Extracto
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. La falta de especificidad tumor sigue siendo un inconveniente importante para quimioterapias y resultados efectivos en toxicidades limitantes de la dosis. Sin embargo, un sistema de administración de fármacos mediada por ligando debe ser capaz de hacer que la quimioterapia más específica a las células tumorales y menos tóxicos para los tejidos normales. En este estudio, hemos aislado un nuevo ligando de péptido a partir de una biblioteca de fagos que se unió a las líneas de células no pequeñas de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). El fago dirigido unido a varias líneas celulares de cáncer, pero no a las células normales. Tanto el fago focalización y el péptido sintético reconocen los especímenes quirúrgicos de NSCLC con una tasa positiva del 75% (27 de 36 muestras). En ratones con inmunodeficiencia combinada severa (SCID) que llevan xenoinjertos de NSCLC, el fago unido específicamente dirigido a las masas tumorales. La capacidad homing tumor del fago de orientación fue inhibida por el péptido sintético cognado, pero no por un control o un péptido mutado-WTY. Cuando el péptido de direccionamiento se acopló a los liposomas que llevan doxorrubicina o vinorelbina, el índice terapéutico de los agentes quimioterapéuticos y las tasas de supervivencia de ratones con xenoinjertos de cáncer de pulmón humano aumentó notablemente. Además, los liposomas dirigidos aumentaron la acumulación del fármaco en los tejidos tumorales por 5,7 veces en comparación con los fármacos libres y aumento de la apoptosis de células de cáncer que resultan de una mayor concentración de doxorrubicina biodisponible. El presente estudio sugiere que este péptido específico de tumor se puede utilizar para crear las quimioterapias dirigidas específicamente a las células tumorales en el tratamiento de NSCLC y para diseñar vectores de transferencia génica dirigida o puede ser utilizado uno en el diagnóstico de esta malignidad.
Visto: Chang DK, Lin CT, CH Wu, Wu HC (2009) un nuevo péptido mejora la eficacia terapéutica de liposomas de fármacos contra el cáncer en ratones modelos de cáncer de pulmón humano. PLoS ONE 4 (1): e4171. doi: 10.1371 /journal.pone.0004171
Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania