Extracto
El cáncer de ovario, el más mortal de los cánceres ginecológicos, generalmente no se diagnostica hasta fases avanzadas. Aunque el carboplatino ha sido popular para el tratamiento de cáncer de ovario durante décadas, los pacientes eventualmente desarrollan resistencia a este medicamento que contiene platino. La expresión del locus neurogénico muesca homólogo 3 (Notch3) está asociado a la quimio-resistencia y la mala supervivencia global en pacientes con cáncer de ovario. La sobreexpresión de NICD3 (la forma constitutivamente activa de Notch3) en OVCA429 células de cáncer de ovario (OVCA429 /NICD3) los hace resistencia al tratamiento carboplatino comparación con las células OVCA429 /pCEG que expresan un vector vacío. Hemos demostrado previamente que el ácido methylseleninic (MSEA) induce el estrés oxidativo y activa mutado ataxia-telangiectasia y la proteína quinasa dependiente de ADN en células de cáncer. Aquí hemos probado la hipótesis de que MSEA y carboplatino ejercieron un efecto letal sintética sobre OVCA429 células /NICD3. Co-tratamiento con MSEA sensibilizado sinérgicamente OVCA429 /NICD3 pero no OVCA429 células /pCEG a la destrucción por el carboplatino. Este sinergismo se asoció con una salida del ciclo celular en la fase G2 /M y la inducción de gen diana NICD3
HES1
. El tratamiento de
N-acetil cisteína
o inhibidores de las quinasas dos anteriores no afectaría directamente a la sinergia en las células OVCA429 /NICD3. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la eficacia de carboplatino en el tratamiento de carcinoma de ovario de alta calidad puede ser mejorada mediante una terapia combinatoria con MSEA
Visto:. Tzeng TJ, Cao L, Fu Y, Zeng H, Cheng WH (2014) ácido Methylseleninic sensibiliza a las células de un cáncer ovárico OVCA429 Notch3-Activado para carboplatino. PLoS ONE 9 (7): e101664. doi: 10.1371 /journal.pone.0101664
Editor: Reiner Albert Veitía, Instituto Jacques Monod, Francia