ± 4,0% frente a 78,5% ± 9,9%; p & lt; 0,001). En cuanto a NADCs, el cáncer de mama mostró una mejor supervivencia (supervivencia a 10 años: 65,1% ± 14%) que el cáncer de pulmón (supervivencia a 1 año: 28% ± 8,7%), cáncer de hígado (supervivencia a 5 años: 31,9% ± 6,4%) o linfoma de Hodgkin (supervivencia a 10 años: 24,8% ± 11,2%). Bajo recuento de CD4 + y el uso de drogas intravenosas se asociaron significativamente con una menor supervivencia después del diagnóstico o ADCs NADCs. Conclusiones: La exposición al carrito de estar asociados con una supervivencia prolongada sólo en el caso de ADCs.
Conclusiones
antirretroviral ha mejorado la supervivencia en pacientes con un diagnóstico de ADC, mientras que el pronóstico después de un diagnóstico de NADCs es pobre. Bajos recuentos de CD4 + y el uso de drogas intravenosas son factores de riesgo para la supervivencia después del diagnóstico de ADCs y el linfoma de Hodgkin en el grupo NADC
Visto:. Gotti D, E Raffetti, Albini L, L Sighinolfi, Maggiolo M, Di Filippo E, et al. (2014) la supervivencia en pacientes infectados por el VIH después de un diagnóstico de cáncer en la Era de la compra: Resultados de un estudio multicéntrico italiano. PLoS ONE 9 (4): e94768. doi: 10.1371 /journal.pone.0094768
Editor: Soren Gantt, Universidad de British Columbia, Canada |
Recibido: 11 Octubre, 2013; Aceptado: March 19, 2014; Publicado: 23 Abril 2014
Derechos de Autor © 2014 Gotti et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Varios estudios han demostrado que los cánceres son cada vez más importante. causa de enfermedad y muerte en personas con VIH [1] - [3]. A pesar de la relación entre la infección por VIH y la incidencia de cáncer, la cuestión de si el VIH afecta el pronóstico del cáncer en individuos infectados no se ha abordado de manera adecuada hasta la fecha. pronóstico del cáncer de VIH es de interés para los médicos, ya que puede apoyar la toma de decisiones y la comunicación en las decisiones terapéuticas y paliativas de tratamiento, manejo de condiciones comórbidas, los cuidados paliativos, y decisiones relativas a la priorización de la gestión de otras enfermedades crónicas y /o VIH. Las tendencias en las tasas de incidencia relativa de la característica del SIDA cánceres (ADCs) y no definen el SIDA cánceres (NADCs) han sido bien caracterizados [4] - [9], pero se sabe poco acerca de la supervivencia después de un diagnóstico de cáncer en el marco de la infección por VIH con la excepción de linfoma no Hodgkin (LNH), el sarcoma de Kaposi (KS), y el cáncer anal [10] - [13]. Desde la introducción de la terapia antirretroviral combinada (TARC), se ha producido una disminución dramática en la incidencia de la morbilidad y la mortalidad relacionada con el SIDA en pacientes VIH-positivos [14]. El carro también ha mejorado la supervivencia a corto y medio plazo en pacientes infectados por el VIH de las ADA [15] - [16] y algunos tipos de NADCs [17]. Un reciente estudio italiano ha analizado la supervivencia a largo plazo en pacientes infectados por el VIH después de neoplasias [18], pero pocos estudios han investigado los posibles factores asociados con la supervivencia en la era de la terapia antirretroviral y los datos en la literatura que a menudo se limitan a determinados tipos de cáncer [10] - [13]. El objetivo del presente trabajo es investigar la supervivencia después del diagnóstico, ya sea con ADCs o NADCs en pacientes infectados por el VIH que participan en la atención habitual en cinco sitios en toda Italia entre 1998 y septiembre de 2012 y explorar posibles predictores de mortalidad después de un diagnóstico de cáncer en este población. El estudio propuesto añadir información adicional en las estimaciones de cánceres (ADCs y NADCs), sus características, y el pronóstico en el ámbito del VIH y el carro, para comprender mejor los desafíos que esta fulgurante de la población plantea a los servicios de salud oncológicas e infecciosas en un futuro próximo .
Materiales y Métodos
cohorte MASTER y población de estudio
El MASTER (antiretrovirale Gestión de Standardizzato de Terapia) cohorte comenzó en 1997 en varias clínicas de pacientes externos de VIH a través de Italia (Brescia, Bérgamo, Monza, Cremona, Ferrara, Florencia, Roma, Bari), con los siguientes objetivos (i) para crear una base de datos a nivel nacional basado en la población de pacientes con VIH para proyectos científicos, (ii) para controlar las características de propagación y demográficas del VIH epidemia en Italia, (iii) para supervisar y comparar los efectos de las estrategias antirretrovirales a nivel nacional. Los pacientes fueron retrospectivamente los registros médicos remonta a 1986 y de forma prospectiva seguidos hasta ahora. (Http://www.mastercohort.it). La inscripción en MASTER es independiente de la etapa de la enfermedad, el grado de inmunosupresión, o si la persona está recibiendo tratamiento antirretroviral. condiciones comórbidas (
es decir.
la diabetes mellitus, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares, el diagnóstico de cáncer, el abuso de sustancias, el hígado y enfermedades renales) y las causas de la muerte se informan con precisión. Los datos de laboratorio, incluyendo recuento de células T CD4 y la carga viral del VIH, se recogen en la visita de cada paciente. Los datos se registran sobre una escala de tiempo normalizado cada tres /cuatro meses en una carta electrónica común (NetCare o Medicina y Notas). fusión de datos y la limpieza se llevan a cabo a nivel central cada seis meses.
A continuación, se realizó un estudio de cohorte retrospectivo desde enero de 1998 a diciembre de 2012 pacientes infectados por el VIH con un diagnóstico de cáncer, ya sea ingenuo o experiencia para la terapia antirretroviral, con las siguientes fichas disponibles: fecha de la primera prueba de VIH positiva o cohorte de entrada, fecha de la muerte (para pacientes que murieron durante el período de estudio), fecha de la última visita (para los pacientes siguen vivos o se pierde durante el seguimiento) y al menos un registro de recuento de células T CD4 + disponible. Se requirió un período de seguimiento de al menos 1 día. Los pacientes sin ningún datos registrados durante 1 año o más tiempo han sido considerados perdieron durante el seguimiento. Las medidas de las células T CD4 + a cabo dentro de los 3 meses anteriores o posteriores a la fecha de diagnóstico de cáncer se informó que se refiere el momento del diagnóstico del cáncer.
Declaración de Ética
En la primera visita, los pacientes proporcionar el consentimiento informado por escrito para incluir sus datos clínicos y biológicos en la base de datos maestra para fines científicos. Los datos se convierte en anónima antes de que se proporcionó y la base de datos se encuentra alojado en la sede de la Fundación MISI en el cumplimiento de la normativa vigente
.
El estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital Spedali Civili, Brescia (Centro de Coordinación) y aquellos de las siguientes instituciones: hospital de la Universidad de Ferrara, Ferrara; AO Papa Giovanni XXIII, Bérgamo; Universidad de Bari, Bari; San Gerardo de 'Tintori "del Hospital, Monza, el Hospital de Cremona, Cremona;" Santa Maria Annunziata "del Hospital, Florencia;. Universidad de Sagrado Corazón, Roma
diagnósticos de cáncer y muertes
cáncer maligno diagnósticos se obtuvieron de los registros médicos y verificados a través de un proceso estandarizado, incluida la captación registro detallado y adjudicación de los tumores malignos. Sólo los eventos incidentes de cáncer que se produjeron durante el seguimiento fueron incluidos en el análisis. la recurrencia de cáncer y metástasis fueron excluidos. el tipo de cáncer o Localización del cáncer fueron codificados de acuerdo con la clasificación de la OMS [19] y los tumores malignos fueron definidos como ADC (linfoma no Hodgkin, sarcoma de Kaposi y el carcinoma cervical invasivo) y NADCs (todos los otros tipos de cáncer). el linfoma primario del sistema nervioso central (LPSNC) y Los linfomas no Hodgkin sistémicos fueron agrupados juntos. la muerte y la fecha de la muerte se determinó a través de los centros de revisión de la historia y, en algunos, los controles cruzados con los registros de mortalidad.
El análisis estadístico
Los valores se presentan como mediana (rango intercuartil, IQR) o frecuencias (%), según corresponda. Las variables cuantitativas se compararon mediante la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney no paramétrica; la χ
2test se utilizó para evaluar la independencia entre las variables cualitativas.
Para cada paciente incluido en el estudio, años-persona en situación de riesgo se han calculado a partir de la fecha de diagnóstico de cáncer. El período de observación que terminó el 31 de diciembre de 2012, o la última visita de seguimiento, o la muerte, lo que ocurra primero. De acuerdo a los pacientes con cáncer de ocurrencia fueron clasificados en 2 grupos: i) los pacientes que desarrollaron ADC; ii) los pacientes que desarrollaron NADC. Múltiples primarios, es decir, los cánceres de un tipo diferente que ocurre en el mismo tema, se incluyeron en el análisis y cada cáncer fue considerado como un solo caso. Las tasas de incidencia del cáncer (IRS) se calcularon para ADC y NADC, dividiendo los casos observados por los años-persona correspondientes en riesgo, y se estandarizaron para el sexo y la edad por el método directo con la población europea como el estándar y truncada a los 65 años de edad. Las tasas se expresaron por 1.000 personas-año. Para comparar la incidencia de cánceres específicos en nuestros pacientes infectados por el VIH con la observada en la población general italiano, las proporciones de incidencia estandarizados (SIRS) y sus intervalos de confianza del 95% (con aproximación de modelo de Poisson del Byar) se calcularon utilizando el número de de los casos esperados en base a las tasas de población por sexo y por edades generales de Italia proporcionadas por 5 Registros italianos cáncer provinciales (Torino, Varese, Ferrara, Latina, Ragusa). SIR se calcula hasta 2007, ya que estos registros se actualizan hasta este año.
La supervivencia se determinó a partir de la fecha de diagnóstico de cáncer hasta el final del seguimiento, que corresponde al final del período de observación. Las probabilidades de supervivencia se estimaron en 1, 5 y 10 años, según Kaplan-Meier con Greenwood error estándar (SE) para ADCs totales, NADCs totales y determinados tipos de cáncer. La supervivencia relativa y la supervivencia esperada se estimaron de acuerdo con el método de Ederer II a partir de tablas de mortalidad por todas las causas de mortalidad por edad, sexo y año calendario. En el caso de los pacientes que tenían tanto ADC y el diagnóstico NADC, análisis de supervivencia se realizó en el primer cáncer diagnosticado. Los factores asociados con la mortalidad por todas las causas se identificaron utilizando la prueba de log-rank para el análisis univariado. Por otra parte, las mismas variables fueron analizadas mediante análisis multivariante mediante modelos de Cox harzards proporzional. En primer lugar, los modelos totalmente ajustados fueron equipados incluyendo las siguientes variables: edad, sexo, carro, año de diagnóstico de cáncer (categorizados como 1998-2002, 2003-2007, 2008-2012), la carga viral del VIH y recuentos de células CD4 al diagnóstico de cáncer, el SIDA anterior acontecimiento, y el factor de riesgo de adquisición del VIH. Después, una selección de variables se realizó con un procedimiento por pasos hacia atrás para generar modelos parsimoniosos. La edad y el género se incluyeron como factores de confusión posibles, independientemente de la significación estadística. Los resultados se muestran con proporciones estimadas riesgos (HR), IC del 95%, y los valores de P (según la prueba de Wald). La asunción de riesgos proporcionales se evaluó para cada variable ya sea gráficamente (mediante el examen de la trama de supervivencia log-log y la comparación de "observados" por "esperados" curvas de supervivencia) o por la bondad de ajuste enfoque. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras, asume un nivel de significación de 0,05 y se realizaron utilizando el software STATA 12 (STATA Estadísticas /Análisis de Datos 12.0 - Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.).
Resultados
Características del Maestro de cohortes y de incidencia de cáncer
a partir de enero de 1998, un total de 13.388 pacientes han sido incluidos en la base de datos master y seguido durante 96,228 años-persona (PY). Durante este tiempo se registró un total de 900 diagnóstico de cáncer: 454 ADC (Tasa de incidencia [IR]: 4,2 /1000 PY, 95% intervalo de confianza [IC] [3.7 a 4.8]) y 446 NADCs (IR: 4,6 /1000 PY, 95% CI 3.9 a 5.3). Un total de 27 pacientes tenían diagnóstico de cáncer múltiple. IRS también se calcularon después de la estratificación por el período de calendario (1998-2002; 2003-2007; 2008-2012). Como era de esperar, en nuestra cohorte de las tasas de incidencia en ADC habían disminuido en los últimos años (1998-2002 IR: 6,6 /1000 PY, 95% CI 4.7 a 8.4; IR 2003-2007: 5,3 /1000 PY, IC del 95% 4.0- 6,7; IR 2008-2012: 3,4 /1000 PY, 95% CI 2.5 hasta 4.2), mientras que las tasas de incidencia en NADC se mantuvo casi estable en el tiempo (IR 1998-2002: 5,7 /1000 PY; IC 95% 3,0-8,5; IR 2003 -2007: 4,4 /1000 PY, 95% CI3.6-5.3; IR 2008-2012: 4,4 /1000 PY, IC del 95% 3.4 a 5.4). Aunque la incidencia global para NADCs resultó comparable a la detectada en la población general italiano (SIR 1,1 [95% CI 1,0 a 1,2]), se observó SIRs mayor de cáncer de hígado (SIR 15.1 [95% CI 11,4-19,6]), Hodgkin linfoma (SIR 14,2 [IC del 95% 10,1-19,4]), y una de dos veces mayor incidencia también para el cáncer de pulmón (SIR 2,2 [95% CI 1.5 a 3.2]). la incidencia de cáncer de mama fue similar al de la población general (SIR 1,3 [IC del 95%: 0,8 a 1,9]).
La supervivencia tras el diagnóstico ADC y NADC
Para el análisis de supervivencia se excluyeron 34 pacientes con una diagnóstico post mortem cáncer o con un seguimiento después de un diagnóstico de cáncer de & lt; 1 día. Por lo tanto 866 pacientes con tumores malignos se incluyeron en el análisis: 435 (51%) pacientes con un ADC y 431 (49%) con un diagnóstico NADC. La Tabla 1 resume las características del paciente al momento del diagnóstico del cáncer.
Entre los ADCs, 184 (42%) pacientes fueron diagnosticados con sarcoma de Kaposi, 34 (8%) pacientes con cáncer de cuello uterino y 217 (50%) pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH). La mayoría de los pacientes (77%) con diagnóstico de cáncer de cuello uterino tenían un recuento de CD4 + células T & gt; 200 células /mm
3 y casi la mitad de ellos (44%) tenía un nadir CD4 + & gt; 200 células /mm
3. En el momento del análisis, los pacientes con linfoma no Hodgkin tenían un mayor número de muertes (n = 97, 45%) en comparación con aquellos con sarcoma de Kaposi (n = 40, 22%) y el carcinoma cervical invasivo (n = 5, 15 %, p & lt;. 0.001)
cáncer de hígado fue el NADCs más frecuentes (n = 69, 16%), seguido de linfoma de Hodgkin (n = 61, 14%), cáncer de pulmón (n = 35, 8 %) y cáncer de mama (n = 30, 7%). Los pacientes con linfoma de Hodgkin y el cáncer de mama tendían a ser más jóvenes al momento del diagnóstico que aquellos con otro tipo de cáncer (edad media: 42 años frente a los 47 y 52 años para el cáncer de hígado y pulmón, respectivamente). En el momento del diagnóstico NADC, el 75% de los pacientes tenían un recuento de CD4 + de células T & gt; 200 células /mm
3. Se observó menor número de muertes en el momento del análisis, entre los pacientes con diagnóstico de cáncer de mama (n = 6, 20%) en comparación con los pacientes con linfoma de Hodgkin (n = 26, 43%) y los que tienen cáncer de hígado o pulmón (n = 44, 64% y n = 22, 63%, respectivamente, p. & lt; 0,001)
la figura 1 muestra el análisis de 10 años de supervivencia después de un ADC o el diagnóstico NADC. Aunque en los primeros 2 años después del diagnóstico de cáncer ninguna diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia entre ADC y NADC se encontró (p = 0,474), los pacientes con un diagnóstico ADC tenían una probabilidad de supervivencia significativamente mayor a largo plazo en comparación con aquellos con un diagnóstico NADC ( 10 años de supervivencia: 62,7% ± 2,9% frente al 46% ± 4,2%; p = 0,017). La supervivencia a un año también se analizó en relación con el momento del diagnóstico del cáncer. pacientes infectados por el VIH con un diagnóstico más reciente NADC tenían un mayor índice de supervivencia estadísticamente significativa: un año de supervivencia en pacientes con diagnóstico NADC después de 2008 fue del 80% frente a 76% y el 65% en pacientes con diagnóstico NADC entre el período 2002-2007 y antes de 2002, respectivamente (P = 0,047).
ADC, que definen el SIDA cáncer. NADC, definitorios de sida no cáncer.
La supervivencia en los pacientes con diagnóstico de los diferentes tipos de ADCs y con los NADCs más representativos se muestran en la Figura 2 (Grupo A y Grupo B).
Panel de probabilidades (a) de supervivencia por cáncer de diagnóstico que define el SIDA (ADC). En general, el tiempo medio de supervivencia desde el diagnóstico de todos los ADC fue de 3,4 años; más específicamente, el tiempo medio de supervivencia de linfoma no Hodgkin fue de 2,1 años, el sarcoma de Kaposi 4,7 años, y el cáncer de cuello uterino 5,1 años. Panel de probabilidades (B) de supervivencia por no definen el SIDA diagnóstico del cáncer (NADC). La mediana de supervivencia global de NADC fue de 1,6 años; más específicamente, el tiempo medio de supervivencia de cáncer de hígado era de 441 días, 113 días por cáncer de pulmón, cáncer de mama 1624 días, y linfoma de Hodgkin 795 días.
Los predictores de mortalidad
Los factores de riesgo para peor supervivencia después de ADC en el análisis univariado fueron, como era de esperar, las variables viroinmunológica (menor nadir- y recuento de linfocitos T CD4 al diagnóstico, HIVRNA detectable, previa caso del SIDA) y el modo IDVU de la infección (Tabla 2). Cabe destacar que, después de un diagnóstico de cáncer de cuello uterino sólo reducen el recuento de células T CD4 + se asoció con una disminución de las tasas de supervivencia (Tabla 2).
En el análisis univariado, una peor supervivencia después del diagnóstico NADC se asoció con el consumo de drogas por vía intravenosa ( UDVP) modo de infección, menor recuento de células T CD4 + en el diagnóstico y NADC caso de SIDA anterior (Cuadro 3). Los análisis de los factores de riesgo de mortalidad tras el diagnóstico de NADC específica fueron limitadas debido al número relativamente pequeño de pacientes que experimentan estos eventos. Sin embargo, el sexo masculino, edad entre 35-49, evento anterior SIDA, menor recuento de células CD4 + en el diagnóstico y el menor nadir CD4 + de células T se asocia con la mortalidad después de linfoma de Hodgkin. No se observó ninguna asociación entre el tipo de NADCs y epidemiológica y clínica variable entre los pacientes con cáncer de pulmón, de hígado o de mama (Tabla 3).
En el análisis multivariable, los predictores de una menor probabilidad de supervivencia después de dos ADCs y NADCs diagnóstico fue menor recuento de células T CD4 + y UDVP como modo de infección por el VIH (Tabla 4). Estar en la compra en el diagnóstico del cáncer se asoció con una mejor supervivencia después de la ADC. Un evento anterior SIDA ya no se asoció con la supervivencia después de dos ADCs y NADCs al imputado con las otras covariables en el modelo multivariable. Para ADC, la asociación entre los niveles séricos de ARN del VIH en el momento del diagnóstico de cáncer y el riesgo de mortalidad fue junto al umbral de significación estadística (HR: 1,6 IC del 95%: 0,99 a 2,53; p = 0,060). Un análisis multivariante de factores de riesgo para la mortalidad después del diagnóstico del ADC específico o cánceres NADC se muestran en la Tabla 5.
Discusión
Nuestros resultados, de un grande, multicéntrico VIH italiana cohorte infectado con, describir la supervivencia después de los diagnósticos de cáncer en los pacientes del 1998-2012. la incidencia de cáncer ha contribuido cada vez más a la mortalidad general entre las poblaciones infectadas por el VIH [20] - [22]. Se encontró que alrededor del 6% de los tumores malignos infectados por el VIH pacientes desarrollaron tumores malignos (900) y casi el 40% de estos pacientes estaban muertos en el momento del análisis.
Aunque no se observaron diferencias en la supervivencia entre ADC y categorías NADC durante los primeros 2 años después del diagnóstico de cáncer, con una tasa de mortalidad cercana al 30% para ambos, la supervivencia global después de un diagnóstico NADC era más pobre que después de un diagnóstico de ADC y variado sustancialmente en función del tipo de NADC. Por otra parte, sólo el 45% de los pacientes con NADC estaban vivos 10 años después del diagnóstico de cáncer, en comparación con el 60% de los pacientes con ADC. En particular, los pacientes con NADCs tenían un mejor estado inmunológico de pacientes con ADCs en el momento del diagnóstico de cáncer con estadísticamente significativa nadir más alto y recuentos de células T CD4 +, lo que indica que los pacientes con NADC parecía tener una supervivencia inferior a pesar de una mejor inmunidad.
Teniendo en cuenta el año de diagnóstico, se observó a esos periodos de diagnóstico NADC se asocia con un peor pronóstico. Esto probablemente refleja el uso prolongado de la terapia del cáncer en las personas infectadas por el VIH en los últimos años o la mejora de la detección de estos pacientes que conducen a un diagnóstico de la enfermedad en estadio temprano (datos sobre la detección del cáncer y la estadificación del cáncer no están disponibles en la cohorte Maestro). asociación similar fue reportado en otros estudios [22] - [23]. Por contra, no se encontraron diferencias en la supervivencia después de ADCs dependiendo período de diagnóstico (p = 0,218). Desde la introducción de un tratamiento eficaz contra el VIH, se ha producido una mejora en el control de la replicación del VIH y mayores recuentos de células T CD4 + aumenta. Por lo tanto los pacientes con ADC tienen un mejor pronóstico, aunque un estado de inmunodeficiencia más avanzada sigue siendo el factor de riesgo predominante para la muerte [24]. Recientemente, un estudio dentro de la Colaboración de Investigación Epidemiológica del VIH observacional de cohortes Europa (COHERE) describe que las personas con infección por VIH no son totalmente inmunes reconstituido hasta que el recuento de CD4 aumentó a & gt; 750 células /mm3. Por lo tanto, permanecen en riesgo eventos SIDA, aunque los valores & gt; 500 células /mm3 ellos dan una buena inmunidad [25]. Esta mejora en los marcadores viroinmunológica y la edad más temprana de los pacientes al momento del diagnóstico ADC podrían explicar en parte las mayores tasas de supervivencia que hemos observado en los pacientes después de un diagnóstico de ADC. Como se ha descrito anteriormente, después de un diagnóstico del cáncer de la mortalidad aumenta con la edad [20]. Por consiguiente, un mejor control de los factores relacionados con el VIH es un factor clave para seguir mejorando la supervivencia de los pacientes que desarrollan ADC incluso en la era de la terapia antirretroviral.
Por otra parte, nuestros resultados muestran variaciones en la supervivencia entre los tipos de cáncer dentro de los dos Categorías, NADCs y ADC. En particular, hemos encontrado que la NHL de ADC y el cáncer de pulmón de NADC tenía el peor pronóstico. En concordancia con otros estudios, se observó una supervivencia a los cinco años de aproximadamente el 50% de la NHL [15], [26] y una supervivencia a un año de sólo un 30% para el cáncer de pulmón [27]. El cambio hacia linfomas biológicamente menos favorables y curables podría explicar en parte la escasa supervivencia después de la NHL, incluso en la época de la compra. De hecho, se ha informado de un cambio en la incidencia de linfomas diferentes durante los últimos años: la incidencia de linfoma de Burkitt aumentado, mientras que el linfoma de células B grandes difuso y linfoma primario del sistema nervioso central disminuyeron [28]. Para el cáncer de pulmón, como en los casos de VIH-negativas, el estadio clínico del cáncer es altamente predictivo de la supervivencia y la supervivencia global a largo plazo sólo puede lograrse en las etapas limitadas [27].
El cáncer de hígado es principalmente impulsado por la coinfección por hepatitis en el paciente infectado por el VIH como una complicación tardía de la cirrosis hepática [30]. De hecho, todos los pacientes diagnosticados con cáncer de hígado en nuestro estudio estaban coinfectados con el virus de la hepatitis. antirretroviral potente ha mejorado la supervivencia de las personas infectadas por el VIH durante el tiempo suficiente para permitir que el cáncer de hígado a surgir en pacientes con factores de riesgo conocidos para el cáncer de hígado, tales como el consumo de etanol prolongada o la hepatitis viral crónica [30]. Por otra parte, la gestión de la cirrosis hepática por los médicos que asisten a los pacientes infectados por el VIH probablemente ha mejorado en la última década, lo que resulta en una mayor supervivencia de los pacientes infectados por VIH con cirrosis. En comparación con los datos de los registros de cáncer italianos (la Asociación Italiana de Registros de Cáncer AIRTUM) [29], se observó un aumento de 5 años de supervivencia para los pacientes con VIH y cáncer de hígado (tasa de supervivencia relativa: 15%
vs
32 %, respectivamente). Las mejoras en el pronóstico del cáncer de hígado podría ser debido a una combinación de la anticipación de diagnóstico y un mejor control de la progresión de la enfermedad. Por contra, se observó una peor supervivencia para los pacientes infectados por el VIH con HL (5 años de tasa de supervivencia relativa: 58%) respecto a la población general con HL (5 años de tasa de supervivencia relativa: 83%). Este resultado podría explicarse, en parte por las diferencias en las características clinicopatológicas de HL relacionada con el VIH (VIH-HL de los de HL en el VIH-no infectada población [31]. De hecho, el VIH-HL se caracteriza por una presentación clínica más agresivo, con un subtipo histológico más desfavorable en comparación con el subtipo observado en los adultos jóvenes VIH-negativas. la supervivencia (edad y estandarizada con el género) en la población general italiano para los cánceres diagnosticados entre 2000 y 2004, y los 5 años en relación a cinco años supervivencia relativa en la cohorte principal de los cánceres diagnosticados en el periodo 1998-2012, se presentan en la Tabla S1.
inmunosupresión relacionada con el VIH
es un fuerte factor de riesgo biológico bien aceptado para los cánceres asociados a virus de que definen el SIDA tumores malignos Como era de esperar, entre los ADC, variables viroinmunológica y el tratamiento del VIH en el diagnóstico del cáncer influyó en el pronóstico de los pacientes con VIH diagnosticados con sarcoma de Kaposi y NHL Muchos sitios de cáncer importantes se han beneficiado de cribado [32] -.. [33 ]. En nuestro estudio, el cáncer de cuello de útero y de mama, ambos tumores malignos en el que se han introducido programas de cribado en la población general y, más concretamente durante el seguimiento de la infección por el VIH, son los cánceres con el mejor pronóstico. Las tasas de supervivencia después del cáncer de cuello uterino fueron estadísticamente significativamente menor en los pacientes con LLA de células T CD4 + inferior a 200 células /mm
3 en el diagnóstico de cáncer, aunque en nuestra cohorte la proporción de pacientes con recuentos de CD4 por encima de 200 células /mm3 en el cáncer de cuello uterino diagnóstico fue mayor en comparación con los pacientes con otros tumores malignos relacionados con el SIDA (p = 0,005). Diferentes estudios muestran que las mujeres con cáncer de cuello de útero relacionado con el SIDA difieren de las mujeres con otros tumores malignos relacionados con el VIH de dos maneras: tenían menor supresión inmune y la causa de la muerte fue más probabilidades de ser atribuido a cáncer que a infecciones oportunistas [34] - [35 ]. Por otra parte, los datos en la literatura han demostrado que la evolución clínica de cáncer de cuello de útero se vuelve más agresivo cuando el recuento de células T CD4 + es baja [36]. A diferencia de los otros ADCs, en nuestro estudio la supervivencia del cáncer de cuello de útero parecía no estar afectada por el uso de la terapia antirretroviral.
Es importante destacar que, bajo recuento de linfocitos T CD4 al diagnóstico NADC está fuertemente asociada con la supervivencia pobre para todo combinado y NADC en particular, para el linfoma de Hodgkin, haciendo hincapié en la necesidad de un tratamiento oportuno del VIH. Para el cáncer de hígado, la asociación entre el recuento de CD4 en el momento del diagnóstico de cáncer y el riesgo de mortalidad fue junto al umbral de significación estadística (p = 0,05). Para los cánceres de mama y de pulmón no encontramos ninguna asociación entre las variables clínicas del VIH (antirretroviral, el recuento de CD4, HIVRNA) y la mortalidad posterior, lo que indica que el VIH puede no tener ningún efecto sobre estas malignidades.
Las probabilidades de supervivencia acumulada después de un malignancy- tanto ADCs y NADCs- fueron peores en los pacientes con antecedentes de consumo de drogas intravenosas. En particular, una historia de consumo de drogas intravenosas es un factor de riesgo importante para la supervivencia después del diagnóstico de cáncer de pulmón. De hecho, el modo de transmisión del VIH es un importante predictor de pronóstico en personas infectadas por el VIH y diferentes estudios [25], [37] - [38] mostró que IDVU está fuertemente asociado a eventos de SIDA incluso con recuentos de CD4 & gt; 500 mm3. UDI también puede ser un marcador de otros hábitos de estilo de vida (por ejemplo, el hábito de fumar, consumo de alcohol) que pueden influir en el riesgo de muerte. Por otra parte, la adhesión a la terapia antirretroviral entre los UDVP es a menudo subóptima. Por último, encontramos que este factor tuvo un impacto más negativo en las tasas de supervivencia de los pacientes infectados por el VIH respecto a la ausencia de la compra en el diagnóstico del cáncer. Curiosamente, en nuestro carrito de estudio en el momento del diagnóstico de cáncer parecía influir en el pronóstico ADC pero no NADC.
Nuestro estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, los datos se recogieron de forma retrospectiva y por lo que es posible que se subestimó el número de diagnósticos de cáncer y muerte. En segundo lugar, la información sobre el estilo de vida de los pacientes (exposición al tabaco, el abuso del alcohol), la etapa del cáncer y el tratamiento, y las causas de la muerte no estaban disponibles en este estudio. Sin embargo, es importante subrayar que la evaluación del cáncer como causa de muerte entre los pacientes con VIH /SIDA es complicado, ya que con frecuencia muestran varias condiciones graves acompañantes médica (inmunodeficiencia secundaria a la quimioterapia, la interrupción de la terapia antirretroviral debido a la interacción quimioterapia o aumentaron de efectos secundarios, etc.). El análisis de supervivencia no se realizó para cualquier tipo de NHL aunque tienen diferente pronóstico. Sin embargo, nuestros datos son consistentes con los reportados en otro estudio de cohortes que evaluar la supervivencia de todos los LNH combinado [15] y para el linfoma difuso de células grandes [26]. El pequeño número de casos para algunos tipos de cáncer también es una limitación; En particular, el estudio incluyó a alrededor de 30 pacientes con cervical, cáncer de mama o de pulmón. Por último, a pocos pacientes alcanzaron un seguimiento ≥ 10 años (mediana de seguimiento fue de 4,58 años para los pacientes con un diagnóstico de ADC y de 3,35 años para las personas con un diagnóstico NADC) y era demasiado pequeña /corto para determinar la media relacionada - o las probabilidades de supervivencia a largo plazo. A pesar de estas limitaciones, una fuerza de nuestro trabajo es a largo plazo de seguimiento, incluyendo tanto las personas /años y años la mediana de seguimiento.
En su conjunto, los resultados de este amplio estudio prospectivo de la supervivencia en VIH pacientes infectados sugieren que el mantenimiento de recuentos de células T CD4 + superiores es un factor clave para mejorar el pronóstico después de que ambos ADCs y NADCs, en particular, al considerar el sarcoma de Kaposi y los linfomas. Por contra CD4 La supervivencia tras el diagnóstico de NADCs es más pobre que después de ADC, pero ha mostrado una mejora en los últimos años. Es importante destacar que los pacientes con un historial de uso de drogas inyectables representan a la población con la peor supervivencia después de un diagnóstico de cáncer y, por tanto, estos pacientes deben ser dirigidos con el cribado y las estrategias preventivas. estudios de supervivencia en el cáncer en pacientes infectados por el VIH pueden ayudar a describir un fenómeno importante, que da una indicación sobre el acceso global a un diagnóstico precoz y la difusión de las intervenciones de cribado, y no menos importante, la calidad, la equidad y la respuesta a los tratamientos contra el cáncer en relación con el VIH los pacientes no infectados.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Francia El supervivencia de cinco años relativa (edad y estandarizada en el género) en la población general italiano para los cánceres diagnosticados entre 2000 y 2004, y los 5 años de supervivencia relativa en la cohorte Maestro para los cánceres diagnosticados en el período 1998-