Extracto
A pesar de que el bloqueo de la señalización del receptor de andrógenos (AR) representa el principal tratamiento para el cáncer de próstata avanzado (AEP), muchos pacientes progresan a un fenotipo letal de "resistente a la castración" cáncer de próstata (CR-PrcA ). Con la hipótesis de que los principios de AEP se puede albergar una población de células de cáncer que no responde a andrógenos como precursores de la enfermedad CR-recurrente, se realizó la propagación de células independientes de andrógenos a partir de muestras APCR-prostatectomía de los primeros casos, localizado (estadio I). Se estableció una colección de 120 piezas quirúrgicas de los casos de prostatectomía, entre los cuales 54 eran adenocarcinomas. condiciones de cultivo celular libre de hormonas se han desarrollado lo que permite la propagación de rutina de las células que expresan marcadores de células basales de próstata y marcadores de células /progenitoras se derivan, y que proliferaron como esferas /esferoides en cultivos en suspensión. Las colonias de células epiteliales independientes de andrógenos crecieron fuera de 30/43 (70%) de los casos de adenocarcinoma estudiadas en detalle. microscopía de fluorescencia y citometría de flujo mostraron que las células CR-PrcA fueron positivas para CD44, CD133, CK5 /14, c-kit, la integrina α2β1, SSEA4, E-cadherina y la aldehído deshidrogenasa (ALDH). Los 30 cultivos de células CR-PrcA también eran terc-positivo, pero negativo para TMPRSS2-ERG. Además, un subconjunto de 22 de estos cultivos de células CR-PRCA fue examinado por xenoinjerto ortotópico en ratones SCID intactas y castradas, generando PRCA o indiferenciadas cánceres humanos histológicamente típicas localmente invasivos, respectivamente, en 6-8 semanas. Cultivaron células PRCA y ortotópica inducida por
in vivo
cánceres carecían de expresión de PSA. Presentamos aquí la propagación de células de cáncer de Iniciación (CIC) directamente a partir de tejido humano PrcA Etapa I sin selección o manipulación genética. La propagación de células de CR-PRCA madre /progenitoras-como derivados de principios de los carcinomas de próstata humanos sugiere la existencia de una subpoblación de células resistentes a la terapia de privación de andrógenos y que pueden conducir la aparición posterior de diseminada CR-PRCA.
Visto: Fiñones RR, Yeargin J, Lee M, Kaur AP, Cheng C, Sun P, et al. (2013) Las células de cáncer de próstata temprano humano adenocarcinomas puerto independiente de andrógenos. PLoS ONE 8 (9): e74438. doi: 10.1371 /journal.pone.0074438
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria