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PLOS ONE: esfingosina quinasa 2 y Transporte ceramida como objetivos clave del flavonoide luteolina natural para inducir la apoptosis en células de cáncer de colon


Extracto

La luteolina flavonoide planta exhibe diferentes efectos biológicos, incluyendo propiedades contra el cáncer. Se sabe poco sobre los mecanismos moleculares que subyacen a sus acciones en el cáncer colorrectal (CCR). Aquí se investigó los efectos de la luteolina en las células del cáncer de colon, centrándose en el equilibrio entre la ceramida y la esfingosina-1-fosfato (S1P), dos mediadores sphingoid con roles opuestos sobre el destino celular. El uso de células cultivadas, se encontró que las concentraciones fisiológicas de luteolina inducen la elevación de la ceramida, seguido de la muerte apoptótica de las células de cáncer de colon, pero no de los enterocitos diferenciados. estudios de pulsos revelaron que la luteolina inhibe el anabolismo ceramida a esfingolípidos complejos. Otros experimentos nos llevaron a demostrar que la luteolina induce una alteración de la retículo endoplasmático (ER) de flujo -Golgi de la ceramida, fundamental para su procesamiento metabólico para esfingolípidos complejos. Nos informan de que la luteolina ejerce su acción inhibiendo tanto la activación de Akt, y la esfingosina quinasa (SphK) 2, con la consiguiente reducción de S1P, un estimulador de Akt. administración S1P protegida células de cáncer de colon de la apoptosis inducida por la luteolina, muy probablemente por una intracelular, mecanismo independiente del receptor. En general, este estudio pone de manifiesto por primera vez que la luteolina flavonoides en la dieta ejerce efectos tóxicos sobre las células de cáncer de colon mediante la inhibición de la biosíntesis tanto de S1P y el tráfico de ceramida, lo que sugiere su dieta introducción /suplementos como una estrategia potencial para mejorar los tratamientos existentes en CRC.

Visto: Abdel Hadi L, Di Vito C, G Marfia, Ferraretto A, C Tringali, Viani P, et al. (2015) esfingosina quinasa 2 y Transporte ceramida como objetivos clave del flavonoide luteolina natural para inducir la apoptosis en células de cáncer de colon. PLoS ONE 10 (11): e0143384. doi: 10.1371 /journal.pone.0143384

Editor: Ashley Cowart, de la Universidad Médica de Carolina del Sur, Estados Unidos

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