Un interesante estudio se llama, 揷 -Jun N-terminal quinasa contribuye a la sinergia apoptótica inducida por-relacionada con el factor de necrosis tumoral ligando inductor de apoptosis, más daño en el DNA en chemoresistant, p53 células inactivas mesotelioma? Por Claire Vivo, Weihong Liu y V. Courtney Broaddus - 11 julio de 2003 la revista Journal of Biological Chemistry, 278, 25461 hasta 25467. He aquí un extracto: bstract 揂 - resistencia apoptótica de las células cancerosas puede ser superada por la combinación de tratamientos que activan los dos principales vías de apoptosis: (i) la vía del receptor de muerte activada por ligandos de muerte y (ii) la vía de daño en el DNA activadas por quimioterapia. Hemos demostrado previamente que las células del mesotelioma, resistentes a la mayoría de los tratamientos, somos sensibles a la combinación del ligando de muerte de necrosis tumoral inductor de apoptosis relacionado con el factor ligando (TRAIL /Apo2L) más quimioterapia. Se investigó un posible papel de c-Jun N-terminal quinasa (JNK) en el efecto sinérgico, sabiendo que la JNK puede ser activado por separado por TRAIL y por daños en el ADN. Hemos elegido para estudiar las líneas de células de mesotelioma humano M28 y REN, que son p53 inactivado, para evitar una interacción entre p53 y JNK. Hemos demostrado que JNK se activó por TRAIL y por etopósido y que la activación se ha mejorado por la combinación de los dos tratamientos. Encontramos esta activación para ser independiente de caspasas. Para inhibir la vía de JNK, se utilizó ya sea constructos dominantes negativos de JNK1 y JNK2 (en comparación con la caspasa dominante negativo 9) o un inhibidor químico de la ruta de JNK (SP600125). En las células tratadas con TRAIL más etopósido, la inhibición de JNK aumento de la supervivencia celular y la disminución de la apoptosis de manera significativa. En las células transfectadas M28, el efecto de la inhibición de JNK fue tan grande como la de la dominante negativo de la caspasa 9 constructo. Se concluye que la JNK contribuye al efecto sinérgico de TRAIL en combinación con el daño del ADN por la mediación de señales independiente de p53 conduce a la apoptosis. Anterior SectionDefects SectionNext en programas apoptóticos normales contribuyen a la formación de tumores (1) e interfieren con la respuesta del tumor a la terapia convencional (2, 3). respuestas apoptóticas anormales pueden surgir de maquinaria defectuosa de apoptosis, como por mutación en p53 o regulación de Bcl-2 anti-apoptóticas (linfoma de células B-2), que proporcionan tanto una ventaja de supervivencia y resistencia a la terapia (4). Entre las estrategias a sitios de derivación de la resistencia de apoptosis son el uso de ligandos de receptores de muerte, que pueden acoplarse directamente las caspasas apoptóticas de la célula. De hecho, un ligando del receptor de muerte, necrosis tumoral ligando relacionado con el factor inductor de apoptosis (TRAIL /Apo2L), 1 parece tener actividad selectiva hacia las células transformadas o malignas (, 5). En algunos casos, la acción de TRAIL y otros ligandos de muerte puede ser mejorada de manera significativa por el daño del ADN concomitante que resulta en una respuesta apoptótica sinérgico. Aunque esta apoptosis sinérgica se ha descrito en muchas células tumorales (6), el mecanismo todavía no se entiende. La comprensión del mecanismo de la sinergia entre dos estímulos apoptóticos diferentes que evitan de manera efectiva los sitios de resistencia apoptótica pueden proporcionar ideas sobre antitumoral más eficaz approaches.?Another interesante estudio se llama, 揚 eritoneal mesotelioma quístico:? Una serie de casos - Piensero Scientifico, Roma, ITALIE (1911) (Revue) de 2003, vol. 89, N º 1, pp. 31-35. He aquí un extracto: 揂 bstract - Antecedentes: mesotelioma peritoneal quística es una enfermedad poco frecuente asociado con un pronóstico favorable a corto plazo. Un seguimiento más prolongado documentar la persistencia de los síntomas y una alta tasa de recurrencia después de la cirugía de reducción de volumen junto con una evolución natural incierta solicitará una nueva valoración de las recomendaciones de tratamiento anteriores. Ningún estudio clínico previo a largo plazo de estos pacientes está disponible. Métodos: La experiencia con cinco casos de mesotelioma peritoneal quística, cuatro hembras y un macho, se revisan. Todos estos pacientes fueron tratados con cirugía citorreductora con los procedimientos peritonectomía y quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria climatizada. CT, la patología y la situación actual fueron investigados con el fin de aprender más sobre la historia natural de esta enfermedad. Resultados: Todos los pacientes presentaban síntomas de distensión abdominal y tres de los cuatro se quejaron de dolor severo. Las pacientes mujeres se quejaron de largos períodos de dolor abdominal y pélvica recurrente mal gestionado por analgésicos orales. En un tratamiento conservador prolongado paciente más de diez años resultaron en transición a un proceso invasivo con amplia ganglios metástasis ganglionares. Su pronóstico para la supervivencia a largo plazo es reservado debido a la extensión del mesotelioma en el pecho. se logró el control de enfermedades de ambos ascltes y dolor en el abdomen y la pelvis En los cinco pacientes tratados con cirugía citorreductora y quimioterapia intraperitoneal. Conclusiones: quística mesotelioma peritoneal ya no deberían ser referidos como mesoteloma quística "benigna". Un enfoque agresivo con la erradicación completa de la enfermedad es el objetivo correcto de tratamiento. A partir de nuestra experiencia, la cirugía citorreductora para eliminar todo el tumor visible y quimioterapia intraperitoneal para controlar la enfermedad residual microscópica ayudará a los pacientes con mesotelioma peritoneal quística permanezcan en síntomas y durante un período de tiempo prolongado con una sola intervención quirúrgica libre de enfermedad. la erradicación de la enfermedad puede prevenir la transición a un proceso de enfermedad agresiva y fatal.? /p>