La fosforilación se ha informado de casi todas las proteínas accesorias del VIH-1, incluyendo Vpu, Vpr, Vif, Nef, y el Rev. La transcripción del VIH-1 genes virales se estimula por medio de unas proteínas virales transactivador. El sitio de servicios de Tat interactúa con los elementos de la célula huésped, aunque el sitio de unión al ARN cargado positivamente interacciona con el VIH-1 resultado de transactivación RNA.In ensayos de transcripción celular libres de Tat desencadena por completo la elongación de la transcripción. In vivo, el tatuaje, además, induce inicio de la transcripción incluida en el VIH-1 seguidor. Tatuaje estimula la creación de transcribir complejo que contiene la proteína TATA-box vinculante aunque aspectos no TBP-asociado, por lo tanto, lo que implica que Tat podría enriquecer la iniciación de la transcripción, evidentemente, en la solución con toda la declaración anterior de que Tat se une directamente al factor de transcripción basal que contiene TBP- TFIID. Imatinib Glivec
Considerando P-TEFb hace que el VIH-1 de transcripción de la plantilla-neo incluido el VIH-1, transferasas histona acetil permiten la inducción de la combinación de VIH-1 provirus. quinasas adicionales CTD, incluyendo CDK7 y CDK2 fueron reclamados asimismo para fomentar un propósito en sí CTD phosphorylation.Tat es en realidad un tema referente a las modificaciones covalentes de las proteínas celulares del huésped y para ser activado por Tat. Tatuaje es acetilada recta en la lisina veintiocho, dentro del área de servicio, y la lisina 50, dentro del dominio de unión al TAR ARN. Tatuaje puede ser ubiquitinated en la lisina 71and su ubiquitinación anima a las propiedades de transcripción de tatuaje. Últimamente, se ha mostrado tatuaje a ser metilado por la PRMT6 arginina, metiltransferasa y thearginine metilación del tatuaje logró negativamente a su actividad transcripcional. Sorprendentemente, a pesar de la discusión de tatuaje con P-TEFb y probablemente quinasas adicionales y su propia participación en varias proteínas reacciones de fosforilación, la fosforilación de VIH-1 Tat sólo ha sido documentada in vitro, sin embargo, no in vivo.
VIH-2 Tat se observó a ser fosforilados in vivo presuntamente por CDK9, pero esta fosforilación no era esencial para la función de Tat-2 como un activador transcripcional. Nos anteriormente descrito que Tat interactúa dinámicamente con CDK2 también es fosforilada por CDK2 y ORcyclin AGE ORcyclinE in-vitro. Esta relación energética despertó significativamente el juego de CDK2PERcyclin la edad, hacia la fosforilación de la CTD in vitro. En el presente estudio hemos examinado si esta fosforilación incluye un propósito regulador en Tat activa la transcripción del VIH-1 y si tatuaje es fosforilada in vivo. Los estudios recientes no podían restringir sólo para la discusión con CDK9 /cilin T1 y revelar esa posición Tatis en el VIH-1 de transcripción es muy sofisticado. Nos anterior hemos afirmado que Tat interactúa directamente o indirectamente usando la proteína fosfatasa 1 célula huésped y la proteína fosfatasa 2A. Tatuaje une a la proteína fosfatasa-1 y esta unión es vital para la inducción de la transcripción del VIH-1 por el tatuaje.
Tat interacción con PP1 es emocionante como CDK9 phosphorylationin vivo está regulada por PP1. Recientemente hemos demostrado que Tat se une a la proteína LIS1, algo de lissence gen Phaly que las mutaciones crean una malformación cerebral grave. LIS1 asemeja interactúa utilizando la subunidad catalítica de PP2A y el N de la subunidad de PP2A; y LIS1 término induce la transcripción del VIH-1. Por lo tanto Tat puede, además, ser capaz de conectarse a PP2A, mientras que no tener recta su subunidad catalítica. La investigación existente da dificultad adicional hacia el tatuaje realizar lo que demuestra que tatuaje puede llevar a cabo la fosforilación por CDK2PERcyclin E.We planteado la hipótesis de abajo que el VIH-1 de transcripción mediante la fosforilación Tat se ve afectada por CDK2 y que Tat fosforilación podría ser importante para el VIH-1 de transcripción. ATP-ALK competitivo inhibidor
Se demuestra a continuación que Tat se somete a la fosforilación in vivo de los derivados de serina, que CDK2 está involucrado con esta información phosphorylation.Our también muestran que la fosforilación de tatuaje es de vital importancia para el VIH-1 de transcripción, así como la inicial del VIH-1 provirus integrados. Dentro de nuestro trabajo previo se confirmó que CDK2PER ciclina EDAD fosforila el dominio C-terminal de la ARN polimerasa II in vitro;. CDK2 que se requiere para el tatuaje centrada transcriptionin vitro, y que CDK2 fosforila VIH-1 Tat in vitro