Extracto
Las inmunoglobulinas son esenciales para la lucha contra las enfermedades infecciosas, aunque los niveles muy altos pueden indicar una patología subyacente. El presente estudio examinó las relaciones entre la inmunoglobulina A secretora (sIgA) en las tasas de saliva y mortalidad en la población general. Los participantes fueron 639 adultos de la cohorte mayor del Oeste de Escocia Estudio Veintiuno 07 años de edad de 63 años en el momento de la toma de muestras de saliva en 1995. A partir de muestras de saliva sin estimular de 2 minutos, se midieron el volumen de la saliva y la concentración de S-IgA y S- tasa de secreción de IgA determina como su producto. Los datos de mortalidad fueron seguidos durante 19 años. modelos de riesgos proporcionales de Cox se aplican para calcular los coeficientes de riesgo (HR) para todas las causas de mortalidad de la tasa de secreción de IgAs. Las asociaciones se ajustaron por sexo, lotes de ensayo, grupo ocupacional de los hogares, el tabaquismo, el uso de fármacos, y una percepción de salud. Hubo una asociación negativa entre la tasa de registro de sIgA la secreción y la mortalidad por todas las causas, HR = 0,81; IC del 95% = 0,73 a 0,91,
p Hotel & lt; 0.001. Un análisis más detallado de las causas específicas de mortalidad reveló que la asociación por todas las causas fue debido a una asociación subyacente con la mortalidad por cáncer y, en particular, con cánceres distintos de cáncer de pulmón. El HR para el cáncer de pulmón no fue de 0,68 (IC del 95% = 0,54 a 0,85) lo que implica una reducción del 32% en el riesgo de mortalidad por cada aumento de la desviación estándar de la tasa de secreción de IgAs registro. Los efectos fueron más fuertes para los hombres que en las mujeres. Para las muertes por enfermedades respiratorias, la secreción de IgAs tenía una relación no lineal con el riesgo de mortalidad en los que únicamente los niveles muy bajos de secreción se asociaron con un riesgo elevado. concentración de sIgA reveló un patrón similar pero más débil de asociación. En el presente estudio, el aumento de las tasas de secreción de sIgA se asociaron con una disminución del riesgo de muerte por cáncer, específicamente cáncer no de pulmón, así como de enfermedades respiratorias. Por lo tanto, parece que la sIgA juega un papel protector en los adultos mayores, y podría servir como un marcador de riesgo de mortalidad, especialmente la mortalidad por cáncer
Visto:. Phillips CA, Carroll D, Drayson MT, Der G (2015) La inmunoglobulina A salival secreción tasa es de forma negativa asociada con la mortalidad del cáncer: El oeste de Escocia Veinte-07 Estudio. PLoS ONE 10 (12): e0145083. doi: 10.1371 /journal.pone.0145083
Editor: Pedro Tauler, Universidad de las Islas Baleares, ESPAÑA
Recibido: 17 Junio, 2015; Aceptado: 28 Noviembre 2015; Publicado: December 23, 2015
Derechos de Autor © 2015 Phillips et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Los datos fueron obtenido a partir del MRC /OSC Social & amp; Unidad de Ciencias de la Salud Pública, Universidad de Glasgow. La URL para el Oeste de Escocia Veinte-07 Estudio es http://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/que contiene la información necesaria para que los investigadores solicitan datos. Todos los investigadores interesados puedan tener acceso a los datos de la misma manera, los autores sí
Financiación:. El trabajo fue apoyado por el Consejo de Investigación Médica (número de concesión MC_UU_12017 /5), http: //2007study.sphsu.mrc .ac.uk /. Sin fondos adicionales fue recibido por AP, el autor principal. La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
las inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos son proteínas secretadas por las células blancas de la sangre (linfocitos B) que circulan en el cuerpo y la etiqueta, destruir y /o neutralizar bacterias, virus y otros materiales dañinos o extraños (antígenos) . Esto se logra mediante opsonising o recubrimiento de materiales extraños que los marca para su destrucción o neutralización [1]. La IgA secretora (sIgA) se secreta en las superficies mucosas (por ejemplo, la boca, la nariz, el tracto gastrointestinal) [2] y se puede medir en la saliva. SIgA es la primera línea de defensa contra la infección en estas superficies, que actúa para prevenir la colonización por microbios [3, 4]. Se considera particularmente importante en la defensa contra infecciones virales y bacterianas del tracto respiratorio superior (URTI), tales como los resfriados y la gripe [5]. Sin embargo, la relación entre la salud y la sIgA es compleja y está sujeta tanto a la confusión y la causalidad inversa. Por ejemplo, en el caso de la salud oral, niveles más bajos de sIgA se han demostrado para ser un marcador de riesgo para la caries dental y la caries [6], pero los niveles altos han sido considerados un indicador de la infección oral actual [7-9].
salival de IgA ha sido previamente demostrado ser un marcador de estrés en los seres humanos. Por ejemplo, ya hemos demostrado que los bajos niveles de sIgA se asocian con el estrés de cuidar según la edad avanzada [10], las calificaciones más altas del grado de estrés y los trastornos causados por eventos negativos de la vida [9, 11-15]. Bajo sIgA se piensa que es un importante mecanismo subyacente que une el estrés crónico con URTIs [16] y el aumento de las infecciones de riesgo en algunas poblaciones, como los pacientes diabéticos [17]. Sin embargo, los altos niveles de inmunoglobulinas circulantes también se asocian con la enfermedad. Por ejemplo, el aumento de la producción de IgA en el intestino también puede ser parte de la causa de la enfermedad inflamatoria intestinal [18]. Ciertos tipos de enfermedad renal también se asocian con anormalidades del sistema de IgA [19]. Recientemente, en un estudio a gran escala de los veteranos de guerra era de Vietnam, hemos encontrado que los niveles más altos de inmunoglobulinas del suero, incluyendo IgA, se asociaron con alrededor de dos veces más riesgo de mortalidad por todas las causas y las "otras" causas (que corresponde a muertes que no fueron atribuidos a causas cardiovasculares y las enfermedades cancerosas, que comprende en gran medida las enfermedades infecciosas) [20]. Por otra parte, el suero severa IgA insuficiencia que se hereda en hasta un 0,5% de la población general también se asocia con una mayor mortalidad en los primeros 10-15 años desde el diagnóstico en un estudio de población sueca [21], y también se ha relacionado con mayor prevalencia de la enfermedad celíaca, la diabetes de tipo I y otras enfermedades autoinmunes [22]. Tomados en conjunto, estos resultados presentan una paradoja interesante en cuanto a la utilidad de IgA como un marcador de riesgo de enfermedad. Pocos estudios han examinado la asociación entre la IgA sérica y mortalidad, distintos de los anteriores, o se han centrado en determinados estados de enfermedades infecciosas. Del mismo modo, los estudios de IgA salival se han concentrado en IgA específicos para patógenos particulares, o en el contexto de estados de enfermedad específicos. Hasta donde sabemos, ningún estudio ha examinado las asociaciones posibles entre IgA salival y la mortalidad en la población general. En consecuencia, en el presente análisis de los datos procedentes del oeste de Escocia Estudio Twenty-07 en un gran más viejos muestra de la comunidad de adultos, se examinaron las asociaciones entre la tasa de secreción de IgAs y la mortalidad, de ajustar por una serie de covariables que podrían ser considerados factores de confusión (por ejemplo, socio estado-económico, sexo, tabaquismo, etc.) debido a sus asociaciones conocidas con la mortalidad y /o el nivel de IgA. Aunque hemos examinado las asociaciones de salud y de comportamiento con sIgA y la mortalidad de forma independiente en esta cohorte, este nuevo análisis es el primer examen de las posibles asociaciones entre los IgAs y la mortalidad.
Materiales y Métodos
Participantes
los datos se deriva de la mayor de tres cohortes de edad en el oeste de Escocia Veinte-07 Estudio [23, 24]. son de libre acceso desde el oeste de Escocia Estudio Twenty-07 estos datos de acuerdo con la orientación del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido en el intercambio de datos en http://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/Information-on-data-sharing.html . Los participantes se tomaron muestras de 52 distritos postales en la Clydeside conurbación central, una zona predominantemente urbano basado en la ciudad de Glasgow, utilizando el registro electoral mejorada a la lista de la edad y el sexo de todos los residentes en el hogar. los distritos postales fueron elegidos para reflejar un margen de ventaja y desventaja sociales. Los participantes fueron seleccionados al azar con probabilidad proporcional a la población general de la misma edad dentro de un área de código postal [25]. Los participantes fueron reclutados inicialmente en 1988/89 (onda 1). Ellos fueron seguidos en cuatro ocasiones posteriores durante los siguientes 20 años. El objetivo principal del estudio Twenty-07 fue investigar los procesos que generan y mantienen variaciones socio-demográficas de la salud [26]. Tres grupos de edad estrechas fueron elegidos, cada uno reflejando las etapas importantes de la vida y las transiciones. La cohorte de más edad fue seleccionado para reflejar las transiciones de mediana edad o ancianos y del trabajo a la jubilación; Sólo la cohorte de más edad se considera en este análisis, por tanto, los criterios de inclusión fueron mayores de 55 años en 1987 que vive en el área seleccionada y disponible en 1995 para la recogida de saliva.
Una comparación de las cohortes con muestras equivalentes extraídas del 1991 censo de Reino Unido indicó homogeneidad en términos de sexo, grupo ocupacional, y propiedad de la vivienda [27]. La muestra fue casi en su totalidad de raza caucásica, lo que refleja la población del oeste de Escocia a partir del cual se haya extraído. Los datos demográficos y relacionados con la salud, como el tabaquismo, índice de masa corporal y la presión arterial, se recogieron en cada ola. El estado vital se monitorizó continuamente. Wave 3, realizado en 1995-1996, forma la línea de base para este análisis como se recogieron muestras de saliva en esa onda con el fin de investigar las variaciones de sIgA. se obtuvieron del Servicio Nacional de Salud o la Universidad de Glasgow aprobación del comité de ética para cada ola del estudio y todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito, y eran libres de retirarse en cualquier momento.
Procedimiento
Los participantes fueron entrevistados en sus propios hogares por las enfermeras que fueron entrenados en una forma normalizada en la forma de administrar un programa de entrevista estandarizada y recoger la muestra de saliva. Grupo ocupacional de los hogares se clasificó como manual y no manual de la situación laboral del cabeza de familia, utilizando la clasificación del Registro General de Ocupaciones [28]. Para aquellos que se había retirado a su ocupación previa se utilizó la jubilación. la conducta de fumar se determinó por las respuestas a la pregunta: "¿Alguna vez se fuma tabaco ahora? Estoy pensando en una pipa, cigarros y sus propias roll ups, así como los cigarrillos es posible comprar '. Se pidió a los participantes que indicaran su nivel de salud en respuesta a la petición: "¿diría que para alguien de su edad, su propia salud es ..." con las opciones de respuesta: excelente, bueno, regular o mala. Para el presente análisis, percepción de salud se dichotomised en excelente y bien contra el regular o mala ya que muy pocos participantes apoyaron excelente o pobre. El número de medicamentos que se usan se determinó a partir de varias preguntas formuladas durante toda la entrevista. Se dichotomised a 4 y se incluye en el análisis para permitir el efecto sobre la secreción de saliva. Los participantes del estudio fueron marcados en el Registro Central del Servicio de Salud Nacional del Reino Unido, que proporciona notificaciones de muerte y la causa.
Las muestras de saliva fueron tomadas al final de la entrevista, pero antes de tomar otras medidas físicas. Se utilizó un salivette estándar (Sarstedt Ltd, Leicester, Reino Unido). Los encuestados fueron instruidos para tragar difícil de secar su boca y luego inmediatamente para colocar el hisopo en la boca bajo la lengua. Se les pidió que mantenga el hisopo lo más quieto posible durante 2 min. entrevistadores enfermera cronometrados 2 minutos usando un temporizador digital portátil. Después de exactamente 2 minutos, los encuestados eliminan el hisopo y se la devolvió al caso salivette. Todas las muestras se congelaron dentro de 2 h de la recogida y se mantuvo congelado a -20 ° C hasta el ensayo. Las muestras se recuperaron después de la descongelación por centrifugación a 1000 g durante 10 min. IgA secretora concentración se midió por ELISA sándwich de doble anticuerpo, se describe en detalle en otra parte [29]. Intra-ensayo fue del 3,8% CV e inter-ensayo fue del 7,6% CV. Antes del ensayo de volumen de saliva se determinó gravimétricamente. recogida de muestras de saliva y la determinación del volumen para el análisis de sIgA sigue el procedimiento descrito anteriormente [30]. El enfoque de análisis fue tasas de S-IgA de secreción (mg /2min), que se calcula como el producto del volumen de saliva (ml) y la concentración de S-IgA (g /ml).
Análisis de datos
modelos de regresión de Cox se utilizaron para analizar el riesgo de mortalidad tanto por todas las causas y causas específicas. Entrar sIgA fue el principal predictor y análisis se presentan controlar las covariables clave: sexo, grupo ocupacional de los hogares, el tabaquismo, la salud auto-reportada y número de medicamentos. Dado que los estudios anteriores han examinado concentración de sIgA, también hemos llevado a cabo los análisis análogos para la concentración de sIgA y mortalidad. Las causas específicas de mortalidad analizadas fueron: enfermedades cardiovasculares (ECV), cáncer, cáncer de pulmón, otros tipos de cáncer, enfermedades respiratorias y otras causas de mortalidad. Hubo muy pocos casos de enfermedades infecciosas (n = 2), otras subsecciones de cáncer u otras causas de mortalidad para analizar. Como estudios previos han mostrado mayor riesgo de mortalidad para ambos altos y bajos niveles de sIgA, también se ajustaba a los modelos con los términos del polinomio en el SIGA hasta la cuarta potencia. polinomios fraccionales se utilizan para mostrar las relaciones no lineales significativas. El análisis se llevó a cabo utilizando SAS versión 9.4 con la excepción de los polinomios fraccionales que emplearon el paquete coxphw dentro R.
Resultados y Discusión
De los 1.042 participantes que tomaron parte en la primera ola de la estudio veintiuno 07, 723 fueron re-entrevistado en la onda de la tercera línea de base para el análisis aquí; 91 participantes murieron antes de salir de la onda 3 951 participantes elegibles para la participación. Los que recibieron y no tomar parte en la onda 3 no fueron significativamente diferentes en el sexo, el tabaquismo o la supervivencia posterior. Ellos, sin embargo, difieren en términos de clase social, con una tasa de respuesta del 83% en las clases sociales no manuales en comparación con el 71% de las clases sociales manuales. Treinta y cinco no proporcionar una muestra de saliva y otro 49 tenía muy poca saliva para analizar sIgA; por lo tanto, el análisis que aquí se presenta se basa en los 639 participantes con datos completa. Aquellos con datos incompletos fueron significativamente diferentes de la muestra analizada en un número de maneras: más eran mujeres (71% frente a 53%); menos tenía buena percepción de salud (44% frente a 59%) y eran alrededor de dos meses más. La media (SD) las edades en las muestras analizadas eran incompletos y 63,7 (0,7) y 63,6 (0,6) años, respectivamente. Los grupos no fueron significativamente diferentes en el grupo ocupacional de los hogares, el tabaquismo o el estado vital. De los 639 en la muestra analizada, 300 (47%) habían muerto durante el periodo de seguimiento en comparación con 44 (52%) entre los que tienen datos incompletos. La última muerte se registró el 30
de mayo de 2015 y la muestra fue censurado sobrevivir en esa fecha.
El tratamiento de los datos en bruto sIgA
Algunos de los primeros informes sobre sIgA fueron criticados por el análisis de concentración en lugar de tasa de secreción. Dado que la concentración está determinada en parte por el flujo salival, todos los resultados que aquí se toman el volumen total de saliva recogida durante el período de dos minutos y tasas de secreción (UGS /min) se calcula multiplicando la concentración (UGS /ml) por el volumen total de la saliva ( mls) y dividiendo por dos. tasas de secreción no sólo de control para los efectos de concentración o dilución de flujo salival, también, en conjunción con el flujo de saliva, indican mejor la protección real ofrecido por sIgA en el recubrimiento de manera eficiente la mucosa [31]. La distribución de sIgA es típicamente muy sesgada positivamente, y fue así en esta muestra que tenga una asimetría de 5,8. Una transformación logarítmica reduce esto a -0.47.
La tabla 1 muestra los estadísticos descriptivos de registro de tasas de secreción de IgAs, ingrese la concentración, el volumen de la saliva y el estado vital de las variables demográficas y de control. Hubo diferencias de sexo para cada una de las medidas de saliva y sIgA y los fumadores tenían niveles significativamente más bajos de concentración de sIgA y secreción que los no fumadores. Todas las variables de control se asociaron significativamente con la mortalidad durante el seguimiento.
La Tabla 2 muestra los modelos de regresión de Cox con y sin ajuste de covarianza para todas las causas y causas específicas. Entrar tasa de secreción de IgAs predijo significativamente la mortalidad por todas las causas de tal manera que un aumento de una desviación estándar en el registro de sIgA se asoció con una disminución del 19% del riesgo de muerte. Esto siguió siendo significativa después del ajuste por sexo, lote de ensayo, el tabaquismo, el uso de fármacos, la percepción subjetiva de la salud y grupo ocupacional de los hogares, con las personas con las tasas más altas secreciones que muestra un 14% de disminución en el riesgo de mortalidad. Los resultados para la mortalidad específica por causa muestran que la relación es más fuerte para el cáncer y otros tipos de cáncer que el cáncer pulmonar en particular. En el caso del cáncer de pulmón no, una aumento de la desviación estándar en el registro de sIgA se asocia con una disminución de 32% en el riesgo de mortalidad y este efecto es completamente no afectado por el ajuste para posibles factores de confusión. Cuando la muerte por causas distintas al cáncer de pulmón no se modelaron, el efecto del registro de sIgA es mucho más débil y no significativa (HR = 0,94,
p = 0,144
).
también encontramos análisis análogos para la concentración de sIgA. Los resultados revelaron un patrón similar a la secreción de IgAs pero con efectos algo más débiles (datos no mostrados).
La Tabla 3 muestra los resultados para registro de sIgA y el cáncer de pulmón no estratificada por sexo. Estos son indicativos de una asociación más fuerte en los hombres. Sin embargo, en un modelo que contiene hombres y mujeres, el sexo por la interacción sIgA no fue significativa (
p = .380
) por lo que cualquier diferencia sexual debe ser tratada con cautela, aunque que el análisis tiene baja potencia para detectar una interacción.
una nueva serie de análisis que emplean términos del polinomio en la secreción de IgAs registro reveló una relación cúbica con la mortalidad por enfermedades respiratorias. Los resultados de ajuste de este modelo se muestran en la Tabla 4. No hubo evidencia de efectos no lineales para otras causas o todas las causas en conjunto (resultados no mostrados). Con sólo 46 muertes por enfermedades respiratorias no es un poder limitado para delimitar con precisión la forma de la relación. Para proporcionar un resultado indicativo hemos equipado un polinomio fraccional en la secreción de registro para el modelo de referencia de control para el ensayo por lotes y el sexo. Fig 1 muestra la relación predicha a partir de este modelo. Esto muestra el riesgo de mortalidad aumentar abruptamente en dos desviaciones estándar por debajo de la media, sin evidencia de un aumento en el riesgo de mortalidad en los altos niveles de sIgA. Por lo tanto, los datos no proporcionan apoyo a un mayor riesgo de mortalidad a los altos niveles de sIgA ya sea para la enfermedad respiratoria o cualquier otra causa.
modelo polinomial fraccional ajustado para el ensayo de lote y el sexo.
En el presente análisis se ha observado que los individuos con tasas de secreción de IgAs más altas tienen un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa en comparación con los individuos con tasas de secreción inferiores. Esto se traduce en un 19% menos de riesgo de mortalidad por cada aumento de una desviación estándar en la tasa de secreción de IgAs registro. Esta dirección de la asociación está en línea con el importante papel que juega sIgA en la defensa contra las infecciones [3, 4], aunque no había suficientes muertes por enfermedades infecciosas en esta cohorte para analizar por separado.
Curiosamente, de la causas principales de muerte por separado, la mortalidad por cáncer fue más fuertemente asociados con sIgA, y, en particular, cánceres distintos de cáncer de pulmón, lo que sugiere que fueron estas últimas muertes de conducción en el vínculo general entre bajas tasas de secreción de IgAs y la mortalidad por todas las causas. Esto está en línea con un reciente estudio sueco de la deficiencia de IgA mediante el cual las muertes por cáncer entre las personas con deficiencia de IgA incluyen una mayor proporción de los cánceres de próstata y de colon [21] aunque la mortalidad por cáncer en general y para estos subtipos no fue
servicios asociados significativamente con deficiencia de IgA. En otros estudios, la deficiencia de IgA ha sido significativamente relacionado con el riesgo de cáncer [32-34]. Del mismo modo, entre los pacientes con cáncer que reciben inmunodeficientes trasplante de médula ósea y las infecciones de desarrollo, los niveles bajos de suero IgA relacionados con la mortalidad por cáncer [35]. Como la inmunodeficiencia es heredable, es posible que los niveles de IgAs en general, también son en parte hereditaria y esto podría explicar por qué la asociación con la mortalidad no es evidente para el cáncer de pulmón, el cáncer de pulmón está causada principalmente con el medio ambiente.
Los mecanismos para el enlace entre la baja y la mortalidad por cáncer de IgAs podría ser que las bajas tasas de sIgA pueden reflejan una disminución de la vigilancia inmune en las mucosas y en las glándulas que desembocan en ellos, y por lo tanto emergentes un mayor riesgo de cáncer. la vigilancia inmune reducida en general, también sostendría las asociaciones observadas entre la deficiencia de IgA y el aumento del riesgo de enfermedades autoinmunes [22, 36] condiciones [32, 37, 38] en el estudio sueco [21]. Sin embargo, es difícil comparar directamente los estudios de deficiencia de IgA en suero con las personas que examinen sIgA en la saliva. Pocos estudios han medido ambos o se han centrado en poblaciones con enfermedades específicas o de riesgo de enfermedades asociadas con una baja sIgA, como el VIH [39]. Sin embargo, recientemente se ha observado que los bajos niveles de sIgA se han encontrado entre los individuos con diabetes mellitus [17], y pueden ser un mecanismo de aumento de la susceptibilidad a las infecciones en los pacientes diabéticos, aunque otros han encontrado diferencias significativas entre los diabéticos y controles [ ,,,0],40]. Curiosamente, también se ha observado que con el envejecimiento, los niveles séricos de IgA aumentan [41] mientras que la migración de IgA células B productoras de a la mucosa se deteriora [42], lo que resulta tanto en baja sIgA y una alta concentración de IgA. De hecho, en algunos estudios salivales y de suero IgA no están correlacionados [40]. Esto hace que sea plausible que en los adultos mayores, tanto de baja y alta sIgA IgA sérica pueden estar relacionados con una mayor mortalidad. Algunos estudios recientes han demostrado valores de IgA en suero más altos asociados con un mayor riesgo de mortalidad [20, 41, 43]. Sin embargo, en estos casos, los autores concluyen que es probable que esto se deba a revertir la causalidad mediante el cual la enfermedad existente es responsable de los niveles de IgA elevadas. Esta última observación se toma junto con la literatura previa sugiere varios mecanismos por los que baja y alta sIgA IgA pueden relacionarse tanto con la mortalidad; sIgA baja podría indicar una alteración de la inmunidad con el envejecimiento, que a su vez influye tanto en la enfermedad de riesgo de enfermedad y el riesgo de cáncer, mientras que séricos elevados de IgA puede indicar ya que subyace infecciosa. Sin embargo, también hay que señalar que, en algunos casos, los niveles anormalmente altos de sIgA indican infección actual oral aguda [7], y la inflamación [8].
Los resultados aquí son también indicativos de una diferencias de sexo. Cuando se analizaron por separado por sexo, la asociación con la mortalidad por cáncer de pulmón no era más fuerte entre los hombres. Sin embargo, esto debe ser tratado con cautela, ya que la interacción de sIgA con el sexo no fue estadísticamente significativa. Curiosamente, en el presente estudio, los machos se caracterizan por niveles más altos de sIgA, mientras que, como se ha indicado, que muestra una asociación más fuerte entre IgAs y la mortalidad. Estudios anteriores han demostrado diferencias de sexo similares en sIgA [44], aunque, debe concederse, otros han informado de tales diferencias [15, 21, 45]. El aumento de los niveles de IgA de suero en los hombres también se han reportado, junto con un aumento del riesgo de muerte por cáncer en paralelo [41]. La asociación más fuerte para los varones entre IgAs y la mortalidad, se observa actualmente, sugieren que la baja sIgA puede ser también un factor de riesgo para la mortalidad por cáncer, incluso entre los hombres que tienen niveles promedio más altos, y puede reflejar el mayor IgA sérica pero menor sIgA observan con el envejecimiento [ ,,,0],41, 42]. Todos los modelos que muestran una asociación negativa entre IgAs y la mortalidad se ajustaron por sexo.
Eso menor número de asociaciones significativas surgieron de sIgA concentración sugiere que la variación individual en el flujo salival puede confundir a los valores de la concentración, en contraste con la tasa de secreción, y proporcionar así un error adicional de medición, por lo que la probabilidad de asociaciones significativas y auténticas menos probables.
las ventajas del presente estudio son que, en contraste con el trabajo sobre la deficiencia inmune, el presente análisis es la primera población estudio para enlazar los bajos niveles de sIgA con la mortalidad por cáncer en los niveles de IgA estaban en el rango normal en lugar de indicativo de la inmunodeficiencia o una condición clínica existente. El presente estudio también se extiende la investigación anterior mediante la inclusión de una serie de indicadores importantes de comorbilidad (autopercepción de la salud, medicamentos), así como el hábito de fumar, mientras que los estudios anteriores no lograron controlar para estos posibles factores de confusión. Una limitación del estudio se refiere a la pérdida durante el seguimiento y la emigración desde el Reino Unido. Aunque el estudio se informa de manera rutinaria de la emigración, estos datos pueden estar incompletos si los participantes han emigrado sin notificación.
A pesar de sIgA representa sólo una pequeña proporción de proteínas salivales [46], que es el más prolífico de anticuerpos en la saliva [47] y su asociación negativa con el riesgo de infección [17] significa que no es del todo sorprendente que la reducción de las tasas de secreción de IgAs están asociados con todas las causas de riesgo de mortalidad en el presente estudio, a pesar de una limitación de este análisis es la falta de un número suficiente para examinar la mortalidad por enfermedades infecciosas con eficacia. Sin embargo, estas asociaciones con infecciones respiratorias no explican los vínculos observados con cánceres no pulmonares y la mortalidad por enfermedades respiratorias. Además, la investigación futura longitudinal se beneficiaría de seguimiento de cáncer y la morbilidad de la enfermedad respiratoria, así como la mortalidad con el fin de comprender mejor los mecanismos y las vías que se basan las actuales asociaciones. Una comparación de sIgA e IgA sérica en el contexto del riesgo de mortalidad específica también sería informativa en cuanto a la comparabilidad del valor pronóstico de estos indicadores.
Conclusiones
En conclusión, en el presente análisis, se observó una disminución en el riesgo de 19 años de mortalidad por todas las causas, la mortalidad por cáncer en concreto, entre los adultos mayores con mayores tasas de secreción de IgA salival. Esta resistió ajuste para posibles factores de confusión, como el sexo, el lote de ensayo, el grupo ocupacional de los hogares, el tabaquismo, el uso de fármacos, y una percepción de salud. Este es el primer estudio que muestra este enlace específico entre IgAs y la mortalidad, y sugiere que la secreción salival tasa de IgA podría servir como un marcador fácilmente medible del riesgo de mortalidad general y en particular el riesgo de cáncer-específica.
Reconocimientos
el oeste de Escocia Veinte-07 los datos del estudio se recogieron originalmente por la Unidad de Ciencias de la Salud Pública MRC Social y (MC_A540_53462). Estamos muy agradecidos a todos los participantes en el estudio, y para el personal de la encuesta y enfermeras de investigación que llevaron a cabo. Se emplean los datos aquí con el permiso del Grupo de Dirección Twenty-07. Más información sobre los datos y el libre acceso a ella se puede encontrar en http://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/. GD es financiado por el Consejo de Investigación Médica [número de concesión MC_UU_12017 /5].