Extracto
Antecedentes
La somatostatina (SST) tiene efectos antiproliferativos y pro-apoptóticos. Nuestro objetivo fue analizar y comparar la expresión SST durante el envejecimiento normal y la carcinogénesis colorrectal en los niveles de ARNm y proteínas. Por otra parte, hemos probado el estado de metilación de
SST Hoteles en muestras de biopsia, y el efecto inhibidor del crecimiento de células de la octreotida análogo de SST en la línea celular de adenocarcinoma colorrectal humano.
Métodos
muestras del colon se obtuvieron de niños sanos (n1 = 6), adultos sanos (n2 = 41) y pacientes con cáncer colorrectal (CRC) (n
3 = 34) para
SST
análisis de la expresión de ARNm, utilizando HGU133 microarrays Plus2.0. Los resultados fueron validados tanto en el original (n
1 = 6; n
2 = 6; n
3 = 6) y muestras independientes ((n
1 = 6; n
2 = 6; n
3 = 6) por PCR en tiempo real se detectaron células que expresan SST por inmunohistoquímica en muestras de biopsia de colon (n
1 = 14;. n
2 = 20; n
3 = . 23) El efecto de la octreotida en el crecimiento celular se ensayó en la línea Caco-2 células porcentaje SST metilación en muestras de biopsia (n
1 = 5;. n
2 = 5; n
3 = 9) se definió utilizando digestión con enzimas de restricción sensibles a metilación
resultados
en el caso del envejecimiento normal expresión mRNA SST no alterar, pero disminuyó en el cáncer (p & lt; 0,05). La relación de SST inmunorreactiva. células fue significativamente mayor en los niños (0,70% ± 0,79%) en comparación con CRC (0% ± 0%) (p & lt; 0,05). octreotida aumentó significativamente la proporción de células apoptóticas Caco-2
SST
mostraron significativamente. alto nivel de metilación en muestras de tumores (30,2% ± 11,6%) en comparación con los individuos sanos jóvenes (3,5% ± 1,9%) (p & lt; 0,05).
Conclusiones
en la mucosa del colon cancerosa reducida la producción de SST puede contribuir a la proliferación celular incontrolada. Nuestra observación de que en las células de cáncer de colon octreotida mejora de forma significativa la muerte celular y la proliferación celular atenuada sugiere que SST puede actuar como un regulador de la cinética de células epiteliales. La inhibición de la expresión de SST en el CCR se puede epigenetically regulada por la hipermetilación del promotor
Visto:. Leiszter K, F Sipos, Galamb O, Krenács T, G Veres, Wichmann B, et al. Reducido (2015) hipermetilación del promotor relacionado con somatostatina Producción promueve la proliferación celular incontrolada en el cáncer colorrectal. PLoS ONE 10 (2): e0118332. doi: 10.1371 /journal.pone.0118332
Editor Académico: Robert Dante, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Francia