Extracto
Antecedentes
Biológica y algunas pruebas clínicas sugieren que altas dosis de vitamina C intravenosa (IVC) podría aumentar la eficacia de la quimioterapia del cáncer. IVC es ampliamente utilizado por integradora y terapeutas complementarios de cáncer, pero los datos rigurosos faltan en cuanto a su seguridad y qué tipos de cáncer y los regímenes de quimioterapia sería el más prometedor para investigar en detalle.
métodos y las conclusiones
Hemos llevado a cabo una fase de seguridad I-II, tolerabilidad, farmacocinética y ensayo de eficacia de IVC en combinación con quimioterapia en pacientes cuyo tratamiento de oncólogo juzgó que estándar de atención o fuera de la etiqueta de la quimioterapia ofreció menos de una probabilidad de 33% de una respuesta significativa . Se documentaron los eventos adversos y la toxicidad asociados con las infusiones IVC, pre-determinado y después de la quimioterapia vitamina C y los perfiles farmacocinéticos del ácido oxálico, y se controló objetivo clínico respuestas, estado de ánimo y calidad de vida. Catorce pacientes fueron estudiados. IVC fue seguro y bien tolerado en general, aunque algunos pacientes experimentaron acontecimientos adversos transitorios durante o después de las infusiones IVC. El pre y perfiles farmacocinéticos después de la quimioterapia sugirieron que la captación tisular de la vitamina C aumenta después de la quimioterapia, sin aumento de la excreción urinaria de ácido oxálico. Tres pacientes con diferentes tipos de cáncer experimentaron enfermedad inesperada transitoria estable, aumento de la energía y la mejoría funcional.
Conclusiones
A pesar de la plausibilidad biológica y clínica del IVC, los investigadores de cáncer de carrera en situación ignoran mientras que los terapeutas utilizan cáncer integradora ampliamente, pero sin dar a conocer el tipo de datos clínicos que normalmente se recoge en el desarrollo de fármacos contra el cáncer. El presente estudio no prueba ni refuta el valor de VCI en la terapia del cáncer, sino que proporciona información práctica, e indica un camino viable para evaluar esta terapia plausible, pero no probada en un entorno académico que no está interesado en él actualmente. Si se lleva a cabo en número suficiente, los estudios simples como ésta podrían identificar grupos específicos de tipo de cáncer, régimen de quimioterapia y IVC en el que las respuestas excepcionales se producen con frecuencia suficiente como para justificar debidamente centrado ensayos clínicos.
Registro de prueba gratis
ClinicalTrials.gov NCT01050621
Visto: Hoffer LJ, Robitaille L, R Zakarian, Melnychuk D, P Kavan, Agulnik J, et al. (2015) de alta dosis intravenosa de vitamina C combinada con quimioterapia citotóxica en pacientes con cáncer avanzado: Un ensayo clínico de fase I-II. PLoS ONE 10 (4): e0120228. doi: 10.1371 /journal.pone.0120228
Editor Académico: Robert K. Hills, Universidad de Cardiff, Reino Unido
Recibido: 16 Julio, 2014; Aceptado: 27 de enero de 2015; Publicado: 7 Abril 2015
Derechos de Autor © 2015 Hoffer y col. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Esta investigación fue apoyada por el Lotte & amp; Fundación Memorial John Hecht, Vancouver, BC, Canadá. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. El ácido ascórbico para la inyección era un regalo incondicional de Alveda Pharma Canadá, Ltd. Alveda Pharma Canadá tuvo ningún papel en el diseño, implementación, análisis, interpretación o evaluación crítica de este estudio. Este regalo incondicional no lo hizo, y no afecta a nuestra adhesión a todo lo que uno PLOS políticas en el intercambio de datos y materiales. No hay declaraciones relacionadas con el empleo, consultoría, patentes o cualquier otro asunto.
Introducción
La vitamina C intravenosa (IVC) es un ampliamente utilizado tratamiento alternativo del cáncer [1-3] cuya objetivo de retardo cáncer, detención o regresión es apoyado por un cuerpo grande y bastante consistente de pruebas celular [4-16] y algunos animales [17-20] y la evidencia clínica [21-23]. El Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos proporciona información detallada y actualizada sobre el estatus científico de la terapia IVC (http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/cam/highdosevitaminc/healthprofessional) a pesar de que el sitio web Quackwatch lo condena como un fraude (http://www.quackwatch.org/01QuackeryRelatedTopics/Cancer/c.html). De hecho, a pesar del uso común de la vena cava inferior por los practicantes de integración y complementarias [3], existe una grave falta de información sistemática relativa a la seguridad y la eficacia de la VCI en la terapia del cáncer [3,21,22,24-27].
Nosotros y otros han documentado la seguridad y la falta de efectos secundarios graves de las inyecciones de IVC como única terapia para el cáncer avanzado [26,28,29]. A pesar de algunas indicaciones sobre la calidad de vida mantenida cuando se infundieron dosis más altas de la vitamina, no se observan efectos contra el cáncer cuando se utilizó IVC como el único tratamiento para el cáncer incurable avanzada que anteriormente habían fallado todos los otros tratamientos. El presente estudio se llevó a cabo para obtener información sobre la seguridad y la tolerabilidad de IVC en dosis altas cuando se combina con quimioterapia citotóxica. Hay evidencia biológica que las altas concentraciones extracelulares de tejidos o de la vitamina C (y otros antioxidantes) podrían reducir la toxicidad de la quimioterapia o aumentar su eficacia [12,30-33]. Sin embargo, con la posible excepción del adenocarcinoma del páncreas [21,22] o cáncer de ovario [23], no hay información clínica disponible para indicar qué tipos de cáncer y los regímenes de quimioterapia podrían ser aumentados o antagoniza por el IVC.
este ensayo clínico tenía cuatro objetivos. El primer objetivo fue documentar los efectos secundarios, la toxicidad y la tolerabilidad de IVC en combinación con quimioterapia citotóxica en una serie consecutiva de pacientes se administra una dosis de 1,5 g /kg de peso corporal de 2 a 3 veces por semana. El segundo objetivo fue determinar los perfiles farmacocinéticos de la vitamina C y ácido oxálico antes y después de la quimioterapia. La quimioterapia y agotamiento antioxidante inflamación causa sistémica, la reducción de la concentración de vitamina C en plasma [34-37], que podría aumentar la formación del metabolito desglose de la vitamina C, ácido oxálico y aumentando el riesgo de formación de cálculos renales de oxalato de calcio. El tercer objetivo fue identificar los "conglomerados" de diagnóstico de cáncer y régimen de quimioterapia asociados con un curso clínico inesperadamente favorable o desfavorable. Por último, los pacientes fueron seguidos para evaluar su calidad de vida y estado de ánimo durante la recepción de la VCI y la quimioterapia.
Métodos
designación de ensayos clínicos y diseño
Esta fue una fase temprana clínica juicio cuyo principal objetivo fue identificar los eventos adversos graves relacionados con la toxicidad y el uso combinado de IVC y la quimioterapia. El objetivo principal de los ensayos clínicos de fase I es identificar una dosis segura y tolerable de la investigación de drogas mediante la administración de dosis cada vez más grandes a pequeñas sucesivas cohortes de pacientes voluntarios, con objetivos secundarios de la determinación de parámetros farmacológicos y metabólicos y la detección de indicios de beneficio clínico [ ,,,0],38]. El objetivo principal de los ensayos de fase II es para probar la efectividad clínica utilizando la dosis segura y tolerable identificado en un ensayo de fase I [39,40]. Fase IIa ensayos son estudios piloto que detectan la actividad de tratamiento, mientras ensayos de fase IIB se asignaron al azar ensayos controlados o emplean un único brazo de tratamiento que, en principio, debería basarse en la información histórica o de otro tipo como el estándar de comparación. Se recomienda el número de destino de los participantes para que determine la respuesta anticipada sobre la base de dicha información previa. Sin embargo, algunos ensayos publicados designados como fase I han utilizado sólo una única dosis [22] y algunos ensayos de fase II establecen toxicidad como su objetivo principal [39].
se ha determinado la dosis de IVC utilizado en este estudio en nuestra anterior fase I de ensayos clínicos de la vena cava inferior por sí sola [26]. Hemos establecido toxicidad y tolerabilidad como el principal objetivo a pesar de su historial de tolerabilidad en personas debidamente apantallados, porque hay una escasez de información rigurosa sobre sus interacciones con fármacos estándar contra el cáncer. La heterogeneidad en los diagnósticos de cáncer y los regímenes de quimioterapia y la falta de información histórica útil en esta configuración impidieron el uso de un modelo estadístico para predecir el número mínimo de pacientes para inscribirse para detectar un beneficio clínico a un nivel predeterminado de significación estadística. Designamos este estudio como una fase I-II de ensayos clínicos, pero también podría ser descrito como un único estudio piloto de fase IIa dosis [39]. La matrícula blanco de 24 participantes fue elegido como el número máximo de pacientes que se espera para ser inscrito dentro de las limitaciones de tiempo y los fondos disponibles [40], similar a nuestro anterior ensayo de fase I financiado de manera similar [26].
antes de comenzar el protocolo de tratamiento y después de cada dos ciclos de tratamiento con quimioterapia (o cada dos meses de tratamiento continuo, lo que era más largo) todos los participantes fueron evaluados por tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis para una posible respuesta al tratamiento , utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.0) criterios [41]. Los eventos adversos fueron evaluados utilizando criterios clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de 3,0 [42].
El ensayo clínico se llevó a cabo entre los pacientes que asisten a un gran centro de cáncer afiliadas a la escuela médica con una unidad de investigación clínica adjunta que se especializa en fase temprana ensayos clínicos de nuevas terapias contra el cáncer. Los criterios de elegibilidad incluyeron un buen estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clase 0 ó 1, eritrocitos normales
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
actividad, una concentración de creatinina sérica no mayor de 175 mmol /l, y la juicio del oncólogo a esa norma de atención o fuera de la etiqueta de la quimioterapia citotóxica, aunque viable, ofreció menos de una probabilidad de 33% de una respuesta clínica objetiva. los principales criterios para la interrupción eran inaceptables toxicidad o progresión de la enfermedad IVC después de un mínimo de dos ciclos de tratamiento con quimioterapia [41]. oncólogos primarias de los pacientes prescritos el régimen de quimioterapia que consideraban como la más racional en esta situación y supervisados su administración en la unidad de tratamiento del cáncer. IVC se administró en la unidad de investigación clínica cercana. se aprobó el juicio por el Comité de Ética de Investigación de la Jewish general hospital Health Canada y. los objetivos, los procedimientos y los potenciales efectos adversos del estudio se explica verbalmente a todos los pacientes elegibles e interesados, que luego estudió el documento de consentimiento informado, siempre verbal y consentimiento por escrito, y conservado una copia personal del documento de referencia. Después de la primera paciente fue inscrito con éxito y estaba claro que el protocolo era factible, el estudio fue registrado formalmente en clinicaltrials.gov el 11 de enero de 2010 (NCT01050621). El primer participante fue inscrito 13 de marzo del 2009, la segunda el 8 de enero de 2010 y el último participante completó el protocolo el 18 de febrero de 2013. La inscripción en el estudio se detuvo cuando se pasó la financiación de la investigación que le permitió. No hay otros ensayos clínicos relacionados o en curso en este centro. El protocolo completo para este ensayo y el apoyo TENDENCIA lista de verificación están disponibles como información de apoyo; ver S1 TENDENCIA lista de objetivos y el Protocolo de S1
IVC protocolo de infusión
El protocolo de infusión IVC se describió anteriormente [26].; que se basa en un protocolo muy conocido desarrollado por Riordan et al [43,44]. infusiones de vitamina C se prepararon usando el ácido ascórbico 500 mg /ml solución inyectable USP (en forma de un solo uso 50 ampollas de vidrio ml) como un regalo de Alveda Pharma Canadá, Ltd. La solución madre se diluyó en agua estéril para lograr una osmolaridad de aproximadamente 900 mOsm /L. Las burbujas de aire que se forman durante la preparación fueron evacuados rápidamente. Las soluciones fueron entregados a la unidad de investigación clínica cubierta por una bolsa opaca, aclimatado a la temperatura ambiente, y se infunden por bomba de infusión calibrado dentro de una hora de preparación. Agua y otras bebidas (preferiblemente sin azúcar) y se proporcionaron a los pacientes les anima a consumirlos libremente antes, durante y después de las infusiones IVC. La dosis de vitamina C fue de 1,5 g /kg de peso cuando el índice de masa corporal (IMC) fue de 30 kg /m
2 o menos, y se normalizaron al peso corporal correspondiente al índice de masa corporal de 24 kg /m
2 para los pacientes con un IMC & gt; 30. La vitamina se infundió a una velocidad constante durante un período de 90 minutos para dosis de hasta 90 g, y más de un período de 120 minutos para las dosis de & gt; 90 g. IVC se infundió tres veces (al menos un día de diferencia) en la semana durante semanas cuando se administró quimioterapia (pero no en el mismo día que la quimioterapia intravenosa) y dos días por lo menos un día de diferencia durante semanas cuando no se le dio la quimioterapia.
los estudios farmacocinéticos
a menos de 7 días antes de la primera dosis de quimioterapia, los participantes se les administró una dosis submáxima de vitamina C (0,6 g /kg de ácido ascórbico) mediante infusión continua durante un período de 90 minutos. Las concentraciones plasmáticas de vitamina C y la vitamina C y la excreción urinaria de ácido oxálico se midieron durante la infusión y durante los siguientes 4 horas como se describe anteriormente [26,45]. En el mismo estudio se repitió aproximadamente 3 días después de la administración de quimioterapia. Estos estudios se llevaron a cabo en 12 de los 14 participantes. La dosis de 0,6 g /kg fue elegido para permitir la detección sensible de cualquier reducción en la concentración pico de la vitamina C o la reducción de la excreción urinaria, lo que indicaría un aumento de la vitamina C captación celular o aumento del catabolismo causada por el agente quimioterapéutico.
Monitoreo
al ingreso al estudio y al comienzo de cada ciclo de 4 semanas, los pacientes se sometieron a un examen físico evaluaciones y exámenes de laboratorio que incluyeron un hemograma completo, bioquímica sérica, el perfil de coagulación, la proteína marcadora de la inflamación C reactiva (CRP), y los siguientes marcadores tumorales cuando sea apropiado: antígeno carcinoembrionario (CEA), antígeno de cáncer 125 (CA-125), antígeno del cáncer 15-3 (CA-15-3). exámenes de TC se realizaron en la estadificación del tumor y la respuesta dentro de las 4 semanas antes de la primera infusión IVC y después de aproximadamente cada segundo ciclo de quimioterapia. Los participantes completaron la calidad FACT-G de la vida (evaluación funcional de la terapia del cáncer General) cuestionario, en el que las puntuaciones van de 0 a 108 [26]. La puntuación total de perturbaciones del estado de ánimo (TMD) del Perfil de Estados de Ánimo-B cuestionario [37] se utilizó para evaluar el estado de ánimo (puntuaciones campo de -20 a 100; los valores más altos indican una mayor alteración del estado de ánimo). Estos cuestionarios se administraron al inicio del estudio, después de 2 semanas en el protocolo y aproximadamente cada mes a partir de entonces. evaluaciones de toxicidad se llevaron a cabo de forma continua, mientras que en el ensayo. Cada paciente fue seguido por su propio oncólogo, las enfermeras de la unidad de tratamiento de oncología, las enfermeras de la unidad de investigación clínica, y los investigadores. La duración de la estabilización de la enfermedad conocida se definió como el número de días a partir de la primera infusión IVC a la última tomografía computarizada que documentó enfermedad estable.
Resultados
Además de los casos se describe a continuación, 17 los pacientes fueron llevados a nuestra atención como interesados y potencialmente elegibles, pero en última instancia no se evaluaron formalmente ni matriculados debido a que su estado clínico se deterioró, optaron por participar en otro ensayo clínico, decidieron que la participación sería demasiado tiempo, o por otras razones. No se obtuvo más información sobre estos pacientes, ya que no participaron en el ensayo clínico. Como se muestra en el diagrama de flujo (Figura 1) dos pacientes fueron incluidos formalmente en el protocolo pero su estado se deterioró antes de la terapia IVC podría ponerse en marcha. En consecuencia, no se obtuvo información clínica relevante acerca de estos pacientes. Los catorce pacientes que participaron en el protocolo son el tema de este informe (figura 1). Sus características se muestran en la Tabla 1, y los detalles de su tratamiento se muestran en la Tabla 2. La heterogeneidad de los diagnósticos, tratamientos y cursos clínicos fue demasiado grande como para hacer una sencilla tabla de resumen de las respuestas significativa.
los efectos adversos y la toxicidad
IVC no fue tóxico para todos los participantes. Sed y aumento en el flujo urinario eran síntomas menores previsibles y comunes durante todas las infusiones IVC. Tres pacientes experimentaron efectos secundarios desagradables en particular: náuseas y vómitos ocasionales durante la infusión IVC (paciente 4); sed y una sensación de aleteo desagradable en la parte superior del abdomen durante la infusión IVC y mentalmente confusa sensación al día siguiente (paciente 7); escalofríos, sed, dolor de cabeza y una sensación de ruido durante la infusión IVC, así como un mayor edema de las piernas durante unos pocos días después de cada infusión (10 pacientes).
Farmacocinética
Como se muestra en la tabla 2, sólo dos pacientes en este ensayo (pacientes 2 y 6) tenían deficiencia de vitamina vitamina C cuando entraron en el estudio. Antes y después de la quimioterapia plasma y orina vitamina C y ácido oxálico perfiles farmacocinéticos urinarios fueron obtenidos en 12 de los 14 participantes (véase la figura 1 y en la Tabla 3). El perfil de concentración plasmática-tiempo de la vitamina C no se vio afectada por la quimioterapia (Fig 2), pero los perfiles de excreción urinaria sugiere en la retención de tejido menos a corto plazo de la vitamina después de la quimioterapia sin aumento de la excreción de ácido oxálico urinario. la excreción de ácido oxálico urinario representaba una proporción trivial de la dosis infundida tanto antes como después de la quimioterapia. Los valores individuales para las concentraciones de ácido oxálico y perfiles de tiempo-por supuesto la vitamina C La vitamina C y están disponibles como información de apoyo; ver texto S1.
AUC (áreas bajo la curva) no fueron significativamente diferentes (p = 0,146, emparejado t-test).
El análisis de los datos individuales confirmó la precisión de un anterior fórmula empírica desarrollado [26] para la predicción de la concentración después de la infusión de plasma pico de la vitamina C en un paciente con función renal normal, es decir, la concentración plasmática de vitamina C (g /L) = 3,75 D /W, donde D es la dosis de ácido ascórbico en g, y W es el peso corporal en kg. (Para convertir g /L a mmol /L, se multiplica por 5,7. Por ejemplo, un paciente con un peso corporal de 70 kg en infusión 105 g de vitamina C tendrá un pico de concentración plasmática de vitamina C de 5,6 g /L = 32,0 mmol /L).
las respuestas clínicas
Dos pacientes que se inscribieron en el estudio se deterioró tan rápidamente, de manera que no pudiera razonablemente ser atribuidos a la terapia IVC, que ninguna conclusión acerca de su beneficio o el daño era posible (8 pacientes y 14). Seis pacientes experimentaron ninguna ventaja objetiva ni subjetiva, como resultado de su participación en el ensayo clínico (pacientes 2, 3, 4, 5, 9, 12). Cuatro de ellos habían avanzado cáncer colorrectal (pacientes 2, 3, 4, 5); los otros tenían cáncer de ovario (9) y de mama (12). Seis pacientes presentaron enfermedad estable, ya sea transitoria (pacientes 1, 6, 7) o de mayor duración, pero no permanente enfermedad estable (10, 11, 13).
Tres pacientes (pacientes 10, 11, 13) tenían inusualmente favorables experiencias que se consideraban muy poco probable que el resultado de la quimioterapia sola (probabilidad mucho menor que 33%). Un paciente tenía una enfermedad transitoria estable, con un aumento de energía y fuerte mejora funcional con una marcada reducción en el edema de la pierna relacionada con el tumor a pesar de que su quimioterapia consistía únicamente en infusiones poco frecuentes de un medicamento que previamente se había determinado que es ineficaz cuando se le da mucha más frecuencia (paciente 10). Un segundo paciente experimentó enfermedad estable durante aproximadamente 14 meses a pesar de tener cáncer de la ampolla de Vater, un cáncer resistente a la quimioterapia que antes había progresado durante la quimioterapia empírica (paciente 11). El tercer paciente experimentó estabilización de la enfermedad y mejorar el bienestar de la quimioterapia a pesar de que había sido considerado altamente improbable que sea beneficiosa (paciente 13). Con el fin de representar a toda la evolución clínica de este ensayo, la experiencia de cada participante se resume en los siguientes párrafos. Una información más detallada caso individual está disponible como información de apoyo; ver S2 texto.
Caso 1. A los 73 años de edad fue encontrado esta mujer previamente sana para tener adenocarcinoma asintomática en estadio IV del pulmón. Ella recibió IVC más quimioterapia estándar de primera línea (carboplatino y docetaxel en ciclos de 3 semanas). Estabilización de la enfermedad fue documentada después del segundo ciclo de tratamiento. Después del cuarto ciclo de las lesiones diana originales se mantuvieron estables, pero se detectó un nuevo nódulo de tamaño no declarado en el vértice posterior del pulmón derecho. El oncólogo determinó que esta nueva lesión era prueba de la progresión del cáncer y el protocolo se dio por terminado. Aparte de los efectos secundarios de la quimioterapia ella, el paciente permaneció bien con la calidad de vida normal. Ella no experimentó eventos adversos atribuibles a la vitamina C. Su nivel de PCR se mantuvo normal y constante. Durante el período de infusión IVC la puntuación hecho-G fue constante. El TMD puntuación mejoró de -6 a la de -14. Duración de la enfermedad estable: 46 días. duración IVC:. 85 días (28) guía infusiones
Esta paciente con cáncer de pulmón avanzado tenían enfermedad estable después de 2 ciclos de quimioterapia, pero después de 2 ciclos más hubo evidencia de progresión en la forma de una pequeña masa pulmonar nueva . Los pacientes con cáncer de pulmón en estadio IV por lo general experimentan progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea. breve periodo de estabilización de la enfermedad de este paciente podría haber sido debido a la quimioterapia, la combinación de la quimioterapia y la vena cava inferior, o la historia natural de la enfermedad.
Caso 2. A los 54 años de edad este hombre se encontró que tenía cáncer de colon con la extensión de su abdomen y los ganglios linfáticos de la pelvis, el hígado y los pulmones. Después de la resección de la lesión primaria recibió quimioterapia adyuvante seguida de varios diferentes regímenes de quimioterapia, incluyendo irinotecan, pero ninguno de ellos se detuvo la progresión de cáncer. Se inscribió en el ensayo IVC y fue tratado con irinotecán, fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab en intervalos de 2 semanas. Después de 6 semanas de tratamiento bilateral de la pierna hinchazón desarrollados y una tomografía computarizada mostró progresión de la enfermedad. El protocolo se suspendió. Su concentración de CRP en suero, que se incrementó notablemente al ingreso al ensayo (148 mg /L), se redujo moderadamente durante el tratamiento en el protocolo. El hecho-G era constante y TMD mejor puntuación de entre 22 y 16. IVC duración:.. 34 días (15) guía infusiones
IVC y la quimioterapia se administró durante 34 días sin toxicidad, efectos secundarios o beneficio
se ha encontrado Caso 3. a los 68 años este hombre para tener una invasivo adenocarcinoma bien diferenciado del colon con diseminación a los ganglios linfáticos regionales. Se realizó una hemicolectomía derecha. El cáncer progresó a pesar de los 3 años de la quimioterapia. Se inscribió en el protocolo, que incluye ciclos de dos semanas de irinotecán, fluorouracilo y ácido folínico. Después del quinto ciclo de una exploración CT indica progresión de todos los implantes intra-abdominales. El protocolo se suspendió. La concentración de CEA en suero, que fue de aproximadamente 130 ng /ml en la entrada de protocolo, se incrementó a aproximadamente 200 ng /ml durante la quimioterapia y IVC combinado. La concentración de PCR fue normal en el ingreso al ensayo y permaneció así. La puntuación hecho-G fue constante. El TMD puntuación mejoró de 2 a la de -8. duración IVC:. 72 días (26) guía infusiones
IVC y la quimioterapia se administró durante 72 días sin toxicidad, efectos secundarios o beneficio
Caso 4. Esta mujer fue diagnosticada con cáncer de recto a la edad. 45 con cáncer residual presente después de la cirugía. Recibió quimioterapia y radioterapia. Cinco años más tarde, el cáncer de recurrencia local y en la forma de una masa tumoral pre-sacral con participación del cuello uterino. No hubo respuesta a dos diferentes regímenes de quimioterapia y braquiterapia local. Se inscribió en el ensayo IVC. La quimioterapia en el protocolo consistió en dos semanas de capecitabina oral diaria, seguido de un período de descanso de una semana. Early durante el tratamiento del paciente se ofreció Que experimentó aumento de la energía después de las infusiones de VCI, pero después comenzó a experimentar náuseas y vómitos ocasionales cerca del final de las infusiones. La náusea fue que no se alivia, ya sea mediante la restricción de su consumo de bebidas azucaradas durante las infusiones o reducir la dosis de IVC, y tuvo que retirarse del estudio. Una tomografía computarizada llevado a cabo 16 días después de la retirada estudio indicó que un nódulo objetivo previamente identificado en el lóbulo superior derecho de su pulmón había aumentado de tamaño, la evidencia de progresión de la enfermedad. Su CRP en suero se mantuvo alto y aproximadamente constante durante todo el curso del tratamiento. La puntuación hecho-G no cambió. La puntuación TMD empeoró de 9 a 22. IVC. Duración: 41 días (13) guía infusiones
A pesar de sentirse inicialmente un aumento de energía después de infusiones IVC, en última instancia, este paciente se retiró del ensayo debido a las infusiones de náuseas y vómitos inducidos ocasional. No hubo un beneficio de IVC y la quimioterapia.
Caso 5. Se encontró que este mujer de tener cáncer rectal a los 56 años se sometió a una hemicolectomía seguida de quimiorradioterapia. La enfermedad se repitió un año más tarde y aún más la cirugía se llevó a cabo. Sin embargo, se encontraron tres meses después el cáncer se ha extendido a su hígado y los pulmones, y continuaron progresando a pesar de dos regímenes de quimioterapia diferentes. El paciente inscrito en el juicio IVC, tomar tabletas de capecitabina por vía oral al día durante 2 semanas seguido de un período de descanso de una semana. En el momento de la inscripción del TC mostró hígado y nódulos pulmonares bilaterales; la concentración de CEA en suero fue de 27 ng /ml. Después de 2 meses en el protocolo de una tomografía computarizada mostró un aumento de tamaño de los nódulos pulmonares y hepáticos; la concentración sérica de CEA se duplicó. La CRP se mantuvo normal. progresión de la enfermedad fue diagnosticada y el protocolo se suspendió. La puntuación hecho-G fue constante. La puntuación TMD empeoró de -9 a 3. Duración IVC:.. 62 días (24 infusiones)
cáncer rectal de este paciente había progresado a pesar de muchos regímenes de quimioterapia previos, y continuó progresando a pesar de IVC y la quimioterapia
Caso 6. Este hombre se encontró a los 53 años para tener un adenocarcinoma invasivo, moderadamente diferenciado del recto con la extensión de su ganglios linfáticos regionales, el hígado y los pulmones, tratado por hemicolectomia y quimioterapia. El cáncer progresó a pesar de dos regímenes de quimioterapia diferentes. El paciente incluido en el protocolo de IVC con irinotecan administradas a intervalos de 3 semanas. La exploración en base CT indicado muchas lesiones metastásicas en los pulmones, el hígado y los ganglios linfáticos abdominales. La concentración de CEA en suero fue de 532 ng /ml. Después de 4 ciclos de quimioterapia todas las lesiones habían aumentado de tamaño, pero en menos del 20% y por lo tanto no cumplían con los criterios de progresión de la enfermedad. Además de imágenes de TC 6 semanas más tarde definitivamente mostró la progresión e identificó nuevas metástasis cerebrales. El protocolo se suspendió. Durante el tratamiento la concentración de CRP en suero aumentó de una línea de base de 30 mg /L a 120 mg /L. La concentración de CEA aproximadamente el doble. La puntuación hecho-G se redujo de 76 a 66. La puntuación de TMD mejoró del 13 de -1. Duración de la conocida enfermedad estable: 44 días. duración IVC:. 114 días (37) guía infusiones
Esta paciente con carcinoma de recto avanzado que no responde a la quimioterapia anterior recibió IVC y la quimioterapia sin eventos adversos, toxicidad o beneficio
Caso 7. Este hombre fue. encontrado a los 56 años de tener cáncer de colon con la extensión de su hígado y los pulmones. A pesar de cuatro regímenes de quimioterapia diferentes a lo largo de los próximos 3 años, el cáncer son lo que avanzaba. Al momento de inscribirse en el ensayo IVC recibió ciclos de 3 semanas de irinotecán, bevacizumab y capecitabina. La concentración de CEA en suero fue de 359 ng /ml; la concentración de PCR fue normal. Las infusiones IVC producen malestar epigástrico y palpitaciones en su parte superior del abdomen, en ocasiones rozando la náusea, durante los últimos minutos de cada infusión. Además, experimentó fatiga y una sensación vaga mentales que persistió durante el día después de una perfusión. Él experimentó enfermedad estable durante 3,5 meses, momento en el que una TC indicada aumento de tamaño de una masa hepática. El protocolo se dio por terminado. Durante el período de estabilización de la enfermedad de la concentración de CEA en suero se duplicó. La puntuación hecho-G fue constante. El TMD puntuación variada sin un cambio de dirección. (Este paciente experimentó posteriormente una importante remisión bioquímica y clínica cuando se tratan con el agente biológico, panitumumab.) Duración de la conocida enfermedad estable: 54 días. duración IVC: 115 días (40 infusiones)
Esta paciente con cáncer de colon resistente a la quimioterapia progresiva experimentado efectos secundarios desagradables, pero tolerables durante IVC y la quimioterapia con enfermedad estable transitoria
Caso 8. Este.. hombre de 61 años de edad sometido a cistectomía radical con la creación de un conducto urinario ileal de carcinoma de vejiga de alto grado. En la cirugía se le observa extensión directa del cáncer más allá de la vejiga con invasión perineural y la afectación de los ganglios linfáticos regionales. Recibió muchos diferentes regímenes de quimioterapia sin el beneficio, y fue inscrito en el juicio IVC. En el momento de la inscripción que estaba tomando aproximadamente 30 g /día de vitamina C por vía oral, y su concentración plasmática de vitamina C refleja esto (ver Tabla 2). El régimen de quimioterapia consistió en ciclos de 3 semanas de gemcitabina y cisplatino. Sin embargo, después de la primera dosis de la quimioterapia y 4 infusiones IVC terapéuticos desarrolló fiebre, confusión e hipotensión de sepsis gram-negativa. La quimioterapia y la VCI infusiones se detuvieron y el protocolo se terminó. duración IVC:.. 12 días (6 infusiones)
Sin conclusión acerca de la VCI y la quimioterapia se pueden extraer de este caso
Se encontró que la caja 9. A los 65 años esta mujer que tiene cáncer de la el ovario izquierdo con afectación peritoneal y ascitis. Su cáncer progresó a pesar de la quimioterapia neoadyuvante, repite intervenciones quirúrgicas y diferentes regímenes de quimioterapia. Ella estaba inscrito en el protocolo de IVC, que implicaba infusiones carboplatino en intervalos de 3 semanas. Las infusiones IVC causaron la sed y temblores que fueron mitigados por ralentización de la velocidad de infusión. Después de 3 ciclos de carboplatino su gran masa abdominal inferior aumentado de tamaño, una clara indicación clínica que su enfermedad estaba progresando. El protocolo se dio por terminado. No hubo ningún cambio en la calidad de vida. Durante este tiempo la concentración de CA-125 aproximadamente el doble. La concentración de CRP disminuyó de 32 mg /L a aproximadamente 15 mg /L. puntajes FACT-G y TMD se obtuvieron de forma inadecuada para este paciente. IVC duración: 83 días (24 infusiones)
Esta mujer de 67 años con cáncer de ovario avanzado resistente a la quimioterapia experimentaron efectos secundarios leves y ningún beneficio de la vena cava inferior y la quimioterapia
Caso 10. Este..