Extracto
Backgroud
Los estudios epidemiológicos han demostrado que la pérdida de dientes se asocia con riesgo de cabeza y cuello cáncer (CCC); Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para determinar la relación entre la pérdida de dientes y HNC.
Métodos
Se realizaron búsquedas de estudios de observación pertinentes que pusieron a prueba la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de HNC de PubMed y se llevaron a cabo hasta el 30 de enero de 2013. los datos de los estudios elegibles se extrajeron de forma independiente por dos autores. El meta-análisis se realizó utilizando el software de metanálisis integral 2.2. Se realizaron análisis de subgrupos y de sensibilidad para evaluar la influencia de diferentes inclusiones. También se detectó sesgo de publicación.
Resultados
Diez artículos que implican una cohorte y diez estudios de casos y controles fueron cedidos. Sobre la base de efectos aleatorios meta-análisis, una asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo HNC fue identificado [aumento del riesgo del 29% de 1 a 6 pérdida de dientes (OR = 1,29, IC del 95% = 0,52 a 3,20, p = 0,59), 58 % de 6 a 15 pérdida de los dientes (OR = 1,58, IC del 95% = 1,08 a 2,32, p = 0,02), el 63% de la pérdida de los dientes 11+ (OR = 1,63, IC del 95% = 1.23 a 2.14, p & lt; 0,001), 72% para los mayores de 15 años la pérdida de los dientes (OR = 1,72, IC del 95% = 1,26 a 2,36, p & lt; 0,001), y el 89% de la pérdida de más de 20 dientes (OR = 1,89, IC del 95% = 1,27 a 2,80, p & lt; 0,001) ]. El análisis de sensibilidad muestra que el resultado era robusto, y no se detectó sesgo de publicación.
Conclusiones
Sobre la base de la evidencia actual, la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo significativo y dependiente de HNC, que puede tener un efecto dosis-respuesta. Las personas que han perdido seis o más dientes deben prestar atención a los síntomas de HNC, y la pérdida de los dientes 11 o 15 dientes pueden ser el umbral
Visto:. Zeng XT, Luo W, W Huang, Wang Q, Y Guo, Leng WD (2013) pérdida de dientes y cáncer de cabeza y cuello: un meta-análisis de estudios observacionales. PLoS ONE 8 (11): e79074. doi: 10.1371 /journal.pone.0079074
Editor: Yi Ning, Universidad Commenwealth Virginia, Estados Unidos de América
Recibido: 16 de abril, 2013; Aceptado: September 26, 2013; Publicado: 15 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Zeng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación contó con el apoyo (en parte) por la Fundación de Ciencias de la Naturaleza de la provincia de Hubei (2012FFB03902), la Fundación de Ciencias Naturales de Hubei Ministerio de Educación (D20122405), la Fundación de Educación y el Proyecto de Planificación Científica de la provincia de Hubei (2012A050), y el de Investigación Intramural programa de la Universidad de Hubei de Medcine (2011CZX01), sin sectores comerciales o sin fines de lucro. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer de cabeza y cuello (CCC) se origina principalmente en la cavidad oral, la faringe y la laringe. HNC representa el 12% de todos los tumores malignos en todo el mundo. Un total estimado de 400.000 casos de enfermedades de la cavidad bucal y faringe, 160000 casos de cáncer de laringe, y la mortalidad 300000 por año [1]. Por lo tanto, la búsqueda y la prevención de los factores de riesgo son importantes y significativas áreas de investigación. En las últimas décadas, el tabaquismo (activo y pasivo), el alcohol, los factores genéticos, infecciones virales (virus del papiloma humano en su mayoría), el sexo, y la exposición ocupacional han sido identificados como factores de riesgo significativos para HNC. Entre estos factores, el tabaquismo y el alcohol son los más significativos [2], [3]. La pérdida de dientes ha sido considerado para influir en la elección de alimentos, las dietas, el consumo de la nutrición, y estética de manera significativa [4]. Una revisión sistemática y meta-análisis, siempre que la pérdida de dientes se asocia con el deterioro de la calidad por vía oral relacionada con la salud de la vida y la ubicación y distribución de la pérdida de dientes significativa e independiente afectar a la gravedad de la discapacidad [5]. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la edad, el género, la diabetes, las disparidades sociales y geográficas, el tabaquismo, los pacientes y las actitudes de los dentistas en el estado de salud oral, y el alcohol son los factores de riesgo de la pérdida de dientes [6], [7], [8], [9 ]
Tanto HNC y los factores de riesgo comunes cuota de pérdida de los dientes.; Por otra parte, dada su localización anatómica especial, se formó una hipótesis interesante sobre si existía o no una asociación entre la pérdida de dientes y HNC? Zheng et al (1990) [10] investigaron por primera vez la asociación entre la CCC y la pérdida de dientes, y encontraron que la pérdida de dientes es un fuerte factor de riesgo para el cáncer oral, tanto en hombres como en mujeres. Desde entonces, se han publicado muchos estudios pertinentes. Sin embargo, estos estudios proporcionaron resultados inconsistentes o incluso contradictorias. Además, el umbral del número de diente que falta que tanto los pacientes y los dentistas mostró prestar atención a sigue siendo poco clara. Por lo tanto, hemos realizado este meta-análisis de acuerdo con los Artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) declaración (Archivo S1) [11] y Meta-análisis de estudios observacionales en Epidemiología (MOOSE) directrices [12], a obtener una estimación más precisa sobre la asociación entre la pérdida de dientes y HNC.
> Criterios de elegibilidad
cohortes, de casos y controles, y transversales estudios que evaluaron la asociación entre la pérdida de dientes y HNC y aquellos que cumplan con los siguientes criterios fueron considerados elegibles para su inclusión: (1) se podría obtener de texto completo; Se informó (2) criterios diagnósticos claros para HNC y definición de la pérdida de dientes; y (3) el ajuste y /o coeficientes de riesgo no ajustados (HRS), odds ratio (OR), o los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza del 95% (IC), o el número de eventos que pueden calcular estos factores , Fue reportado. Si más de un estudio cubrió la misma población, sólo se incluyó el informe que contiene la información más completa acerca de esa población. Dos autores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de todos los estudios recuperados, y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión.
Estrategia de búsqueda
La base de datos PubMed se realizaron búsquedas hasta al 30 de enero, 2013 (re-buscado de agosto 31, 2013) para los estudios publicados que evaluaron la asociación entre la pérdida de dientes y HNC. Se utilizó el término de búsqueda ( "cáncer de cabeza y cuello" O "cáncer oral" O "cáncer de la orofaringe" O "cáncer de faringe" O "cáncer de la laringe") y ( "dentadura" O "la pérdida de dientes"). También se revisaron las listas de referencias de los artículos incluidos y revisiones recientes
Extracción de datos
Dos autores recogieron de forma independiente y se tabulan los siguientes datos de cada estudio elegible:. el apellido del primer autor, año de publicación, el diseño del estudio, país de origen, tamaño de la muestra, el número de eventos, rango de edad, la evaluación de la pérdida de dientes y HNC, sitio del tumor y el tipo patológico de HNC, las estimaciones puntuales de crudo o ajustados y pertinentes IC del 95%, y las covariables para el punto ajustado estimaciones.
El diseño de la mayoría de los estudios incluidos fue un estudio de casos y controles e informaron RUP. Sólo un estudio prospectivo de cohortes e informó de recursos humanos [13]. Nosotros consideramos directamente de recursos humanos como RR, y luego transformados en RR o utilizando la siguiente fórmula [14]: donde P
0 es la incidencia de los resultados de interés en el grupo no expuesto. El error estándar (EE) de la resultante luego se convierten o se determinó utilizando la siguiente fórmula:. Dado que estas transformaciones pueden sobreestimar la varianza o deriven de RR [15], se realizó un análisis de sensibilidad al omitir el estudio
El número de dientes perdidos variado en los estudios incluidos.; por lo tanto, hemos reunido y categorizaron estos dientes en cinco categorías de la siguiente manera:. perdió 1 a 6 dientes, de 6 a 15 dientes, 11
+ dientes, 15
+ los dientes, y 20
+ dientes
Análisis
datos
Hemos calculado un IC OR agrupado y relevante del 95% en el uso del software integral Meta-Analysis, versión 2.2 (biostato, Englewood, Nueva Jersey) [16] para generar los diagramas de bosque y para evaluar la heterogeneidad de los estudios incluidos. La heterogeneidad se cuantificó usando el Q e I
2 estadísticas [17], y la heterogeneidad se define como baja, moderada y alta basada en la I
2 valores de 25%, 50% y 75%, respectivamente [ ,,,0],18]. Cuando la E
2≤25%, lo que indica que no hay evidencia de heterogeneidad, se utilizó el modelo de efectos fijos; de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios. En presencia de heterogeneidad, se realizó un análisis de sensibilidad para explorar las posibles explicaciones para la heterogeneidad mediante la eliminación de cada estudio en cada turno para probar la solidez de los resultados principales o cambiando los modelos de efectos aleatorios y fijos.
Utilizamos el software Stata 12.0 para las estimaciones de dosis-respuesta basado en RUP agrupados e IC 95% por cada categoría del número de dientes perdidos. El sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual de los gráficos de embudo y la prueba de regresión lineal de Egger [19]. Además, se calculó el número de estudios no publicados que pudiera anular los resultados y la agrupados o se regulan para el sesgo de publicación mediante el método de "cortar y llenar 'para evaluar el efecto de un posible sesgo de publicación [20].
resultados
Selección y características de los estudios
A partir de los 82 registros encontrados inicialmente, 10 artículos relacionados con 11 estudios de casos y controles [10], [21], [22], [23], [24 ], [25], [26], [27], [28], [29] y un estudio de cohortes [13] se incluyeron en este metanálisis. Un diagrama de flujo detallado del proceso de selección se muestra en la Fig. 1.
HNC, de cabeza y cuello.
A partir de los estudios incluidos, el estudio de Guha et al. [27] contiene dos estudios de casos y controles multicéntrico de Europa Central (incluyendo Rumania, Polonia y Rusia) y América Latina (incluyendo Cuba, Argentina y Brasil), mientras que la Comisión otros 10 eran estudios de centro único. Todos los casos fueron histológicamente, patológicamente o citológicamente confirmado como HNC, y claramente definido el grupo de referencia de la pérdida de dientes, con las principales características que se indican en la Tabla 1. Todos los estudios informaron ajustado las estimaciones puntuales y IC del 95%. Las covariables ajustados se muestran en la Tabla 2.
pérdida de dientes y Riesgo de HNC
Tres estudios informaron la pérdida de 1 a 6 dientes y el riesgo de HNC. Entre los tres estudios, uno [10] mostraron una asociación significativa positiva entre la pérdida de dientes y el riesgo de HNC, los otros dos fueron negativos [21], [26]. En general, no hay asociación entre la pérdida de 1 a 6 dientes y HNC (OR = 1,29 IC 95% = 0,52 a 3,20; p = 0,59; Tabla 3) se observó. Se observó heterogeneidad significativa (p & lt; 0,001, I
2 = 85.59%). Nueve artículos que implican 10 estudios [10], [13], [21], [23], [24], [25], [26], [27], [28] informó de 6 a 15 la pérdida de los dientes y el riesgo de HNC , donde se observó obviamente heterogeneidad (p & lt; 0,001, I
2 = 82,92%). El resultado del modelo de efectos aleatorios mostró que la pérdida de 6 a 15 dientes podría aumentar significativamente el riesgo de desarrollar HNC por 1,58 veces (OR = 1,58, IC del 95% = 1,08 a 2,32; p = 0,02; Tabla 3). Todos los estudios incluidos informaron sobre su resultado basado en el modelo de efectos aleatorios (p & lt; 0,001, I
2 = 74,41%) de 11
+ dientes de la pérdida y el riesgo de HNC. Se observó un aumento significativo del riesgo de desarrollar HNC por 1,63 veces (OR = 1,63, IC del 95% = 1.23 a 2.14, p & lt; 0,001; Tabla 3). Todos los estudios incluidos informaron 15
+ pérdida de los dientes y el riesgo de HNC. El resultado de la meta-análisis mostró que la pérdida de 15
+ dientes podría aumentar significativamente el riesgo de HNC por 1,72 veces (OR = 1,72, IC del 95% = 1,26 a 2,36, p & lt; 0,001; Fig. 2). Se observó heterogeneidad significativa (p & lt; 0,001, I
2 = 76,53%). El resultado combinado de los tres estudios de casos y controles [22], [26], [29] indica que la pérdida de la exposición a 20
+ dientes podría aumentar el riesgo de HNC por 1,89 veces (OR = 1,89, IC del 95% = 1,27 a 2,80, p & lt; 0,001;. Tabla 3) basado en el modelo de efectos aleatorios (p = 0,14, I
2 = 49,93%)
Guha E 2007, el estudio realizado en Europa; Guha LA 2007, el estudio llevado a cabo en América Latina.
La Fig. La figura 3 muestra la tendencia del efecto dosis-respuesta de simulación basado en las RUP y los correspondientes elementos de configuración de los números de dientes perdidos, lo que indica que la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo HNC puede tener una relación dosis-respuesta.
sensibilidad y subgrupos los análisis
la Tabla 3 muestra los resultados de la sensibilidad y de subgrupos de análisis. Nos cambiamos todos los modelos de efectos aleatorios para los modelos de efectos fijos, lo que indica que todos los resultados no fueron sustanciales cambiada. Hemos eliminado el estudio de Michaud et al. [13], que informó de HR arrojó resultados similares y con evidencia sustancial de heterogeneidad. Además exclusión de un solo estudio no alteran considerablemente el OR combinado, con un rango de (IC del 95% = 1,14 a 1,73, p & lt; 0,001) 1,40 (IC del 95% = 1,35 a 2,32, p & lt; 0,001) 1,77 de 11
+ pérdida de los dientes, y de 1,48 (IC 95% = 1,14 a 1,91, p & lt; 0,001) a 1,90 (95% CI = 1,40-2,57, p & lt; 0,001) de la pérdida de 15
+ los dientes (Fig. 4) . Los resultados de los análisis de subgrupos fueron variadas, especialmente para el país de origen.
Publicación Bias
La inspección visual del gráfico en embudo no identificó ninguna asimetría sustancial (Fig. 5) y la prueba de regresión lineal de Egger también indicó que no había evidencia de sesgo de publicación entre los estudios (por 6-15 pérdida de los dientes, p = 0,31; 11+ para la pérdida de los dientes, p = 0,14; para mayores de 15 años la pérdida de los dientes, p = 0,10). El método de "cortar y rellenar" identificó ningún estudio posibles faltantes (Fig. 5) y el ajuste OR fue similar a la estimación original (OR = 1,72, IC del 95% = 1,26-2,36).
Discusión
principales hallazgos
La asociación entre la pérdida de dientes y HNC todavía no se comprende totalmente. Nuestra meta-análisis de los 11 estudios de casos y controles y de cohortes estudio proporciona evidencia de que los individuos se enfrentan a un mayor riesgo de HNC en un 29% para aquellos con 1 a 6 pérdida de los dientes, el 58% de la pérdida de 6 a 15 dientes, 63% para el 11 + pérdida de dientes, 72% para los mayores de 15 años la pérdida de los dientes, y 89% para la pérdida de más de 20 dientes en comparación con el grupo de referencia. Estos resultados indican que la pérdida de los dientes mayores se asocia con un mayor riesgo de HNC. En otras palabras, existe una relación dosis-respuesta entre la pérdida de dientes y HNC (Fig. 3). A excepción de la pérdida de 1 a 6 dientes, los resultados tienen una diferencia estadística significativa, lo que sugiere que la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo significativo para HNC.
El consumo de tabaco y el consumo de alcohol se conocen factores de riesgo para HNC. En nuestro meta-análisis, todos los estudios ajustados de tabaco y alcohol, excepto en un estudio de casos y controles publicado en 2003 por Lissowska et al. [25]. Varios estudios también ajustadas por edad, género, etnia, índice de masa corporal, la educación y otras variables de salud oral, lo que sugiere que la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo independiente de HNC.
Todos los estudios incluidos contenían tanto en hombres y hembras. El estudio realizado por Zheng et al. [10] proporcionan los datos respectivos para los machos y las hembras, y sus resultados muestran que las mujeres son más vulnerables que los hombres. Por lo tanto, sin tener en cuenta si el paciente es hombre o mujer, la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo para HNC.
fuentes de heterogeneidad
No se observó heterogeneidad significativa entre los estudios de la pérdida de dientes y el riesgo HNC, lo cual no es sorprendente debido a las diferencias en las características de las poblaciones, la definición del grupo (s) de referencia y la pérdida de dientes, y el ajuste por factores de confusión. Nuestro análisis de sensibilidad (cambiando los modelos de efectos, eliminando el estudio de cohorte, y omitiendo cada estudio cada vez) y el análisis de subgrupos (por el diseño del estudio, la definición de grupo de referencia, y el país de origen) Los resultados proporcionan evidencia de que el país de origen y definición de grupo de referencia probablemente contribuyó a la heterogeneidad.
Ventajas y limitaciones
la principal fortaleza de nuestro estudio es que este es el primero en realizar un metanálisis sobre este tema. Se realizaron búsquedas en estudios publicados relevantes a través de la búsqueda electrónica y de la mano. A lo mejor de nuestro conocimiento, hemos recogido todos los estudios publicados que cumplieron con los criterios de inclusión y la prueba de sesgo de publicación también proporcionó ninguna evidencia de sesgo de publicación. Por otra parte, se realizó un análisis de sensibilidad mediante el uso de tres métodos y análisis de subgrupos basados en el diseño del estudio, la definición del grupo de referencia, país de origen, lo que podría mejorar la fiabilidad de los resultados y reducir el sesgo de realización de la meta-análisis. En tercer lugar, la asociación de la pérdida de dientes con el riesgo de HNC persistió y se mantuvo sin cambio sustancial en los análisis de sensibilidad en base a varios métodos. Además, los resultados del análisis de subgrupos indican que, con la evidencia de acumulación y tamaños de muestra agrandados, el poder estadístico se ha mejorado para proporcionar estimaciones de riesgo más precisas y fiables. Por último, nuestros resultados se basan en estimaciones ajustadas, con lo que el resultado más fiable que los no ajustados.
Sin embargo, no fue un hallazgo interesante cuando nos re-realizaron búsquedas en la base de datos PubMed el 31 de agosto de 2013. Nos encontramos allí fue un documento similar de Wang RS et al [30] han sido publicados en la revista PLoS One el 29 ago, 2013 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23990929). Su trabajo es perfecto! Sin embargo, cuando comparamos nuestro meta-análisis a la de ellos, encontramos que había tres grandes diferencias /ventajas de nuestro meta-análisis. En primer lugar, la fecha límite de la búsqueda de ellos era de marzo de 2013 y cedió ocho estudios de casos y controles y un estudio transversal; Sin embargo, la fecha límite de la búsqueda en nuestra meta-análisis fue de 30 de enero de 2013 y produjo 10 artículos que implican 11 estudios de casos y controles y un estudio de cohortes. Obviamente, nuestra búsqueda es más amplia. En segundo lugar, se realizó un meta-análisis basado en el número de dientes perdidos (Tabla 3); Sin embargo, se combinaron todos los estudios juntos y se ignoran la influencia de números de diferencia diente perdido, lo que puede sesgar los resultados. En tercer lugar, nuestro meta-análisis llevado a cabo un análisis de efecto dosis-respuesta de simulación basado en el número de dientes perdidos; esto puede proporcionar más información de referencia de su meta-análisis.
Sin embargo, nuestro estudio también tiene algunas limitaciones. En primer lugar, la definición del grupo de referencia y la pérdida de dientes usado entre los estudios varió, y el primero podría ser la fuente de heterogeneidad. Sin índice de unificación internacional de evaluación de la pérdida de dientes para los estudios pertinentes se encuentra disponible, lo que causó la heterogeneidad, y el aumento de la dificultad para realizar el metanálisis, e incluso dio lugar a la insuficiencia de los criterios para el meta-análisis. En segundo lugar, se detectó heterogeneidad. A pesar de la heterogeneidad entre los estudios es muy común en el meta-análisis de estudios observacionales, no ignoramos. Se realizó el análisis de subgrupos para verificar la heterogeneidad, pero aún no se observó. En tercer lugar, no fuimos capaces de investigar los subtipos histopatológicos, ya que sólo 3 estudios [26], [27], [28] informó claramente que el tipo de cáncer es el carcinoma de células escamosas, wheras otros se mezclan. Finalmente, los resultados son significativamente inconsistente basado en los subgrupos de análisis y el poder estadístico fue limitada a causa de un número relativamente pequeño de grandes estudios incluidos. Cuatro, el examen de la pérdida de dientes y HNC no ha sido la primera asociación de interés para muchos estudios, y como resultado, el ajuste de otras variables "proximal", como la caries, periodontitis, el uso de colutorios con alcohol, o la razón de extracciones pérdida /diente rara vez /nunca se hace. Por lo tanto, la facticidad de resultados podría estar influenciada por esto.
Implicaciones para realizar más investigaciones
A partir de los resultados de nuestro meta-análisis, surgen varias preguntas. En primer lugar, en el trabajo clínico de rutina, encontramos la salud oral de los pacientes que se someten a HNC son más graves; por lo tanto, la asociación de la pérdida de dientes con HNC podría o no ser causal. Un diseño de estudio de cohorte prospectivo con suficiente tiempo de seguimiento y control adecuado de los factores de confusión es necesario para responder a esta pregunta. En segundo lugar, la pérdida de dientes no es aceptable y puede potencialmente influir en la demanda futura de tratamiento [31]. Por lo tanto, los pacientes deben buscar tratamiento si pierden sus dientes. Obviamente, las personas en los países desarrollados pueden obtener de la salud bucal más conveniente y mejor. Por lo tanto, hay una diferencia entre los países desarrollados y en desarrollo debido a las diferencias económicas y sociales? Por lo tanto, los estudios deberían realizar análisis estratificado basado en la economía social y deben informar de los resultados, respectivamente. En tercer lugar, ¿cuáles son los mecanismos exactos en los que la pérdida de dientes aumentan de forma independiente el riesgo de HNC? Para responder a esta pregunta, se sugiere que se realicen estudios experimentales. En cuarto lugar, hay un efecto dosis-respuesta entre la pérdida de dientes y el riesgo HNC? Aunque nuestro estudio indicó que dosis-respuesta existen efectos, el número de dientes perdidos se superponen unos con otros. Por lo tanto, más estudios deben responder a esta pregunta con secuencial o sin números repetidos, y se deben explorar los números de valores críticos. Por último, podría prevenir o tratar la pérdida de dientes disminuir el riesgo de HNC? Bien diseñados ensayos clínicos, especialmente los ensayos controlados aleatorios, se sugieren para responder a esta pregunta. Por último, se sugiere más ensayos relevantes pueden tomar la pérdida de dientes como el interés primario.
Conclusiones
Este meta-análisis indica que la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo significativo y dependiente de HNC, que puede tener un efecto dosis-respuesta. Las personas que han perdido seis o más dientes deben prestar atención a los síntomas de HNC, y la pérdida de los dientes 11 o 15 dientes pueden ser el umbral.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0079074.s001 gratis (DOC)