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PLOS ONE: miR-345 en el cáncer colorrectal metastásico: un biomarcador no invasivo para el resultado clínico en los no KRAS mutado pacientes tratados con cetuximab y 3ª línea de irinotecan


Extracto

Introducción

Los microARN (miRNA) tienen importantes funciones reguladoras en los procesos celulares y han mostrado un potencial prometedor como marcadores pronósticos de la evolución de la enfermedad en pacientes con cáncer. El objetivo del presente estudio fue conocer los perfiles de expresión de genes miARN en sangre entera que estaban pronóstico para la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) tratados con cetuximab e irinotecán.

Métodos

a partir de 138 pacientes con cáncer colorrectal metastásico en 3
ª línea de tratamiento con cetuximab e irinotecan en un estudio prospectivo de fase II, se aislaron y se perfilan a partir de sangre entera usando la versión 2.0 de matriz TaqMan microARN 738 miRNAs de pretratamiento. estado de la mutación de
KRAS, BRAF, y PI3KCA
se sabía

Resultados

Después del ajuste de Bonferroni, 6: miRNAs. (miR-345, miR-143, miR-34a *, miR-628-5p, miR-886-3p y miR-324-3p), se encontraron asociados con OS corto. miR-345 fue el más fuerte miARN pronóstico, significativo en la cohorte completa y en el
KRAS
población no mutante. miR-345, como variable continua en la cohorte completa, dio lugar a una razón de riesgo (HR) de 2,38 por RIC (IC del 95%: 1.8 a 3.1,
P
-valor = 2.86e-07, de Bonferroni , el análisis univariable ajustada) y una HR = 1,75 por RIC (IC del 95%: 1,24 a 2,48,
P
-Wald = 1.45e-03) en el análisis multivariable ajustado por sexo, edad, KRAS, y PI3KCA el estado funcional. miR-345 fue pronóstica en la supervivencia libre de progresión (SLP) con un HR = 1,63 RIC (IC del 95%: 1,25 a 2,114,
P
-Wald = 2.92e-4) en el análisis multivariable. Además, la alta expresión de miR-345 se asoció con la falta de respuesta al tratamiento con cetuximab e irinotecán.

Conclusión

Se identificaron miR-345 en la sangre entera como un biomarcador potencial para el resultado clínico. MiR-345 era un único biomarcador pronóstico tanto para la SG y SLP en todos los pacientes y también en la no
KRAS
población mutante

Visto:. Schou JV, Rossi S, Jensen BV, Nielsen DL, Pfeiffer P, Høgdall E, et al. (2014) miR-345 en el cáncer colorrectal metastásico: un biomarcador no invasivo para el resultado clínico en-KRAS no Mutant pacientes tratados con 3
er Línea cetuximab e irinotecán. PLoS ONE 9 (6): e99886. doi: 10.1371 /journal.pone.0099886

Editor: Pierre Busson, Gustave Roussy, Francia

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