Extracto
Objetivo
Este estudio se realizó para evaluar la relación de la mortalidad por cáncer de pulmón y otras causas seleccionadas para los niveles de exposición al amianto.
Métodos
una cohorte de 1539 trabajadores de sexo masculino de una mina de crisotilo en china fue seguida durante 26 años. Los datos sobre el estado vital, la ocupación y el tabaquismo se obtuvieron de los registros de las minas y los contactos individuales. Causas y las fechas de la muerte se verificaron más lejos de la muerte del registro local. Se estimaron las exposiciones acumulativas de fibras individuales (f-año /ml) sobre la base de mediciones de polvo convertidos y años de trabajo en talleres específicos. Las razones de mortalidad estandarizadas (RME) para el cáncer de pulmón, cáncer gastrointestinales (GI), todos los cánceres y las enfermedades respiratorias no malignas (NMRD) estratificado por años de trabajo, exposiciones estimadas de fibra acumulativos, y el tabaquismo, se calcularon. modelos de Poisson se para determinar la relación exposición-respuesta entre la exposición a las fibras estimados y mortalidad por causa específica, ajustando por edad y el tabaquismo.
Resultados
SMR para el cáncer de pulmón con el aumento de años de trabajo en la entrada a el estudio, de 3,5 veces en ≥ 10 años y 5,3 veces en ≥ 20 años en comparación con & lt; 10 años. Una tendencia similar se observó para NMRD. Los fumadores tenían una mayor mortalidad por todas las causas que los no fumadores, pero estos últimos también habían aumentado ligeramente SMR para cáncer de pulmón. No se observó un exceso de mortalidad del cáncer de pulmón en las exposiciones acumulativas de & lt; 20 f-años /ml. Sin embargo, se observó un aumento significativo de la mortalidad en los fumadores en los niveles de ≥20 años-f /ml y superiores, y en los no fumadores en ≥100 f-años /ml y superiores. Un gradiente igualmente clara también se visualiza para NMRD. Las relaciones exposición-respuesta con cáncer de pulmón y NMRD persistieron en el análisis multivariante. Por otra parte, un gradiente claro se muestra en la mortalidad por cáncer gastrointestinal cuando la edad y el tabaquismo se ajustaron para.
Conclusión
Hubo relaciones exposición-respuesta clara en esta cohorte, lo que implica una relación de causalidad entre el crisotilo la exposición al amianto y el cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas, y posiblemente al cáncer gastrointestinal, por lo menos para los fumadores
Visto:. Wang X, Yano e, S Lin, Yu SU, Lan y, Tse LA, et al. (2013) mortalidad por cáncer en los mineros de amianto crisotilo chinos: relaciones exposición-respuesta. PLoS ONE 8 (8): e71899. doi: 10.1371 /journal.pone.0071899
Editor: Konradin Metze, Universidad de Campinas, Brasil |
Recibido: 4 Febrero 2013; Aceptado: July 5, 2013; Publicado: 21 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Junta del Fondo de Compensación neumoconiosis, Hong Kong, china. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
china, como el mayor consumidor de amianto y el segundo productor del mundo, sigue a la mía y uso del amianto crisotilo. Con la rápida industrialización y la urbanización, la demanda de amianto ha aumentado con el tiempo, con el aumento de la producción total de 310.000 toneladas en 2001 a 450.000 toneladas en 2009 [1]. El número estimado de trabajadores expuestos al amianto en la industria actualmente, con exclusión de los usuarios finales, es más de 100.000.
La relación entre la exposición al amianto crisotilo y enfermedades malignas, como el cáncer de pulmón y cánceres gastrointestinales, ha sido objeto de debate durante las últimas décadas [2] - [7]. aumento de la evidencia apoya la asociación con el cáncer de pulmón [8] - [10] y con los cánceres del tracto digestivo [11], [12]. La evidencia más temprana de la carcinogenicidad del amianto en trabajadores expuestos se reunieron en EE.UU. y Europa [13] - [16]. Algunos estudios han proporcionado datos cuantitativos de exposición-respuesta para la evaluación del riesgo de cáncer de pulmón en trabajadores expuestos al amianto [17], [18]. En China, ningún estudio ha informado de que se ocupa de los riesgos de cáncer en trabajadores expuestos al amianto hasta la década de 1990. Varios estudios desde entonces se han centrado en los trabajadores textiles de amianto y proporcionó una fuerte evidencia de los riesgos de cáncer [19] - [21]. Un estudio reciente hizo una estimación cuantitativa de la exposición a las fibras individuales y se observó una relación dosis-respuesta clara en los trabajadores textiles de amianto [22]. Sin embargo, se llevaron a cabo pocos estudios para investigar los riesgos de cáncer en exclusivos mineros de amianto crisotilo en China, donde una gran cantidad de amianto crisotilo ha sido extraído y producido. Hemos seguido una cohorte de trabajadores del amianto en la mayor mina de crisotilo situada en la provincia de Qinghai, China, y recientemente se informó de un resultado preliminar de la mortalidad excesiva por cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias [23], en el que se analizaron e informaron no hay datos de exposición concretas. En el presente informe, hemos utilizado los datos de exposición cuantitativa disponibles para hacer una estimación más los riesgos para los cánceres de pulmón y tracto gastrointestinal (GI) y enfermedades respiratorias no malignas (NMRD), en un intento por determinar la relación exposición-respuesta en esta cohorte .
sujetos y métodos
Estudio de cohorte
la cohorte constaba de 1539 hombres trabajadores empleados en la mina de amianto crisotilo. La mina es más grande de China, proporcionando un tercio de la producción nacional total de amianto crisotilo. Los trabajadores que estaban en la lista de registro de minas el 1 de enero de 1981, y empleado por un mínimo de un año, fueron reclutados y seguidos hasta el 31 de diciembre de 2006, con independencia de su retiro. De hecho, casi la mitad de los trabajadores se retiró y dejó a la mina durante el período de seguimiento. Sin embargo, todos los trabajadores habían mantenido un contacto con el departamento de personal de la mina en las dos primeras décadas, ya que recibían sus pensiones de la mina, siempre y cuando estaban vivos. Por lo tanto, la mina había mantenido un registro explícito de estado vital de los trabajadores. La situación ha cambiado desde la última década, cuando la pensión de los trabajadores comenzó a ser distribuido a partir de un sistema de seguridad social. Sin embargo, hemos hecho un gran esfuerzo para rastrear hacia abajo cada uno de los trabajadores de la cohorte, y conseguimos que nadie pierda. El seguimiento de la cohorte genera 34,736 personas-años de observación.
aprobación ética
El estudio fue aprobado por el Comité de Sujetos Humanos de la Universidad China de Hong Kong. consentimiento por escrito no fue obtenido en el estudio, en gran parte porque la mayoría de la información y los datos se obtuvieron de los registros industriales u hospitalarios. Se obtuvo el consentimiento oral cuando recogimos información de fumar y la verificación de la historia ocupacional de los trabajadores individuales o sus familiares (por los difuntos). Nos explicó la finalidad de la recogida de datos de los participantes en el estudio y se aseguró de que todos los datos se mantendrán en secreto durante el manejo y uso. Los consentimientos orales fueron presenciados por el personal administrativo y los médicos de la mina. La forma de consentimiento fue aprobado por el Comité de Sujetos Humanos
Recogida de datos
Se recogieron datos sobre el tipo de trabajo de cada trabajador, cuando empezaron a trabajar en la mina.; número de años de trabajo en diferentes talleres /departamentos, fecha de jubilación, el diagnóstico de asbestosis, y el estado vital año tras año desde el departamento de personal de la mina, donde toda la información se registra también en las primeras dos décadas. Hemos rastreado por los que vuelve a intentar y salió de la mina. Había 87 trabajadores que fueron diagnosticadas con asbestosis por el Panel de Diagnóstico neumoconiosis utilizando los Criterios China radiográfica diagnóstico de neumoconiosis. Se obtuvo información sobre las causas y las fechas de las muertes por el hospital de minas y otros hospitales, verificada con el registro de la muerte. Básicamente, existen criterios diagnósticos consistentes para los cánceres en China, en gran medida sobre la base de las manifestaciones clínicas y patológicas de confirmación o una biopsia. el hábito de fumar, ya sea como fumar /nunca fumadores y no fumadores, se determinó preguntando a los trabajadores (para los vivos) y sus cónyuges o
-pariente más próximo (para los fallecidos) a través del contacto personal.
las mediciones de polvo de amianto
los datos periódicas de las concentraciones totales de partículas de diferentes talleres estaban disponibles desde 1984 a 1995. las mediciones se llevaron a cabo en base a los criterios nacionales para los métodos de medición de polvo en el lugar de trabajo (GB5748-85). Específicamente, el muestreo de punto fijo en la zona de respiración de los trabajadores se aplica con un caudal de 5 litros /min (± 0,1) durante 4 horas. Las mediciones indicaron que las concentraciones medias de polvo en la mina cambió de 800 mg /m
3 en la década de 1980 a alrededor de 140 mg /m
3 en la década de 1990, con 400 a 70 veces la norma nacional aplicado con anterioridad (2 mg /m
3) [24]. En 2006, se recogieron un 28 muestras adicionales de la zona de respiración de los trabajadores en ocho talleres, mostrando particularmente elevadas concentraciones de polvo en plantas de molienda, de entre 12 y 197 mg /m
3 y con una media de 91,3 mg /m
3 (± 67.1) [23]. Sobre la base de un cálculo conservador hecho mediante la conversión de polvo mg /m
3 de fibra f /ml, [26], la concentración de fibra media geométrica fue de 16 f /ml en los talleres principales (Tabla 1), que superó con creces [25] el límite nacional de ocupaciones que se aplica actualmente la exposición de 0,8 f /ml. la concentración media de fibras en otras áreas fue de hasta 1,6 f /ml, también más alto que el límite de exposición nacional.
También se analizaron muestras de amianto recogidos de la mina en 2006 para determinar los tipos de fibras en un laboratorio japonés utilizando el método de "JIS a determinación 1481:2008 de amianto en la construcción de productos de material", con 0,1% como el límite de detección. El análisis no mostró detección de tremolita, lo que sugiere que una contaminación de los anfíboles, en su caso, fue inferior al 0,1% en las muestras de amianto [23].
acumulativa de fibra de estimación de la exposición
Nos hizo una estimación de la fibra de la exposición acumulativa a los trabajadores individuales, utilizando todas las concentraciones de polvo en suspensión medidos periódicamente en diferentes talleres, que estaban disponibles para su uso desde 1984, y se convirtió a la concentración de fibras, utilizando los métodos descritos anteriormente [22],. Para ello, 35 muestras pareadas midieron en 1991, con los métodos de filtro gravimétricos y de membrana simultáneos en los principales talleres en las minas de crisotilo, se utilizaron para desarrollar una ecuación de regresión lineal para la relación entre las concentraciones de polvo y fibra: "La concentración de polvo (mg /m
3) = 3,2935 × concentración de fibras (f /ml) - 1.0945 ", con un coeficiente de correlación de 0,88 (p & lt; 0,001) [26]. A continuación, se utilizó la ecuación para calcular las concentraciones de fibras en el aire promedio por taller y puesto de trabajo para el período de 1984 a 2006. Además se estimó exposición a las fibras individuales acumulados, expresados en fibras-año /ml (fy /ml), como el producto de concentración estimada de fibra para un taller y cargo específico, y la duración del empleo en cada puesto de trabajo. Había alrededor de 400 trabajadores que no estaban directamente involucrados en la extracción y el tratamiento [23], pero trabajaban en el servicio, administrativo y otros puestos de trabajo en la mina. Las mediciones de la concentración total de polvo de amianto estaban disponibles para entornos tales como edificios administrativos fuera y áreas de servicio, entre 0,9 y 2,4 mg /m
3. Incluso en una escuela primaria y un hospital ubicado en la misma zona, las concentraciones de polvo en el aire ambiente osciló entre los 0,7 3,6 mg /m
3. Esto implicaba que estos "trabajadores no expuestos" al parecer en realidad fueron expuestos, aunque en un nivel comparativamente bajo. Por lo tanto, también hemos hecho una estimación de exposiciones acumulativas para estos trabajadores. El cálculo y la asignación de las exposiciones acumulativas se llevaron a cabo a ciegas estado vital de los trabajadores.
Análisis de Datos
Se calcularon las tasas de mortalidad estandarizada (RME) para el cáncer de pulmón (incluyendo la tráquea, los bronquios, cáncer de pulmón y otra neoplasia torácica, correspondiente a la CIE-10 de C33, C34, C37 y C38), cáncer GI incluyendo el cáncer de estómago (C16), cáncer de esófago (C15), cáncer de hígado (C22), el cáncer de colon y recto (C18, C19 y C20 ), el cáncer de la vesícula biliar (C23, C24), y el cáncer de páncreas (C25), y NMRD que comprende la asbestosis (J66), bajo las vías respiratorias enfermedades de las vías, el enfisema y el asma (J43, Z82), neumonía (J18), bronquitis crónica, enfisema, EPOC y otras enfermedades respiratorias (J40-44), y tuberculosis pulmonar (A19). Se calculó SMR para la categoría de las enfermedades, en lugar de las enfermedades individuales más específicos, con el fin de mejorar el poder de estudio porque había un pequeño número de muertes por cada una de las enfermedades específicas. Se utilizó el 2
ª y 3
RD datos de la encuesta nacional de la muerte por causas específicas durante los periodos 1990-1992 y 2004-2005, ya que las tasas de referencia [29], [30]. El número esperado de muertes se calculó mediante el uso de la edad de 5 años y las tasas de mortalidad por causas específicas de los hombres chinos en 1990 y 2004, lo que corresponde a los períodos de 1981-1995 y 1996-2006. No se calcularon un SMR para la asbestosis, debido a la falta de disponibilidad de datos nacionales de mortalidad para la asbestosis en la población general. Para determinar una posible relación dosis-respuesta, primero se estratificó RLG por años de empleo en la entrada (en referencia a los años un trabajador había estado trabajando en la mina cuando él entró en la cohorte) y el total de años de trabajo, y luego estratificados por fibra acumulada estimada exposiciones. En primer lugar, se categorizaron las exposiciones acumulativas de fibra en cuartiles. Sin embargo, la mayoría de las muertes por cáncer se centraron en las altas exposiciones, con base en que utilizamos los puntos de corte de aproximadamente 50%, 75% y 85% para categorizar las exposiciones acumulativas, es decir, & lt; 20, ≥20, y ≥100 ≥ 450 fy /ml. RLG por exposición acumulativa estimado, fueron estratificados por los fumadores y no fumadores. Además, se aplicó el análisis de regresión de Poisson para estimar los riesgos relativos (RR) de mortalidad por causas específicas en relación con las exposiciones acumulativas, en el que la edad de ingreso y ser fumador se ajustaron para. Para considerar el efecto de latencia en los resultados de interés, se estimó exposición a las fibras acumuladas para todas las causas seleccionadas con un retraso de 10 años. Un nivel de α & lt; 0,05 a las dos partes se consideró como la significación estadística. Prueba de tendencia lineal en los SMR o RR hecho por el ajuste de modelos con valores ordinales de cada categoría de exposición como una variable continua. El análisis de los datos se realizó con el paquete estadístico para Ciencias Sociales de la versión de software 18.0 para Windows.
Resultados
La Tabla 2 representa los datos de estado demográfico y vitales básicos de la cohorte. En promedio, la edad al ingreso fue de 36 años de edad; los trabajadores comenzaron a trabajar en la mina a los 22 años de edad y su empleo total fue de 14 años en la entrada de la cohorte. Aquellos ahumado o fumado alguna vez representaron el 85%. La media geométrica de las exposiciones acumulativas individuales estimado era de 57,7 f-Y /ml; y la media aritmética era 212.4 f-y /ml (sin retardo de 10 años). En total 428 muertes (28%) fueron identificados, de los cuales 56 (13%) murieron de cáncer de pulmón, 53 (12%) de cáncer gastrointestinal y 84 (20%) de NMRD. Hubo 29 casos de asbestosis en las muertes por NMRD, y uno en las muertes por cáncer de pulmón.
La Tabla 3 muestra los RLG por años de trabajo y la edad. La mortalidad por todas las causas seleccionadas tendió a aumentar con los años de trabajo en la entrada, con la tendencia más clara visto en el cáncer de pulmón, en la que los que tienen 20 o más años de empleo tenían un aumento de 7,5 veces en la mortalidad respecto a la esperada. Una tendencia similar, aunque con menor magnitud, se observó en NMRD, todos los tipos de cáncer y todas las causas. Cuando se estratificó por el total de años de trabajo, la mortalidad por cáncer de pulmón o bien NMRD con 20 o más años fue más del doble que en menos de 20 años, mientras que más de 30 años no se observaron aumentos adicionales en la mortalidad. La mortalidad, especialmente de cáncer de pulmón y NMRD, el aumento de la edad de entrada.
IMN generales de todas las causas seleccionadas fueron significativamente mayores, en particular de cáncer de pulmón y NMRD, con cerca de 5 y 3- SMR veces, respectivamente, que espera (Tabla 4). Cuando SMRs fueron estratificados por el consumo de tabaco, el exceso de mortalidad ligeramente, aunque insignificante, fue visto por cáncer de pulmón (SMR 1,46; IC del 95%, 0,50, 4,30) en los no fumadores. En los fumadores, hubo un aumento significativo de la mortalidad por cáncer de pulmón, ya sea (SMR 5,40; 4,13, 7,07) o NMRD (SMR 3,33; 2,67; 4,15), que era considerablemente mayor que en los no fumadores. No se observó aumento de la mortalidad por cáncer gastrointestinal en los no fumadores, pero un aumento leve y significativo se observó en los fumadores (SMR 1,38; 1,04; 1,84) guía empresas
Cuando los SMR fueron estratificados según el estimado de exposición a las fibras acumuladas en los fumadores. (Tabla 5), la mortalidad por todas las causas seleccionadas tendía a aumentar con niveles de exposición, con el gradiente más claro en el cáncer de pulmón. Si bien no se observó aumento de la mortalidad en la categoría de & lt; 20 fy /ml, hubo una significativa exceso de mortalidad por cáncer de pulmón en los niveles superiores, con los requisitos legales de gestión que van de 4,4 (95% IC, 2.5, 7.7) en ≥ 20 fy /ml , a 10,9 (6,7, 17,7) en el año fiscal ≥100 /ml y 18,7 (12.1, 28.9) en ≥450 fy /ml. Para la mortalidad por NMRD, hubo una relación dosis-respuesta igualmente clara, con una SMR casi 10 veces en el nivel de exposición más alto, en comparación con el nivel más bajo. Una tendencia dosis-respuesta se observó también para todos los tipos de cáncer y todas las causas. No exceso de mortalidad para el cáncer GI fue encontrado en el nivel de & lt; 100 F-y /ml, pero no se observó un aumento significativo en ≥100 f-y /ml. Cuando un análisis similar se llevó a cabo en los no fumadores, en los que el número total de sujetos y el número de muertes en cada categoría eran pequeños, una tendencia dosis-respuesta fue menos claro se muestra en cada uno de los resultados (Tabla 6). Sin embargo, aumentó significativamente la mortalidad por cáncer de pulmón se observó a nivel de ≥100 f-y /ml y superiores, a pesar de los intervalos de conferencias de ancho. Además, la excesiva mortalidad por cáncer gastrointestinal y NMRD también se muestra en el nivel de ≥ 100 fy /ml y superiores.
En los modelos de Poisson, en la que los fumadores y los no fumadores eran combinan, pero fumar y la edad se ajustaron por (Tabla 7), la tendencia dosis-respuesta para el cáncer gastrointestinal resultó ser más claro, con riesgos relativos de 1,4 (IC 95%, 0.6, 3.7) a ≥20, 5.1 (2.2, 11.9) en ≥100 y 8.1 (3.8, 17.2) a ≥450 fy /ml. Mientras tanto, las relaciones exposición-respuesta clara con cáncer de pulmón y NMRD persistieron. En los modelos, el tabaquismo se asoció con un riesgo 4 veces mayor de cáncer de pulmón y un riesgo 2 veces mayor para las enfermedades respiratorias no malignas, en relación con no fumadores.
Discusión
En este estudio , hemos seguido una cohorte de amianto minero de la mayor mina de amianto crisotilo china durante 26 años, y observamos algunas conclusiones interesantes: había cerca de 5 y 3 veces los RLG que espera para el cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas, respectivamente. Nos fijamos más en la duración del empleo, y se estimó exposición a las fibras acumuladas, como indicadores para las exposiciones de los trabajadores, y observamos las relaciones exposición-respuesta clara con cáncer de pulmón y NMRD.
A pesar de que los trabajadores con más años de empleo a la entrada en el cohorte se encontró que tenían una mayor mortalidad de las causas seleccionadas, el gradiente más prominente con años de empleo en la entrada se observó para el cáncer de pulmón. Un gradiente similar, pero de menor magnitud, se observó en las enfermedades respiratorias no malignas. Por otro lado, hubo una tendencia menos clara con el total de años de empleo. Los resultados implican que la variable de años de empleo en la entrada refleja la exposición de los trabajadores mejores que los años de exposición totales. Esto podría explicarse por el hecho de que las concentraciones de polvo en la mina eran más altos y más estables en los años anteriores, cuando no se disponía de medidas de control y equipos de protección individual eficaces [23]. También se encontró que la mortalidad por todas las causas seleccionadas con el aumento de la edad de ingreso. Esto no es sorprendente, ya que la edad es un factor de riesgo bien reconocido para la mortalidad por estas causas. Además, aquellos con edades más avanzadas en la entrada tendían a tener más largos años de trabajo en la mina.
En este estudio, hemos examinado la relación entre la mortalidad por cáncer de pulmón y otras causas y exposiciones estimadas de fibra acumulativa. En China, las mediciones de fibras de amianto apenas se han llevado a cabo, ya sea en las minas de amianto o fábricas, en gran parte debido a una norma nacional para la exposición permisible de fibra no existía hasta hace poco. Hemos utilizado los datos disponibles de polvo y años de trabajo individuales en diferentes talleres para hacer estimaciones de la exposición a las fibras acumuladas de los trabajadores individuales. Estudios anteriores utilizando enfoques similares sugirieron que la exposición a las fibras convertidas a partir de las concentraciones de polvo podían reflejar bien los niveles de exposición de los trabajadores [27], [28]. Un estudio reciente [31] utilizando exposiciones acumulativas de fibra convertidos observó una relación dosis-respuesta con el mesotelioma maligno y cáncer de pulmón, así como para el cáncer colorrectal. Otro estudio reciente llevado a cabo entre los trabajadores del amianto textiles chinos utiliza el mismo enfoque y sugirió relaciones exposición-respuesta significativas con cáncer de pulmón y la asbestosis [22]. Hemos observado la relación exposición-respuesta clara a la mortalidad por cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas, especialmente en fumadores mineros del amianto. Es interesante observar que hay exceso de mortalidad de cáncer de pulmón fue encontrado en el nivel de exposición por debajo de 20 f-y /ml. Sin embargo, la mortalidad aumentó significativamente en un nivel superior, que muestra un claro gradiente, con SMR de 4-, 11- y 19-veces en ≥ 20 f-Y /ml, /ml ≥100 f-y y ≥450 f-Y /ml, respectivamente. Para las enfermedades respiratorias no malignas, se observó sólo ligeramente el exceso de mortalidad en el nivel de exposición más baja, pero aumentó significativamente la mortalidad se encontró en los niveles superiores. Aunque hubo gradiente dosis-respuesta menos clara en los no fumadores, posiblemente debido a un pequeño número de los no fumadores y muertes en cada categoría, se observó el aumento significativo de la mortalidad por cáncer de pulmón en ≥100 f-y /ml y ≥450 f-y /ml. Los resultados indicaron que el aumento de la mortalidad asociada con la exposición al amianto
.
Es de destacar que la mayoría de los trabajadores de la cohorte eran fumadores de largo plazo. En China, el tabaquismo es común en la población masculina general, que representa aproximadamente el 65%, e incluso más prevalente en los trabajadores manuales. Por ejemplo, hasta el 78% de los trabajadores de fumar en una cohorte informó recientemente trabajador textil de asbesto [21]. No es sorprendente que el fumar puede haber contribuido de manera significativa a la mortalidad por cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas, como se indica por los resultados que los fumadores tenían 3,7 veces SMR para cáncer de pulmón y SMR 2,6 veces para las enfermedades no malignas, en comparación con los no fumadores. es probable que actúe como modificador de efecto sobre la asociación del cáncer de pulmón asbesto-fumadores. Nuestro análisis previo a los mismos datos sugirieron la interacción de fumar y la exposición al amianto, aunque marginalmente estadísticamente significativa (posiblemente debido a un pequeño número de los no fumadores) [23]. Sin embargo, el exceso de mortalidad observada no puede explicarse por el tabaco por sí solo, dadas las relaciones de exposición-respuesta consistentes, ya sea con la duración de la exposición o exposiciones acumulativas estimadas. Las relaciones exposición-respuesta claras persistieron en los modelos multivariados en que se tomó el efecto del consumo de cigarro. Por otra parte, hubo un aumento significativo de la mortalidad en los no fumadores a los altos niveles de exposición, a pesar del pequeño número de los no fumadores en esta cohorte.
Las asociaciones entre la exposición al amianto crisotilo con cáncer de pulmón y mesotelioma maligno tienen sido un tema presionando durante mucho tiempo [2], [4], [5], [7]. Una asociación positiva, especialmente con el cáncer de pulmón, ha sido apoyado por el aumento de cantidades de datos para el crisotilo [32]. Por ejemplo, un estudio en Carolina del Sur de los trabajadores textiles de asbesto expuso SMR de dos veces para el cáncer de pulmón en comparación con la población general, con una tendencia dosis-respuesta [33]. Un estudio de cohorte en las plantas textiles de Carolina del Norte también reportaron casi se duplicó SMR para cáncer de pulmón y un aumento del riesgo con la exposición acumulativa de fibra [10]. Otro estudio reciente de cohorte prospectivo informó sobre el riesgo de tres veces para el cáncer de pulmón en trabajadores expuestos al amianto textiles chinos en comparación con los trabajadores no expuestos [34]. Ese estudio también encontró una tendencia dosis-respuesta clara en fumadores o no fumadores mediante el uso de diferentes categorías de exposición como un sustituto de los niveles de exposición de los trabajadores. En cuanto a los mineros del amianto, no se proporcionó más información en los estudios de cohorte de Quebec, que incluyeron trabajadores masculinos empleados durante al menos 1 mes en una mina de crisotilo y molinos [17], [18], [35] - [37]. Uno de datos de mortalidad del estudio analizaron observaron 1976-1988 y mostraron un 40% más de mortalidad esperada de cáncer de pulmón [17]. El estudio también proporciona información sobre las relaciones de exposición-respuesta, en los que se utilizaron concentraciones de polvo disponibles para asignar la exposición al polvo de cada hombre, expresado en millones de partículas por pie cúbico × años (mpcf.y). De manera significativa se observó aumento de la mortalidad en los pacientes con una exposición de 300 PMCa-y o superior, con mayor mortalidad (3,04; IC del 95%: 1,90; 4,60) en la exposición más alta (≥1000 mpcf.y). En comparación con la cohorte minero de Quebec, esta cohorte minera china fue expuesto a un nivel mucho más alto de amianto en general, sobre la base de los hechos de que un empleo promedio fue de 14 años en la entrada, y las mediciones de polvo /fibra en lugar de trabajo eran incluso más alto que el más alto de exposición categoría en Quebec mina de crisotilo [17], [38]. No es sorprendente que el exceso de las tasas de mortalidad observadas en esta cohorte fueron más altos que los reportados a partir de los estudios de Quebec.
Otro hallazgo interesante de esta cohorte se aumentó la mortalidad por cáncer gastrointestinal. En los fumadores, hubo una tasa de 3,4 veces en la mortalidad ≥ 100 f-y /ml, y la mortalidad 5,0 veces a ≥450 f-y /ml, ambos de los cuales fueron estadísticamente significativas. El aumento de la mortalidad por cáncer GI en los niveles de exposición similares también se detectó en los no fumadores, aunque insignificante. Esto era diferente de cáncer de pulmón en el que se encontró un aumento significativo en la mortalidad a un nivel inferior (≥20 f-y /ml). Una tendencia dosis-respuesta para el cáncer gastrointestinal era clara, especialmente después de la edad y el tabaquismo se ajustaron para, con un riesgo 8 veces en la exposición más alta. Hubo pruebas generalmente limitada por la asociación de la exposición al amianto con cáncer gastrointestinal; y los estudios existentes informaron resultados inconsistentes en estudios anteriores [11], [12], [39] - [41]. En los mineros de Quebec, se reportó un considerable exceso de mortalidad por cáncer gastrointestinal, aunque los autores sugirieron que algunos otros factores, como los entornos, quizás selectiva, también podrían operar [35]. Aunque no hemos podido descartar una explicación, una fuerte exposición al asbesto también puede ser una parte de la explicación, dada una tendencia dosis-respuesta clara. El resultado muestra un aumento significativo de la mortalidad por cáncer gastrointestinal en un nivel de exposición más alta que la observada para el cáncer de pulmón fue consistente con la realidad de que una menor cantidad de amianto se absorbe a través de la ingestión de a través de la inhalación. Como se informó anteriormente, en promedio, un individuo ingiera aproximadamente una vigésima parte de la cantidad de asbesto que se inhalan [42].
Uno de los puntos fuertes de este estudio es el hecho de que los sujetos estudiados fueron expuestos a relativamente puro crisotilo. Debido a las características geológicas especiales y ubicación remota de la mina, los trabajadores por lo general se quedó con la mina para toda la vida y tenía pocas oportunidades de cambiar de trabajo. Esto hizo que la posibilidad de que estos trabajadores estaban expuestos a otros carcinógenos ocupacionales delgados. Otra ventaja de este estudio es que el tabaquismo es la información disponible, que era raro el caso en muchos estudios anteriores. Se observó un mayor riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas en los fumadores que en no fumadores. Sin embargo, no fuimos capaces de evaluar adecuadamente la mortalidad por las causas seleccionados asociados con la exposición al amianto solos debido al pequeño número de fumadores en la cohorte, a pesar de que los datos indicaron un aumento en la mortalidad por cáncer de pulmón y otras causas en los altos niveles de exposición . Por lo tanto, los resultados obtenidos del estudio no pueden generalizarse a los trabajadores del amianto que nunca habían fumado. Además, hay que señalar que no se identificaron casos de mesotelioma maligno en la cohorte. Se ha observado que los niveles relativamente altos de exposición al amianto que se vive y el hecho de que China es el mayor consumidor mundial de crisotilo no se reflejan en la incidencia de mesotelioma maligno [43]. El diagnóstico de mesotelioma maligno es difícil, sobre todo en China. Aunque el mesotelioma relacionado con el amianto se ha definido como una enfermedad profesional oficialmente desde la década de 1980, los casos de mesotelioma maligno rara vez se diagnostica y declara. Algunos casos pueden ser mal diagnosticados como cáncer de pulmón. Por lo tanto, no podemos descartar la posibilidad de que los casos de cáncer de pulmón observada en la cohorte contenían unos pocos casos de mesotelioma maligno. Otra limitación importante fue el método de estimación de la exposición de fibras individuales mediante la conversión de las concentraciones de polvo medidas periódicamente. Reconocemos que la estimación podría haber dado lugar a la clasificación errónea de la exposición. Sin embargo, los errores de clasificación es probable que sea no diferencial, lo que significa que se aplicaría a todos, y no sólo a los trabajadores con un cierto nivel de exposición o trabajadores con ciertos resultados de interés. En el cálculo de las exposiciones individuales de fibras, el estadístico era ciego al estado vital de los sujetos. Un error de clasificación no diferencial de las exposiciones individuales daría lugar a una atenuación de las asociaciones en estudio. Por el contrario, las relaciones exposición-respuesta claras detectados en este estudio sugieren que las exposiciones individuales de fibra estimados reflejan los niveles de exposición de los trabajadores a una gran medida. El estudio demostró además fuertes asociaciones entre la exposición al amianto crisotilo con cáncer de pulmón y enfermedades respiratorias no malignas, y posiblemente con cáncer gastrointestinal, por lo menos para los fumadores.
Reconocimientos
Los autores desean agradecer Prof. Wang Mianzhen y el Dr. Du Lili para participar en la recogida de datos, y el personal administrativo y de todos los trabajadores de la mina de amianto por su cooperación.