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PLOS ONE: Asociación de la incidencia del cáncer y la duración de la residencia en la zona de calefacción geotérmica en Islandia: un seguimiento prolongado Up


Extracto

Antecedentes

Los residentes de las áreas geotérmicas tienen una mayor incidencia de la no del linfoma de Hodgkin, el cáncer de mama, cáncer de próstata, y cánceres de riñón que otros. Estas poblaciones están expuestas a las emisiones de gases de tierra crónica de bajo nivel y diversos contaminantes de agua geotérmica. El objetivo fue evaluar si la vivienda en las zonas geotérmicas y la utilización de agua geotérmica se asocia con el riesgo de cáncer según la duración de la residencia.

Métodos

La cohorte obtenida del censo de 1981 fue seguido de a finales de 2013. identificador personal se utiliza en registro de vinculación con la emigración de toda la nación, la muerte y los registros de cáncer. La población expuesta, definido por los códigos de la comunidad, se encuentra en la roca madre joven y había utilizado los sistemas de abastecimiento de agua geotérmica desde 1972. Los dos poblaciones de referencia fueron localizados por los códigos de la comunidad sobre el lecho rocoso de esa edad o no habían utilizado los sistemas de abastecimiento de agua geotérmica para un periodo tan largo como lo había hecho la población expuesta. razón de riesgo ajustada (HR), los intervalos de confianza del 95% (IC) no estratificadas y estratificadas en años acumulados de residencia se estimaron en Cox-modelo.

Resultados

El CRI de todos los cánceres se 1,21 (95% CI 1.12 a 1.30) en comparación con la primera zona de referencia. El HR para el cáncer de páncreas fue 1,93 (01/22 a 03/06), cáncer de mama, 1,48 (1,23 a 1,80), cáncer de próstata 1,47 (1,22 a 1,77), cáncer de riñón 1,46 (1/3 a 2/5), y el tejido linfoide hematopoyética 1,54 (1,21-1,97 ), linfoma no-Hodgkin 2,08 (1,38-3,15) y el carcinoma de células basales de la piel 1,62 (1,35-1,94). No se observó relación dosis-respuesta positiva entre la incidencia de los cánceres y la duración de la residencia, y entre la incidencia de cáncer y el grado de actividad geotérmica /volcánica en las zonas de comparación

Conclusiones

La incidencia mayor de cáncer. en áreas geotermales que en las zonas de referencia es consistente con los resultados anteriores. A medida que las relaciones dosis-respuesta fue positiva entre la incidencia de cánceres y duración de la residencia, ahora es más urgente que antes de investigar el contenido físico del agua geotérmica y químicas y del aire ambiente de las áreas para detectar reconoce o nuevos agentes carcinógenos.

Visto: Kristbjornsdottir a, T Aspelund, Rafnsson V (2016) Asociación de la incidencia del cáncer y la duración de la residencia en la zona de calefacción geotérmica en Islandia: Una extensión de seguimiento. PLoS ONE 11 (5): e0155922. doi: 10.1371 /journal.pone.0155922

Editor: C. María escolarización, Hunter College, Estados Unidos |
Recibido: Diciembre 23, 2015; Aceptado: 1 de mayo de 2016; Publicado: 20 de mayo de 2016

Derechos de Autor © 2016 Kristbjornsdottir et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. Los datos son a la vez ética y legalmente restringido. En estas aprobaciones estas autoridades permitieron varios vínculos de registros en los que se utilizan números de identificación personal de los individuos, y los registros implicados, todos nombrados en el manuscrito son: el censo de Islandia a partir de 1981, el Registro Nacional, el tostadores Nacional, la Causa Nacional-de- Registro de la muerte, y el Registro de cáncer de Islandia. Las solicitudes de acceso a los datos se pueden enviar a la Comisión Nacional de Bioética ([email protected]), Comisión de Protección de Datos ([email protected]), de Estadística de Islandia ([email protected]), y el Registro de Cáncer de Islandia (Skra @ krabb.is)

Financiación:. Este estudio fue apoyado por becas de la Universidad de Islandia Research Fund, Grant número: 123368, y la RANNIs fondo de investigación islandés, Grant número:. 141746-052

Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

la contaminación ambiental y su impacto en la salud humana se ha considerado un problema grave en las zonas volcánicas activas y millones. de personas en el mundo viven en esas áreas [1, 2].

Durante las fases de erupción y post-eruptivas, volcanes liberan numerosos contaminantes peligrosos, incluidos los gases tóxicos y metales pesados ​​[3]. Las personas que viven en las inmediaciones del volcán son por lo general aquellos que sufren la mayoría de los casos de erupción [4]; y las personas que viven en la tierra volcánica pueden experimentar exposición a largo plazo a diversas emisiones de gases de tierra tóxicos, dióxido de carbono (CO
2), sulfuro de hidrógeno (H
2S), el radón (Rn), dióxido de azufre (SO
2), ácido sulfúrico (H
2SO
4), cloruro de hidrógeno (HCl), y fluoruro de hidrógeno (HF), que se considera que plantea riesgos para la salud crónicos [5-7]. Se han mencionado varias otras exposiciones a dosis bajas, entre ellos el arsénico (As), plomo (Pb) y el mercurio (Hg) [3, 8]. Los mismos componentes químicos son emitidos desde los campos geotérmicos y fumarolas en Islandia, a saber, CO
2, H
2S, SO
2 y el hidrógeno (H
2), y elementos como As rastrear (1 -2 ppb), Hg (0,05 ppb), y Rn (3-100 Bq /l) [9-11] se han identificado en el agua geotérmica.

los estudios a largo plazo sobre las poblaciones que viven en los campos geotérmicos o en áreas volcánicas son escasas y la incidencia de cáncer entre estas poblaciones ha sido hasta ahora objeto de estudio limitado solamente con resultados inconsistentes [8, 12-14], con la excepción de los estudios islandesa y un estudio de Sicilia que muestran resultados similares [ ,,,0],15-17]. En el estudio de Rotorua, Nueva Zelanda, Bates et al. encontrado un mayor riesgo de cáncer nasal y de pulmón entre los residentes en un campo geotérmico, que fueron expuestos a H
2S [13]. El estudio de las Azores, Portugal, se encontró una asociación de cáncer de mama femenino y residencia en un campo geotérmico desgasificación de forma activa, y los autores sugirieron que los elementos traza y la exposición a altas Rn podrían desempeñar un papel [8]. En un estudio de Sicilia, los residentes de la región volcánica de la provincia de Catania tienen una mayor incidencia de cáncer de tiroides que otras poblaciones y se menciona que la concentración ambiental de Rn es elevada en la zona; Sin embargo, no fue posible concluir sobre el papel de la Rn en este contexto [14]. En un nuevo estudio de Sicilia, Russo et al. [17] encontraron un aumento del riesgo de cáncer de tiroides y leucemia linfática en hombres y mujeres; del linfoma, cáncer de estómago y de mama Hodgkin eran más altas entre las mujeres y el cáncer de próstata entre los hombres. Los autores concluyen que el aumento del riesgo de todos los cánceres y para varios tipos específicos de tejido de cáncer era una consecuencia probable de la contaminación ambiental no antropogénico, y diferentes agentes carcinógenos y mecanismos específicos de cáncer pueden ser responsables de la mayor incidencia de ciertos tipos de tumores entre los residentes en la zona volcánica [17]. En dos estudios de Islandia [15, 16] No se encontró un mayor riesgo de linfoma no Hodgkin (LNH), cáncer de mama, cáncer de próstata y el carcinoma de células basales (BCC) de la piel. El mismo patrón surgió en ambos estudios. Los autores defendieron la medición y detección de posibles carcinógenos en las emisiones de gases en las áreas geotérmicas y en el agua geotérmica se utiliza para la calefacción de locales, lavar y bañarse [15, 16].

El objetivo del estudio es evaluar si la longitud acumulada de residencia en un área de calentamiento geotérmico, donde los habitantes están expuestos a través del uso del agua geotérmica para calefacción, lavado y baño, y por medio de las emisiones de gases de tierra de campos geotérmicos en sus proximidades, se asocia con el riesgo de cáncer.

Métodos

Islandia se encuentra en el medio del Océano Atlántico Norte sobre la cordillera del Atlántico donde el América del Norte y las placas tectónicas de Eurasia se están separando. Estos movimientos se pueden observar en Islandia, y que están relacionados con las actividades volcánicas en el país. A través de los siglos, las erupciones volcánicas en Islandia han emitido periódicamente la ceniza y los gases, que se han llevado a la dirección del viento a la Europa continental. Históricamente, este tipo de eventos se han asociado con el cambio climático y el aumento de la mortalidad en Inglaterra y en otros lugares [18].

Se trata de un estudio observacional basado en la población y la fuente de los datos fue el censo de 1981 Nacional de Islandia. Los códigos de la comunidad de cuatro dígitos en el censo (Tabla A en S1 Archivo) se utilizaron para definir la población expuesta como habitantes de las comunidades que han utilizado los sistemas de suministro de calefacción geotérmica desde 1972 o antes, de acuerdo con la descripción de todos los sistemas de suministro de agua caliente en Islandia , y el Registro Nacional [11, 19]. En estas comunidades, el agua geotérmica se ha utilizado para la calefacción doméstica y de efecto invernadero, lavadero, baño, ducha y lavado, en los balnearios y piscinas; sin embargo, el agua geotérmica no ha sido utilizada como agua potable. El agua geotérmica proviene de pozos perforados que pueden ser de hasta varios cientos de metros de profundidad. La temperatura del agua en la fuente varía de 70 ° C a 120 ° C [11]. Los sistemas de distribución de suministro de energía geotérmica consisten en una red de tuberías que conducen el agua de los pozos de sondeo para servir a cada una de las casas y otros edificios en la comunidad respectiva, con pocas excepciones; la tubería principal de alimentación para las comunidades puede ser de hasta 20 km. Las comunidades de las zonas de calefacción geotérmica estaban localizados en la región central del país, donde la base es inferior a 3,3 millones de años, y algunas de estas comunidades estaban en o cerca de la roca madre aún más joven, menos de 0,8 millones de años. Las dos poblaciones de referencia también fueron identificados por los códigos de la comunidad en el censo [19]; que no habían utilizado los sistemas de calefacción geotérmica tan antigua como 1972 [11], y la edad de la roca madre también fue tomada en consideración [20]. La primera de estas dos poblaciones de referencia, llamada la zona de referencia frío, incluidos los residentes de las comunidades ubicadas en las partes oeste y este de Islandia, donde el lecho de roca es más de 3,3 millones de años de edad y hasta 15 millones de años. Estas comunidades están bien fuera de la zona volcánica de la región central del país. La población de la zona de referencia frío es considerada la principal población de comparación en el estudio. La segunda población de referencia, en la zona conocida como el área de referencia caliente, incluidos los residentes de las comunidades ubicadas en la región central del país, donde la edad de la roca madre es variable, pero que van desde muy pequeños (menos de 0,8 millones de años y el 15 millones de años). Las poblaciones de la zona de la capital, Reykjavik, y el área de Reykjanes adyacentes no se incluyeron en el estudio con el fin de evitar el sesgo debido al efecto de capital [21]. En resumen: en relación con la edad de la roca de fondo hay un gradiente /geotérmica volcánica a través de las áreas, la más baja en la zona fría, medio pelo en la zona de calentamiento, y la más alta en la zona de calefacción geotérmica, con referencia a los estudios geológicos [22, 23], y en esa zona las comunidades habían tenido los sistemas de abastecimiento de agua geotérmica desde 1972 o antes [11]. Con el paso del tiempo, cada vez es más difícil obtener poblaciones en Islandia no expuestas al agua geotérmica, ya que aproximadamente el 90% de todas las casas y las piscinas son en la actualidad se calienta con agua geotérmica y el 12% de la electricidad se genera a partir de plantas de energía geotérmica [11]. Las áreas de la zona y de referencia expuestas fueron los mismos tal como se utiliza en el estudio de la mortalidad anterior [20].

Las características de las poblaciones se han descrito en estudios anteriores [15, 16, 20]. En pocas palabras, los participantes elegibles eran personas de 5-64 años. El censo incluye información sobre el número de identificación personal, de género, edad, residencia, educación, y el tipo de vivienda, y estas dos última variable mencionar son los indicadores de la situación socioeconómica. números de identificación personal se utilizaron en registro de vinculación con el Registro Nacional para obtener información sobre la posible migración fuera y con el Registro Nacional de las causas de la muerte para obtener información sobre el estado vital y, en su caso, la fecha de la muerte de acuerdo con los certificados de defunción. Estos registros se mantienen en Estadística de Islandia. Por la emigración, nos referimos a aquellos que se han trasladado al extranjero, que no debe confundirse con aquellos que han movido a nivel nacional de una comunidad a otra (véase la discusión más adelante en el lugar y tiempo de residencia en las zonas de estudio). Después de que una persona ha trasladado al extranjero, un eventual diagnóstico de cáncer no necesariamente está inscrita en el Registro de Cáncer, y debido a que la incertidumbre, de esa persona de seguimiento tiene que ser censurado en el día de la emigración
.
La casos de cáncer en las poblaciones de estudio se identificaron mediante la vinculación de registros del número de identificación personal con el registro de cáncer (un registro a nivel nacional de todos los casos de cáncer con una cobertura prácticamente completa y más del 95% de los diagnósticos histológicamente verificados) [24]. Así, a partir del Registro de Cáncer se obtuvo información sobre la localización del cáncer, la morfología y año de diagnóstico. BCC se ha registrado en un archivo especial en el Registro de Cáncer; no se cuenta con los cánceres en general, y se analiza por separado.

La información sobre el tabaquismo no se recogió en el censo y por lo tanto no está disponible a nivel individual. Desde 1985, el Instituto de Salud Pública de Islandia ha recogido los resultados de las encuestas anuales sobre los hábitos de tabaquismo entre muestras aleatorias de la población según el sexo y códigos postales [25]. La estimación de los hábitos de fumar en el nivel de la comunidad y el género se realiza de acuerdo con el mismo procedimiento que se ha descrito en estudios anteriores [16, 20].

La información sobre los factores reproductivos no estaba disponible a partir del censo. El factor de reproducción, la edad al primer parto, se estimó de acuerdo a la información de Estadística de Islandia [19], y de la misma manera que en los estudios anteriores [16, 20].

Estadística de Islandia publica anualmente la Lista Nacional de la población con números de identificación personal, direcciones y códigos de la comunidad. La información sobre la duración de la residencia se obtuvo de las listas nacionales disponibles a partir de los años 1985, 1990, 1995, 2000 y 2004. Si la ubicación de un individuo se encontraba en la misma comunidad en el censo como en las listas nacionales (1985, 1990 ... .2004), se asumió que la persona había sido residente en dicha comunidad para el número de años transcurridos entre el censo y el registro de esa persona en la respectiva lista. En los casos en que la persona no se encuentra en la misma comunidad en la lista de 1985 como en el censo de 1981, se estimó el número acumulado de años de residencia sea inferior a 5 años. En los casos en que se encuentra el individuo en la misma comunidad en la lista de 1985 como en el censo de 1981, pero no en la misma comunidad en la lista de 1990 (y así sucesivamente a través de las listas), se estimó el número acumulado de años de residencia para ser 5 años. La categoría de residencia última se estima que tienen años acumulados de residencia de 24 años o más. Hubo por lo tanto seis categorías de residencia acumulado: menos de 5 años, 5 años, 10 años, 15 años, 20 años y 24 años o más, para los y las poblaciones de referencia expuestos

El tiempo de seguimiento. iniciado en el día del censo de 31 de enero de 1981, y continuó hasta la fecha de la emigración, o la fecha de la muerte, o la fecha del primer cáncer diagnosticado, o el 31 de diciembre 2013 (en el final del período de seguimiento) , lo que ocurriera primero. Inmortal persona a tiempo se tuvo en cuenta, y excluidos, lo que significa que desde el tiempo de seguimiento asignado a una categoría específica de exposición, se excluyeron tiempo durante el cual se está cumpliendo la definición de la exposición-categoría, de acuerdo con Rothman y Groenlandia [26].

Independientemente de las categorías de exposición, se demostró que la supervivencia de la proporción libre de eventos para el área de la calefacción geotérmica y la zona de referencia frío por Kaplan-Meier para todos los tipos de cáncer, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de páncreas y NHL [ ,,,0],27].

las parcelas del registro (log (supervivencia)) de registro de curvas (tiempo) frente fueron creados para el grupo expuesto /grupo de referencia para la tibia y el grupo expuesto /grupo de referencia frío para observar si resulta en paralelo curvas o no. Por la introducción de un término de interacción de la covarianza con el tiempo el supuesto de riesgos proporcionales se comprobó mediante la prueba de significación.

El modelo de riesgo proporcional de Cox se utilizó para estimar el cociente de riesgo (CR) y los intervalos de confianza del 95% (95 IC%) para todos los cánceres y el sitio de cáncer seleccionado [28]. Covariables fueron: edad, sexo, nivel educativo, tipo de vivienda, hábitos de fumar, y los factores reproductivos.

La población expuesta que viven en la zona de calentamiento geotérmico se comparó con las otras poblaciones (zona de referencia caliente y fría zona de referencia) en el análisis por separado. Varios cálculos se realizaron en el modelo: comparación cruda sin ningún ajuste, la comparación con ajuste por edad y sexo solamente, y con ajuste por edad, sexo, nivel de educación, la vivienda y el hábito de fumar. Estos cálculos tuvieron resultados casi idénticos. Luego hicimos los análisis de la estratificación en las categorías de años acumulados de residencia, y luego en un análisis separado donde se aplicó la latencia de cinco años. Sólo los resultados con todos los ajustes sin y con la estratificación de años acumulados de residencia y sin y con latencia de cinco años se presentan aquí; sin embargo los resultados detallados se muestran en el Apéndice. Se realizaron análisis separados después de dividir el material por género y por la división del material por cuatro estratos en las categorías de años acumulados de residencia y por diferentes estratos de edad, con y sin latencia de cinco años.

Debido a las preocupaciones de que la variación en la prevalencia de la mutación en el gen BRCA2 en las tres poblaciones de estudio podría explicar nuestros resultados, se utilizó el método de Axelson y Steenland [29] para evaluar la posible confusión debido a este factor genético no medida. Axelson y Steenland introdujeron su método para evaluar el potencial efecto de confusión de fumar en estudios ocupacionales, sin embargo, el método ha sido ampliamente utilizado, por ejemplo, para evaluar los factores de confusión debido a factores reproductivos para el riesgo de cáncer de mama femenino [30]. La mutación en el gen BRCA2 se ha estudiado en familias con alto riesgo de cáncer de mama en tanto mujeres como hombres en Islandia [31], y se ha detectado esta mutación en el 0,6% de la población (en base a una muestra aleatoria), en el 7,7% de casos de cáncer de mama de la mujer, y en el 40% de los hombres con cáncer de mama. El total de 38 casos de varones con cáncer de mama en el censo de 1981 (N = 184 114 fueron seguidos desde 1981 a 2013), se utilizaron para calculó la prevalencia de las personas con y sin la mutación en el gen BRCA2 en las tres poblaciones de estudio, basados sobre el número de pacientes con cáncer de mama masculino, tres en la zona de calentamiento geotérmico (n = 7 511), nueve de la tibia (n = 44 864), y cinco en el frío (n = 22 431) áreas de referencia. Para la mutación en el gen BRCA2, se asumió que la mutación era la única razón por la población en el área de la calefacción geotérmica tenía un riesgo elevado de cáncer de mama entre las mujeres. Se estimó la población geotérmica esperada tasa de incidencia de cáncer de mama de la mujer [29] utilizando la prevalencia en los grupos con y sin la mutación, y el riesgo relativo conocido cáncer de mama femenino comparando aquellos con y sin la mutación. Estos riesgos se obtuvieron de Thorlacius et al. [32] (modificado para tener en cuenta la edad): el riesgo de cáncer de mama en una población de portadores de BRCA2 como 7, en relación a la de una población libre de la mutación BRCA2 establecer como 1. Esta tasa se comparó con el cáncer de mama femenino esperado tasa de incidencia en la población de las áreas de referencia fríos y calientes, que habían sido estimados utilizando fracciones análogos, y el correspondiente riesgo de cáncer de mama de la mujer de estas poblaciones
.
los análisis estadísticos se realizaron con el (SPSS) versión del software SPSS 22.

el Comité nacional de Bioética (VSNb2010060005 /03.1) y la Comisión de Protección de datos (2010060524ÞPJ /-) aprobó el estudio

resultados

el censo nacional en 1981 incluidos. 184,114 personas o el 99,2% de la población con edades comprendidas entre los 5 y 64 años, según el Registro Nacional [19]. Al final del seguimiento, el 31 de enero de 2013, el 58,4% de las personas en el censo de 1981 estaban todavía vivos, no habían migrado fuera, y estaban sin cáncer. Durante el período estudiado, el 10,9% de la población había muerto, el 17,6% había emigrado a cabo-y el 13,1% había sido diagnosticado con cáncer de la primera. Un total de 24,136 personas fueron diagnosticadas con cáncer durante los primeros 33 años del seguimiento

Las características basales en las tres poblaciones de estudio:. El área geotérmica de calefacción, el calor, y las áreas de referencia en frío, se muestran en la la Tabla 1 y la Tabla B en S1 archivo.

la figura 1 muestra el resultado de las estimaciones de Kaplan-Meier que ilustran el tiempo hasta cualquier primer cáncer reportados al Registro de cáncer en el área de la calefacción geotérmica y el frío área de referencia. Una mayor proporción de los habitantes de la zona de calefacción geotérmica fueron diagnosticados con cáncer que entre los habitantes de la zona de referencia frío en cada punto de tiempo, y las curvas nunca pasó durante el período de estudio.

La figura 2 muestra los resultados de las estimaciones de Kaplan-Meier que ilustran el tiempo hasta la primera aparición de cáncer de mama, cáncer de próstata, NHL, y el cáncer de páncreas en el área de la calefacción geotérmica y en el área de referencia frío.

la línea de puntos indica la población en la calefacción geotérmica zona, y la población línea de negro en el área de referencia frío.

las parcelas del registro (log (supervivencia)) de registro de curvas (tiempo) en comparación con no cruzó y estaban razonablemente paralelo, muestran en S1 y las figuras S2. se llevó a cabo el supuesto de riesgos proporcionales para el modelo de Cox (grupo expuesto /grupo de referencia en caliente) (p = 0,76), y lo mismo para el otro modelo (/grupo de referencia frío grupo expuesto) (p = 0,61), por lo que el modelo de regresión de Cox fueron se considera apropiado.

la Tabla 2 muestra el número de todos los cánceres, y determinados tipos de cáncer entre los sexos combinados en las poblaciones de estudio, y la AR y IC del 95% ajustado por edad, sexo, educación, tipo de vivienda, y el hábito de fumar, tanto con y sin estratificación en categorías de residencia acumulado.

Para completar, todos los tipos de cáncer con cualquier caso de cáncer en el área de calefacción geotérmica se muestran en la Tabla C en S1 de archivos y sitios con ningún caso no se muestran. Los CRI fueron generalmente más alta en comparación con la zona de referencia frío que con el área de referencia caliente, y fueron mayores cuando se estratificó en categorías de años acumulados de residencia que sin dicha estratificación; esto era válido en comparación con las superficies de referencia fríos y calientes. Los CRI fueron más altos para todos los cánceres y varios de los sitios de cáncer seleccionados, incluidos los cánceres de páncreas, mama, próstata y riñón, y los cánceres combinados del tejido linfoide y hematopoyético, contando NHL, y los síndromes mielodisplásicos (SMD) (Tabla 2 ). En los análisis, los CR para el cáncer de pulmón eran, 0,91-0,96, en comparación con las superficies de referencia calientes y fríos respectivamente, y el 95% CI incluyen la unidad. Los CRI para la BCC también fueron más altos, y mostraron un patrón similar al de otros tipos de cáncer seleccionados se muestran en la Tabla 2, a saber, los CRI fueron más altos en comparación con el frío que con las superficies de referencia cálidos, y los CR fueron mayores cuando se estratificó en las categorías de años acumulados de residencia que sin dicha estratificación; esto era válido en comparación con las dos áreas de referencia.

La Tabla 3 muestra el número de todos los cánceres, y determinados tipos de cáncer en las poblaciones de estudio cuando se aplica el tiempo de latencia de cinco años. La HR y 95% CI fueron analizados con y sin estratificación en la residencia acumulativa, y ajustado por edad, sexo, educación, tipo de vivienda, y el hábito de fumar.

Todos los sitios de cáncer con cáncer en todo caso la zona de calentamiento geotérmico se muestran en las Tablas D, e, y F en S1 del archivo, por completo, y sitios con ningún caso no se muestran. Al igual que en los análisis sin latencia hubo un patrón similar en la Tabla 3 como en la Tabla 2 anterior, es decir, los CRI fueron generalmente más alta en comparación con la zona de referencia frío que con el área de referencia caliente, y fueron mayores cuando se estratificó en la residencia acumulada que sin tales estratificación; esto era válido en comparación con las superficies de referencia fríos y calientes. Los CR para todos los cánceres, el cáncer de páncreas, y de los tipos de cáncer combinados de la linfoide y hematopoyético tejidos, incluyendo el NHL, y MDS, fueron mayores en estos análisis con el tiempo de latencia de cinco años que sin la aplicación de la latencia. Por el contrario, los CRI para la mama, próstata y riñón eran altas, aunque no tan alto como en los análisis sin tiempo de latencia, y el acompañamiento IC del 95% incluyeron la unidad. Los CRI para la BCC se incrementaron cuando se aplica el tiempo de latencia de cinco años; sin embargo eran más bajos que en los análisis sin tiempo de latencia, y sólo en comparación con el área de referencia frío tenían el IC del 95% no incluye la unidad.

Al analizar por separado los hombres, 517 tipos de cáncer se había producido en la zona de calentamiento geotérmico y el HR para todos los tipos de cáncer fue de 1,07 (IC del 95% 0,97 a 1,18) en la comparación con el área de referencia cálido, y 1,21 (IC del 95%: 1,09 a 1,34) en comparación con el área de referencia frío, con la estratificación de años acumulados de residencia, y ajustados por edad, la educación, la vivienda y el hábito de fumar (tabla G en S1 archivo). Los CRI para los diferentes tipos de cáncer mostraron un patrón similar al de los análisis de los géneros combinados. En la Tabla G en S1 del archivo, todos los tipos de cáncer con todo caso entre los hombres en el área de calefacción geotérmica se muestran para la integridad.

En el análisis de las mujeres por separado, 471 cánceres que se habían producido en la zona de calefacción geotérmica, y la HR para todos los tipos de cáncer fue de 1,14 (IC del 95% 01/03 a 01/26) en la comparación con el área de referencia cálido, y 1,21 (IC del 95%: 1,09 a 1,35) en comparación con el área de referencia frío, con la estratificación de años acumulados de residencia, y ajustado por edad, la educación, la vivienda y el hábito de fumar (Tabla H en S1 archivo). Los CRI para los diferentes tipos de cáncer mostraron un patrón similar al de los análisis de los géneros combinados. En la Tabla H en S1 del archivo, todos los tipos de cáncer con cualquier caso entre las mujeres en la zona de calentamiento geotérmico se muestran para la integridad.

En una comparación entre las áreas de estudio, cuando nos separamos el material de acuerdo a cuatro categorías de acumulativa años de residencia en las respectivas áreas que analizan el riesgo de cáncer en estos estratos por separado, y de ajustar por edad, sexo, educación, vivienda, y el hábito de fumar, los CR fueron mayores en los cuatro estratos, y estos resultados se muestran en detalle en las Tablas I y J en S1 archivo.

la restricción de los análisis en diferentes grupos según la edad en el censo, se dividió a la población en los menores de 20 años de edad, menores de 25 años, y así sucesivamente en incremental 5 años grupos de edad, hasta menores de 40 años de edad, y en los 40 años de edad o más. La comparación con las áreas de referencia fríos y calientes con y sin estratificación en categorías de años acumulados de residencia dió un patrón similar al de las Tablas 2 y 3 (resultados detallados se muestran en las Tablas K, L y M en S1 archivos); y los resultados fueron similares cuando se aplica el tiempo de latencia de cinco años, que se muestra en la Tabla N en S1 Archivo
.
El análisis de riesgo de cáncer de mama con ajuste adicional para la edad al primer parto, las horas en la zona de calentamiento geotérmico en comparación con el área de referencia tibia fueron de 1,17 (IC del 95% 0,94 a 1,46) y 1,19 (IC 95% 0,96-1,48), sin y con la estratificación de la residencia acumulada, respectivamente. Las horas en comparación con el área de referencia frío fueron 1,37 (1,08 a 1,74) y 1,43 (1,13-1,82), sin y con la estratificación, respectivamente. Cuando se aplica el tiempo de latencia de cinco años, las horas en comparación con la zona de referencia tibia fueron de 1,07 (0,74-1,54) y 1,12 (0,78-1,61), sin y con la estratificación de la residencia acumulada, respectivamente; y en comparación con el área de referencia frío, los CRI fueron 1,17 (0,79 a 1,74) y 1,18 (0,79-1,76), sin y con la estratificación, respectivamente.

Utilizando el riesgo relativo del estudio de Thorlacius et Alabama. [32], y los estimados de prevalencia de las personas con y sin la mutación del gen BRCA2 se calcularon los riesgos de cáncer de mama de la mujer, y se muestran en la Tabla O en S1 Archivo. En la población de la zona de calentamiento geotérmico se obtuvo el valor de (7 * 1,16 + 1 * 98.84) = 106.96, y para la población de la zona de referencia caliente el valor fue de (7 * 0,58 + 1 * 99.42) = 103.48, y para la población de la zona de referencia en frío el valor fue de (7 * 0,65 + 1 * 99.35) = 103,90. El valor predictivo [29] para la comparación de zona de calefacción geotérmica frente cálido área de referencia era (106.96 /103.48) = 1,03, o un aumento del 3%. El valor predictivo correspondiente para la comparación de la zona de calentamiento geotérmico área de referencia frente frío era (106.96 /103.90) = 1.03, también aumento del 3%.

Discusión

Este estudio de cohorte basado en la población con 33 años seguimiento con casi un millar de casos de cáncer en el área de calefacción geotérmica, donde se utilizó agua geotérmica para la calefacción, bañarse y lavar durante décadas, mostró estadísticamente significativo del riesgo más alto para todos los cánceres, el cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de riñón, cánceres combinados del tejido linfoide y hematopoyético, NHL, MDS, y CCO de la piel que en las áreas de referencia. El riesgo de estos sitios de cáncer fue mayor en comparación con la zona de referencia frío que con la zona de referencia caliente, a través del grado de actividad /geotérmica volcánica, lo que indica una asociación de dosis-respuesta. Al tomar años acumulados de residencia en las zonas en consideración, el riesgo para estos tipos de cáncer eran generalmente más altos en comparación con el riesgo cuando el tiempo de residencia no se explicó, de nuevo de una manera dosis-respuesta. En el presente estudio, fue posible para ajustar por edad, sexo, variables sociales como la educación y el tipo de vivienda, de manera individual, y para las estimaciones de la edad al primer nacimiento y los hábitos de fumar en el ámbito de la comunidad.

El resultado de este estudio con seguimiento prolongado confirma los resultados de estudios de incidencia de diseño similar anteriores en mayor riesgo de todos los cánceres, el cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de riñón, linfoide y los cánceres de tejidos hematopoyéticos, NHL, y BCC de la piel [15, 16]. La mayor incidencia de todos los tipos de cáncer y el cáncer de mama en el presente estudio es consistente con la mayor incidencia de todos los cánceres y el cáncer de mama entre la población en la zona geotérmica que en la zona no geotérmica de Furnas, Azores [8], y es también consistente con los resultados de un estudio publicado recientemente indican una mayor incidencia de todos los cánceres, el cáncer de mama y el cáncer de próstata en la población en Catania, la zona con mayor actividad volcánica en comparación con las zonas con menos actividad volcánica en Sicilia, Italia [17].

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